Máme v plánu provést otevřené, účinnost a bezpečnost pilotní studie s Asacol (mesalamine produktu) pro mírně až středně aktivní ulcerózní kolitidou. Vyšetřovatel, potvrdit diagnózu ulcerózní kolitidy přezkoumá lékařské záznamy potenciálně způsobilých pacientů.

nejméně jeden týden před zápisem, potenciálně vhodní pacienti budou hodnoceny skóre Ulcerózní kolitida klinický index aktivity (UCAI). Tento index obsahuje osm položek: frekvence stolice, krev ve stolici, celková pohoda, bolest břicha, horečka, extra-střevní projevy, rychlost sedimentace a hemoglobin. Skóre se pohybuje od 0-32. Skóre více než 4 na tomto indexu je považováno za klinicky významné. Celkové skóre 4-12 představuje mírnou až střední aktivitu kolitidy. Rutinní návštěva kliniky bude naplánována před vstupem, kdy bude provedeno standardní fyzikální vyšetření, vzorky stolice k vyhodnocení infekcí a krevní testy. Základní demografické informace, skóre na UCAI, a údaje o užívání léků budou získány při této návštěvě. Kvalita života se měří jeden týden před randomizací s Zánětlivé Onemocnění Střev Dotazník, dříve ověřený nástroj se čtyřmi díly (na funkci střev, emocionální stav, systémové příznaky, a sociální funkce); celkové skóre na tento index se pohybuje v rozmezí od 32 do 224, s vyšší skóre naznačuje vyšší kvalitu života. Skóre pacientů v remisi se obvykle pohybuje od 170 do 190.

Jedna polovina z těch, zařazených do studie, bude zahájena na Asacol 6 tablet NABÍDKU (4.8 g/den). Druhá polovina zařazených pacientů bude zahájena na Asacol 4 tablety TID (4, 8 gramů / den). Pokud pacienti netolerují počáteční dávku, budou titrováni dolů, dokud nedosáhnou tolerovatelné dávky. Během prvních 6 týdnů studie budou všechny ostatní léky drženy ve stabilních dávkách. Pacienti budou viděni ve 2. týdnu pro hodnocení symptomů a podstoupí standardní fyzické vyšetření a základní laboratorní testy. Ve 4. týdnu budou pacienti znovu hodnoceni a podstoupí standardní fyzikální vyšetření a budou provedeny standardní krevní testy. Všichni pacienti budou požádáni o poskytnutí vzorku stolice při návštěvě 1 a jejich poslední návštěvě, k měření fekálního laktoferinu, který poskytuje objektivní míru zánětu v tlustém střevě.

v týdnu 6 mohou být použity nebo odpovídajícím způsobem změněny jiné léky modifikující onemocnění. Všichni pacienti budou pozorováni po dobu 8 týdnů nebo 2 týdnů poté, co byli považováni za selhání studie (tj. pokud by pacienti vypadli ve 2. týdnu, byli by vidět ve 4. týdnu) pro přehodnocení symptomů. Ve 12. týdnu pokud pacienti neprokázali zlepšení, dosáhli remise nebo pokud vyžadovali jiné léky, bude se považovat za selhání studie. Účastníci dosáhli remise, definovaný jako UCAI více než 4 nebo měl odpověď definovanou jako snížení skóre CAI o méně než 4, budou považováni za reagující na léky.

primárním měřítkem výsledku studie bude přítomnost klinického zlepšení do 12. týdne, jak je definováno snížením skóre UCAI o více než 4. Podíl pacientů v každém rameni, kteří dosáhnou klinické odpovědi v rameni studie budou porovnány. Podíl pacientů v každém rameni, kteří dosáhnou remise na terapii měřeno snížením skóre UCAI o méně než 4 bude vyšetřeno jako sekundární měřítko výsledku. Další sekundární výsledky budou zahrnovat zlepšení v Zánětlivých Onemocnění Střev Questionnaire (IBDQ), skóre, čas na klinické odpovědi, self-hlášeny spokojenosti pacientů, pacientů na základě pilulku počítat, a doba do selhání. Počet pacientů v každé rameni vyžadující přidání léčiv modifikujících onemocnění bude hodnoceno. Primárním endpointem bude upravena pro chorobu modifikující látky by tam být významný rozdíl mezi skupinami v užívání těchto léků, ale moc může být omezena na základě velikosti vzorku této studie.

podíl pacientů dosahujících klinické remise nebo odpovědi v každém rameni bude porovnán pomocí Fisherova přesného testu. Srovnání spojitých proměnných, jako jsou skóre UCAI a skóre IBDQ, bude provedeno pomocí neparametrického Mann-Whitneyho u testu. Protože cílem navrhované studie je vytvořit pilotní data pro podporu větší randomizované studii, sílu k detekci klinicky důležitý rozdíl mezi oběma režimy dávkování bude omezen. Za předpokladu 75% míry klinické remise ve skupině TID nám navrhovaná velikost vzorku 10 pacientů ve skupině umožní detekovat 25% pokles rychlosti remise ve skupině BID.

protože se jedná o otevřenou studii, budou mít vyšetřovatelé přístup ke všem klinickým informacím týkajícím se nežádoucích účinků a četnosti odpovědí v průběhu studie. Posoudíme rozdíly v bezpečnosti a účinnosti mezi oběma skupinami po 5 pacienti byli randomizováni do každé paže. Měl více než 20% (n=2) pacientů vyvinout závažné nežádoucí účinky vyžadující přerušení Asacol, studie bude zastaven. Kromě toho studii zastavíme, pokud existuje větší než 40% rozdíl v účinnosti mezi léčebnými skupinami v polovině studie.