Adiponektinu

Adiponektinu je převážně produkován tukovou tkání a je další adipocyte-specifické adipocytokine. To bylo objeveno různými skupinami a je historicky také označováno jako adipoQ, Acrp30, apM1, a GBP28. Adiponektinu byl značně studoval od jeho objevu v roce 1990 a je považován za více blahodárné účinky na metabolismus, včetně inzulin-senzitizující, anti-pobuřující, a antiapoptotic účinky v rámci nejen aktivací AMP aktivované protein kinázy (AMPK), ale také tím, že zlepší sphingolipid metabolismus. Je přítomen v globulární formě, jako trimery (nízká molekulová hmotnost), hexamery (střední molekulová hmotnost) nebo 12-18 multimery (vysoká molekulová hmotnost) v krvi (3-30 mcg ml− 1). Některé studie naznačují, že forma s vysokou molekulovou hmotností se zdá být biologicky aktivní formou, protože lépe koreluje s metabolickými parametry u lidí. Je jedinečný v tom, že jeho hladina v tukové tkáni a plazmě klesá se zvyšováním tělesného tuku. Také, prozánětlivých faktorů jako TNF a IL-6 snížení exprese adiponektinu, zatímco PPAR-γ agonisté podporují diferenciaci adipocytů a výroby a/nebo sekreci adiponektinu.

adiponektin zlepšuje metabolickou dysfunkci související s obezitou. Adiponektin snižuje obsah jaterních a intramyocelulárních triglyceridů zvýšením oxidace mastných kyselin a tím zlepšuje citlivost na inzulín v játrech a kosterním svalu. Zdá se, že tyto účinky jsou částečně zprostředkovány zvýšením aktivity AMPK. V tukové tkáni adiponektin zvyšuje počet adipocytů parakrinním způsobem. V myší na high-tučná strava, nedostatek adiponektinu zhoršuje strava indukované inzulínové rezistence, zatímco zvýšená exprese adiponektinu v ob/ob myší vede k lepší citlivosti na inzulín zvýšením podkožní tukové tkáně hmoty. Podávání adiponektinu snižuje obsah triglyceridů v jaterních a kosterních svalech a zlepšuje citlivost na inzulín u obézních myší KKAy (agouti nadměrně exprimující myši kk). U lidí, cirkulující koncentrace adiponektinu, které silně korelují s adiponektinu výraz v abdominální podkožní tukové, byly nepřímo úměrné BMI a procento tělesného tuku. Hladiny adiponektinu v plazmě silně korelují s citlivostí na inzulín v játrech a kosterním svalu nezávislou na BMI. Zvýšení plazmatických hladin adiponektinu v reakci na léčbu pioglitazonem, agonistou PPAR-γ, u pacientů s diabetem typu 2 koreluje se snížením obsahu tuku v játrech a zlepšením citlivosti na jaterní a periferní inzulín. Plazmatické hladiny adiponektinu jsou nepřímo spojeny s spektrum nealko mastné onemocnění jater (steatohepatitis < jednoduché steatóza < normální jaterní histologie), známky jaterních necroinflammation, a markerů jaterního poškození, jako jsou zvýšená alaninaminotransferáza. Adiponektin také zlepšuje funkci β-buněk. Adiponektin zvyšuje sekreci inzulínu zprostředkovanou glukózou a transkripci inzulínu. Plazmatické hladiny adiponektinu jsou spojeny s funkcí β-buněk a rizikem vzniku diabetu 2. typu u lidí.

adiponektin má protizánětlivé účinky, které přispívají k jeho příznivým metabolickým účinkům. Myši s deficitem adiponektinu měly vyšší expresi TNF v tukové tkáni a cirkulující koncentrace TNF. Naopak nadměrná exprese adiponektinu u myší ob/ob snížila infiltraci makrofágů tukové tkáně a expresi TNF a IL-6. Podávání adiponektinu zlepšilo alkoholický i nealkoholický zánět jater. Adiponektin inhibuje transformaci pěnových buněk, produkci TNF stimulovanou lipopolysacharidy (LPS) a aktivaci NFkB zprostředkovanou Toll-like receptorem. Stimuluje expresi protizánětlivých cytokinů, jako je IL-10 v makrofágech. Adiponektin také řídí polarizaci makrofágů na protizánětlivý nebo M2 Typ. U lidí byla hlášena negativní asociace adiponektinu s různými markery zánětu. Nicméně, zda adiponektin má účinek nezávislý na adipozitě, je kontroverzní. Kromě toho, že adiponektinu je paradoxně zvýšil v klasické chronické zánětlivé onemocnění, jako je revmatoidní artritida a za to hrát roli prozánětlivých, že i nadále musí být přesně definovány.

adiponektin také hraje kardioprotektivní roli. Adiponektin snižuje expresi buněčných adhezních molekul a připojení monocytů k endotelu. Adiponektin inhibuje přeměnu makrofágů na pěnové buňky tím, že deceasing vyjádření třídy scavenger receptory a intracelulární cholesterol. Adiponektin pomáhá udržovat endoteliální funkce aktivací endoteliální NO syntázy, prevencí apoptózy endoteliálních buněk a podporou produkce PGE2. Adiponektin inhibuje proliferaci buněk hladkého svalstva a agregaci a aktivaci krevních destiček. Adiponektin inhibuje tkáňovou metaloproteinázu, která hraje důležitou roli při ztenčení a prasknutí vláknitých uzávěrů aterosklerotického plátu. Výsledkem je, že adiponektin přispívá k udržení stability aterosklerotického plaku. Adiponektin navíc chrání myokard před reperfuzním poškozením a zabraňuje patologické remodelaci srdce před přetížením tlakem nebo po infarktu myokardu. U lidí byla hladina adiponektinu v plazmě spojena s rizikem CAD a infarktu myokardu po úpravě BMI, diabetu a dalších rizikových faktorů. Také hypoadiponektinémie byla nezávisle spojena s komplexními koronárními lézemi u pacientů s ischemickou chorobou srdeční. Stejně jako u klasických zánětlivých onemocnění je adiponektin paradoxně zvýšen v konečném stadiu kardiovaskulárních onemocnění nebo pokročilého městnavého srdečního selhání. Mechanismus (y) a důsledky zvýšené hladiny adiponektinu v tomto prostředí Nejsou známy.

V souhrnu bylo hlášeno několik příznivých účinků adiponektinu u kardiometabolických onemocnění. Byla však zpochybněna kauzální role adiponektinu v metabolické dysfunkci u lidí. Kromě toho nebyly hlášeny terapeutické účinky podávání adiponektinu u lidí. Jedna nedávná studie využívající Mendelovskou randomizaci podpořila příčinnou roli adiponektinu v inzulínové rezistenci demonstrací asociace polymorfismu genu adiponektinu a citlivosti na inzulín.