Resumen

Objetivo. Nuestro objetivo fue analizar el papel del tabaquismo en la fibrosis hepática en pacientes con enfermedad hepática grasa no alcohólica (EHGNA) y explorar los factores de riesgo relacionados. Método. Se trata de un estudio transversal que incluyó un total de 225 pacientes con EHGNA. De ellos, 127 no fumaban y 98 fumaban. Se diagnosticó fibrosis hepática significativa cuando el valor de rigidez hepática (LS) fue superior a 7,4 kPa. El criterio diagnóstico para NAFLD fue un valor de parámetro de atenuación controlada (CAP) de > 238 dB / m. Los valores de CAP y LS se midieron mediante FibroScan. Resultado. FibroScan mostró que el LS valor en los fumadores fue significativamente mayor que en los no fumadores (10.12 ± 10.38 kPa vs 7.26 ± 6.42 kPa ). Las proporciones de pacientes con fibrosis hepática significativa y fibrosis hepática avanzada entre los fumadores fueron significativamente mayores que las de los no fumadores (). El análisis univariado mostró que la edad, el peso, la concentración alta de AST, la concentración baja de PLT y el tabaquismo eran los factores de riesgo asociados a la fibrosis hepática en los fumadores con EHGNA, mientras que el análisis multivariado mostró que la edad (OR = 1,029 ), la concentración alta de AST (OR = 1,0121) y el tabaquismo (OR = 1,294 ) eran los factores de riesgo independientes asociados a la fibrosis hepática en los pacientes con EHGNA. Además, el alto nivel de AST (OR = 1,040,), el índice de tabaquismo (OR = 1,220,) y la diabetes mellitus (OR = 1,054, ) fueron los factores de riesgo independientes de fibrosis hepática entre los fumadores con EHGNA. Conclusion. Este estudio mostró que el tabaquismo estaba estrechamente asociado con la fibrosis hepática entre los pacientes con EHGNA. Para los pacientes con EHGNA que fuman, se debe proporcionar un examen de detección prioritario y una intervención oportuna si están en riesgo de fibrosis hepática.

1. Introducción

Con el aumento de la incidencia de obesidad y el síndrome metabólico asociado, la enfermedad hepática grasa no alcohólica (EHGNA) se ha convertido en una causa importante de enfermedad hepática crónica . Los estudios epidemiológicos han demostrado que entre el 20% y el 30% de los individuos de los países occidentales desarrollan EHGNA . De acuerdo con la definición de la Asociación Americana para el Estudio de Enfermedades Hepáticas, la EHGNA es una enfermedad caracterizada por esteatosis hepática y almacenamiento de lípidos sin antecedentes de consumo excesivo de alcohol . De acuerdo con el cambio en el grado patológico, la EHGNA se puede dividir en tres etapas: hígado graso simple (hígado graso no alcohólico), esteatohepatitis no alcohólica y cirrosis.

La EHGNA está estrechamente relacionada con el síndrome metabólico . La obesidad, la diabetes mellitus tipo 2 y la dislipidemia se consideran factores de riesgo importantes para la EHGNA . La EHGNA está estrechamente relacionada no solo con anomalías metabólicas, sino también con comportamientos de vida deficientes . Los tres factores de riesgo importantes mencionados anteriormente para la EHGNA están asociados con estilos de vida poco saludables. Por lo tanto, la EHGNA generalmente se considera una enfermedad asociada con un estilo de vida poco saludable. Muchos estudios han revelado que los cambios en estilos de vida poco saludables pueden reducir los niveles de transaminasas y mejorar la EHGNA .

Fumar es un comportamiento de vida pobre común en la vida diaria. Puede dañar el sistema antioxidante . Aunque fumar puede aumentar el riesgo de fibrosis hepática y cirrosis en pacientes con infección crónica por hepatitis B (HBC), solo unos pocos estudios han investigado la relación entre fumar y EHGNA. Suzuki et al. se informó de que fumar se asocia con niveles altos de alanina aminotransferasa (ALT) en pacientes con EHGNA. Otro estudio informó que fumar es un factor de riesgo independiente de EHGNA . Aunque estos autores han confirmado que fumar está asociado con la aparición de EHGNA, no hay ningún informe de investigación sobre si el tabaquismo promueve la fibrosis hepática en pacientes con EHGNA.

Por lo tanto, se inscribieron fumadores y no fumadores con EHGNA y se analizó la fibrosis hepática entre los fumadores en este estudio. Se exploraron los factores de riesgo de fibrosis hepática para proporcionar evidencia médica para la detección y el diagnóstico temprano de fibrosis hepática en fumadores con EHGNA.

2. Métodos

2.1. Sujetos

Este fue un estudio transversal que incluyó un total de 225 pacientes con EHGNA. De ellos, 127 no fumaban y 98 fumaban. Todos los pacientes fueron reclutados del Primer Hospital Afiliado de la Universidad de Xiamen de mayo de 2015 a abril de 2018. Se incluyó a los pacientes que cumplían los siguientes criterios: diagnóstico de EHGNA según el criterio diagnóstico de un valor de parámetro de atenuación controlada (NAC) de >238 dB/m según recomendaciones previas y confirmación con ecografía . Por el contrario, se excluyó a los pacientes cuando cumplían los siguientes criterios: (1) uso de medicamentos que pueden inducir esteatosis hepática (p. ej., corticosteroides, estrógeno, metotrexato o amiodarona) en los 6 meses posteriores a la inclusión en el estudio, (2) evidencia de coinfección con hepatitis C, hepatitis D o virus de inmunodeficiencia humana, (3) enfermedad hepática autoinmune y (4) consumo excesivo de alcohol o abuso de alcohol, definido como consumo de alcohol de >10 g/día. El Comité de Revisión Institucional del Primer Hospital Afiliado de la Universidad de Xiamen aprobó el estudio. Cada paciente inscrito dio su consentimiento informado.

2.2. La prueba FibroScan

La fibrosis hepática y la esteatosis se diagnosticaron sobre la base de los valores de rigidez hepática (LS) y NAC . Estos valores fueron evaluados por un técnico con formación profesional utilizando FibroScan (Echosens, París, Francia) de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Los valores de LS se expresaron en kilopascales y los valores de CAP en decibelios por metro. La relación entre el rango intercuartílico (RIC) del valor de la LS y la mediana (RIC/M) se calculó como indicador de variabilidad. Solo los procedimientos con al menos 10 mediciones válidas, una tasa de éxito de al menos 60% y una relación IQR/M de <0,3 se consideraron confiables y luego se utilizaron para el análisis. El valor de la TAPA se midió solo con herramientas de medición validadas de acuerdo con los mismos criterios utilizados para el valor de LS y en las mismas señales, asegurando la obtención de una atenuación ultrasónica hepática simultáneamente y en el mismo volumen de parénquima hepático que en el valor de LS. La mediana de las mediciones individuales se consideró el valor final de la tapa.

Entre los pacientes con EHGNA, se diagnosticó esteatosis hepática con valores de NAC de > 238 dB / m, de acuerdo con las recomendaciones previas .

2.3. Recolección de Información del paciente

Se recopiló información del paciente, incluidas las características demográficas, el examen físico y los resultados de las pruebas de laboratorio. Las características demográficas evaluadas incluyeron edad, sexo y antecedentes de tabaquismo. Se registraron los resultados del examen físico, incluida la altura y el peso. También se midió la presión arterial después de la prueba de FibroScan. Los resultados de las pruebas de laboratorio, incluidos los niveles de plaquetas (PLT), aspartato aminotransferasa (AST) sérica y ALT, se recogieron de acuerdo con los procedimientos estándar. Los resultados de estas pruebas de laboratorio se obtuvieron utilizando técnicas automatizadas estándar dentro de los 14 días posteriores a la prueba de FibroScan. Índice de tabaquismo = consumo diario de tabaco duración del hábito de fumar.

La presión arterial se midió utilizando un esfigmomanómetro de mercurio estándar. Se pidió a todos los pacientes que descansaran al menos 5 minutos antes de la medición. Cada paciente requirió al menos tres mediciones de presión arterial, con un intervalo de 1 minuto cada una. Para el análisis se utilizó el valor promedio de las tres mediciones.

2.4. Análisis estadístico

Las variables continuas se expresaron como medias ± desviaciones estándar y las variables categóricas como porcentajes. Se utilizó la prueba de chi-cuadrado y la prueba t para detectar si las diferencias entre los dos grupos eran estadísticamente significativas. Se utilizaron análisis de regresión logística univariable y multivariable para explorar los factores de riesgo asociados con fibrosis hepática y fibrosis hepática avanzada en los pacientes con EHGNA. Para el Análisis estadístico se aplicó el Programa de Análisis de Datos y Control de Calidad SPSS para Windows versión 13.0.

3. Resultados

3.1. Características demográficas y Clínicas de los Pacientes

Un total de 225 pacientes con EHGNA fueron incluidos en este estudio. Entre estos pacientes, 98 eran fumadores (grupo de fumadores) y 127 no fumadores (grupo de no fumadores). La proporción de pacientes varones en el grupo de fumadores fue significativamente mayor que en el grupo de no fumadores (). El peso de los pacientes en el grupo de fumadores fue mayor que el de los pacientes en el grupo de no fumadores (). La proporción de pacientes con diabetes mellitus en el grupo de no fumadores fue significativamente menor que en el grupo de fumadores (). Los niveles séricos de ALT, AST y PLT fueron comparables entre los dos grupos, como se muestra en la Tabla 1.

3.2. Comparación de Fibrosis Hepática entre los Dos Grupos

Se compararon las condiciones hepáticas de fibrosis (Tabla 2). El valor de LS del grupo fumador fue significativamente mayor que el del grupo no fumador (10,12 ± 10,38 kPa vs. 7.26 ± 6.42 kPa ). La proporción de pacientes con fibrosis hepática significativa y fibrosis avanzada en el grupo de fumadores fue significativamente mayor que en el grupo de no fumadores ().

3.3. Factores de riesgo Asociados a Fibrosis en los Pacientes con EHGNA

Se realizaron análisis univariados y multivariados para explorar los factores de riesgo asociados a fibrosis en los pacientes con EHGNA. Los resultados se muestran en la Tabla 3. El análisis univariado mostró que la edad, el peso, el alto nivel de AST, el bajo nivel de PLT y el tabaquismo fueron los factores de riesgo asociados a la fibrosis hepática en los fumadores con EHGNA. Por el contrario, el análisis multivariado mostró que la edad (OR = 1,029, ), el nivel alto de AST (OR = 1,0121,) y el tabaquismo (OR = 1.294, ) were the independent risk factors associated with liver fibrosis in the patients with NAFLD.

3.4. Características clínicas de los Pacientes con EHGNA con y sin Fibrosis Hepática

Para analizar los factores relacionados para la fibrosis hepática en los fumadores con EHGNA, subdividimos a los fumadores en los subgrupos de fibrosis y no fibrosis. Las características clínicas de estos dos subgrupos se muestran en la Tabla 4. La edad media () y el nivel de AST () en el grupo de fibrosis fueron significativamente más altos que en el grupo de no fibrosis, mientras que el nivel de PLT fue más bajo en el grupo de fibrosis que en el grupo de no fibrosis (). Además, la proporción de pacientes con diabetes mellitus en el grupo de fibrosis fue significativamente mayor que en el grupo de no fibrosis (); el índice de tabaquismo fue significativamente mayor en el grupo de fibrosis que en el grupo de no fibrosis ().

3.5. Factores de riesgo Asociados a la Fibrosis en Fumadores con EHGNA

Analizamos además los factores asociados a la fibrosis hepática en fumadores con EHGNA, y los resultados se muestran en la Tabla 5. El análisis univariado mostró que la edad, el alto nivel de AST, el bajo nivel de PLT, el índice de tabaquismo y la diabetes mellitus fueron los factores de riesgo de fibrosis entre estos pacientes. Por el contrario, el análisis multivariado indicó que el nivel alto de AST (OR = 1,040, ), el índice de tabaquismo (OR = 1,220,) y la diabetes mellitus (OR = 1,054,) eran los factores de riesgo independientes de fibrosis hepática entre ellos.

4. Discusión

En este estudio, se confirmó que el tabaquismo está estrechamente asociado a la EHGNA. Además, confirmamos que está estrechamente relacionada con la fibrosis hepática en la EHGNA. El valor de la LS de los fumadores con EHGNA fue significativamente mayor que el de los no fumadores con EHGNA. Se encontró que la edad avanzada, el nivel alto de AST y el tabaquismo eran los factores de riesgo independientes de fibrosis hepática en los pacientes con EHGNA. Por el contrario, se determinó que los factores de riesgo independientes de fibrosis hepática en los fumadores con EHGNA eran el alto nivel de AST, el índice de tabaquismo y la diabetes mellitus. Estos resultados implican que fumar no solo se asocia con fibrosis hepática en la EHGNA, sino que también aumenta el riesgo de fibrosis hepática a medida que aumenta el índice de tabaquismo.

La patogénesis de la EHGNA no se comprende completamente . Una conclusión ampliamente aceptada es que la EHGNA es una enfermedad relacionada con el metabolismo del entorno genético . El consumo de alimentos ricos en calorías y fructosa, carbohidratos refinados y bebidas endulzadas con azúcar se ha asociado con la EHGNA . Recientemente, se han identificado varios modificadores genéticos de NAFLD . Entre ellos, la asociación genética mejor caracterizada se encontró con PNPLA3, que se identificó inicialmente a partir de estudios de asociación de todo el genoma y se confirmó en múltiples cohortes . La biopsia hepática es el estándar de oro para el diagnóstico de NAFLD . Sin embargo, no se puede usar de forma rutinaria debido a su invasividad. Las técnicas no invasivas, como el fibroscopio y la ecografía, están empezando a utilizarse para el diagnóstico de EHGNA . Su precisión ha sido confirmada en muchos estudios .

Las sustancias tóxicas y nocivas producidas por fumar pueden dañar el sistema antioxidante, incluyendo el citocromo P450 y las citocinas inflamatorias . Aunque se han notificado los efectos del tabaquismo en la infección por HB y la cirrosis , la información sobre la relación entre el tabaquismo y la EHGNA es limitada. Hamabe et al. se informó que fumar es un factor de riesgo independiente para la EHGNA. Suzuki et al. se informó que se asocia con niveles altos de ALT en pacientes con EHGNA. En este estudio, encontramos que fumar es un factor de riesgo independiente de fibrosis hepática en la EHGNA. Para los pacientes con EHGNA, se debe proporcionar educación oportuna para dejar de fumar, y también es necesaria una prueba de fibrosis hepática. Sin embargo, encontramos una conexión entre el índice de tabaquismo y la fibrosis hepática en pacientes con EHGNA. Sin embargo, en esta población, el índice de tabaquismo y el grado de fibrosis hepática no se mostraron con la respuesta a la dosis en nuestro estudio. Además, encontramos que la diabetes mellitus y el índice de tabaquismo eran los factores de riesgo independientes de fibrosis en los fumadores con EHGNA. La relación entre el tabaquismo y la diabetes mellitus está bien establecida. Si a los fumadores con EHGNA se les diagnostica diabetes mellitus, la posibilidad de desarrollo de fibrosis hepática puede aumentar. En nuestro estudio, encontramos que la diabetes mellitus es un factor independiente de fibrosis hepática en pacientes con EHGNA y tabaquismo. Aunque no encontramos que la DM sea un factor independiente de fibrosis hepática en todos los pacientes con EHGNA, la razón puede deberse a los pacientes relativamente pequeños incluidos en nuestro estudio con solo 12 pacientes diagnosticados de diabetes mellitus en EHGNA sin fumar. Además, dado que el tabaquismo también es un factor de riesgo independiente para DM, esto puede perjudicar la asociación de DM y fibrosis hepática entre todos los pacientes con EHGNA.

Este estudio tiene algunas limitaciones. En primer lugar, el tamaño de la muestra del estudio es relativamente pequeño. En segundo lugar, los datos del estudio se recogieron de un solo centro. Dada la naturaleza transversal de este estudio, se deben realizar estudios prospectivos para corroborar las conclusiones. Los estudios clínicos multicéntricos también están justificados para confirmar nuestros resultados para la detección y el diagnóstico temprano de fibrosis hepática en pacientes con EHGNA.

En conclusión, el tabaquismo está estrechamente relacionado con la fibrosis hepática en la EHGNA. La edad avanzada, el nivel alto de AST y el tabaquismo son los factores de riesgo independientes de fibrosis hepática en la EHGNA. Por el contrario, el alto nivel de AST, el índice de tabaquismo y la diabetes mellitus son los factores de riesgo independientes de fibrosis hepática en fumadores con EHGNA. Para los pacientes con EHGNA, se deben proporcionar exámenes de detección prioritarios e intervención oportuna si se determina que tienen factores de riesgo de fibrosis hepática.

Disponibilidad de los datos

Los datos utilizados para apoyar los hallazgos de este estudio están disponibles a solicitud del autor correspondiente.

Conflictos de intereses

Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

Las contribuciones de los autores

Hongjie Ou y Yaojie Fu contribuyeron igualmente a este trabajo.

Agradecimientos

Los autores desean agradecer a los enfermeros por su ayuda en el estudio.