Abstrakt

Cílem. Jsme zaměřené na analýzu role kouření v jaterní fibrózy u pacientů s nealkoholická steatóza jater (NAFLD) a na zkoumání souvisejících rizikových faktorů. Metod. Jednalo se o průřezovou studii, která zahrnovala celkem 225 pacientů s NAFLD. Mezi nimi bylo 127 nekuřáků a 98 kuřáků. Významná fibróza jater byla diagnostikována, když byla hodnota tuhosti jater (LS) vyšší než 7, 4 kPa. Diagnostickým kritériem pro NAFLD byla hodnota parametru řízeného útlumu (CAP) >238 dB/m. hodnoty CAP a LS byly měřeny pomocí Fibroscanu. Test. FibroScan ukázal, že JE hodnota u kuřáků, byla výrazně vyšší než u nekuřaček (10.12 ± 10.38 kPa vs. 7.26 ± 6.42 kPa ). Podíl pacientů s významnou fibrózou jater a pokročilou fibrózou jater u kuřáků byl významně vyšší než u nekuřáků (). Jednorozměrné analýzy vyplynulo, že věk, hmotnost, vysoká AST úroveň, nízké PLT úrovni, a kouření rizikové faktory spojené s jaterní fibrózy u kuřáků s NAFLD při multivariační analýza ukázala, že věk (OR = 1.029, ), vysoké AST úrovni (NEBO = 1.0121, ) a kouření (OR = 1.294, ) byly nezávislé rizikové faktory spojené s jaterní fibrózy u pacientů s NAFLD. Navíc vysoká hladina AST (OR = 1.040, ), index kouření (OR = 1.220,) a diabetes mellitus (OR = 1.054,) byly nezávislými rizikovými faktory jaterní fibrózy u kuřáků s NAFLD. Uzavření. Tato studie ukázala, že kouření bylo úzce spojeno s fibrózou jater u pacientů s NAFLD. U pacientů s NAFLD, kteří kouří, by měl být poskytnut prioritní screening a včasný zásah, pokud jsou vystaveni riziku fibrózy jater.

1. Úvod

S nárůstem výskytu obezity a přidružených metabolických syndrom, nealkoholické onemocnění ztučnění jater (NAFLD) se stal důležitou příčinou chronického onemocnění jater . Epidemiologické studie ukázaly, že 20% až 30% jedinců v západních zemích vyvíjí NAFLD . Podle definice Americké Asociace pro Studium Jaterních Chorob, NAFLD je onemocnění charakterizované steatózou jater a ukládání lipidů bez nadměrné pití historii . Podle změny patologického stupně může být NAFLD rozdělen do tří fází: jednoduchá tuková játra (nealkoholická tuková játra), nealkoholická steatohepatitida a cirhóza.

NAFLD úzce souvisí s metabolickým syndromem . Obezita, diabetes mellitus 2. typu a dyslipidemie jsou považovány za důležité rizikové faktory pro NAFLD . NAFLD úzce souvisí nejen s metabolickými abnormalitami, ale také se špatným životním chováním . Všechny tři výše uvedené důležité rizikové faktory pro NAFLD jsou spojeny s nezdravým životním stylem. Proto je NAFLD obecně považován za onemocnění spojené s nezdravým životním stylem. Mnoho studií ukázalo, že změny v nezdravém životním stylu mohou snížit hladiny transamináz a zlepšit NAFLD .

kouření je běžné špatné životní chování v každodenním životě. Může poškodit antioxidační systém . Ačkoliv kouření může zvýšit riziko jaterní fibrózy a cirhózy u pacientů s chronickou hepatitidou B (CHB) infekce , jen málo studií zkoumala vztah mezi kouřením a NAFLD. Suzuki a kol. hlášeno, že kouření je spojeno s vysokými hladinami alaninaminotransferázy (ALT) u pacientů s NAFLD. Další studie uvádí, že kouření je nezávislým rizikovým faktorem NAFLD . Ačkoli tito autoři potvrdili, že kouření je spojeno s výskytem NAFLD, neexistuje žádná výzkumná zpráva o tom, zda kouření podporuje fibrózu jater u pacientů s NAFLD.

proto jsme zapsali kuřáky a nekuřáky s NAFLD a analyzovali fibrózu jater mezi kuřáky v této studii. Rizikové faktory pro fibrózu jater byly zkoumány, aby poskytly lékařské důkazy pro screening a včasnou diagnostiku fibrózy jater u kuřáků s NAFLD.

2. Metody

2.1. Subjekty

jednalo se o průřezovou studii, která zahrnovala celkem 225 pacientů s NAFLD. Mezi nimi bylo 127 nekuřáků a 98 kuřáků. Všichni pacienti byli přijati z první přidružené Nemocnice Xiamen University od května 2015 do dubna 2018. Pacienti byli zahrnuti, když se setkali následující kritéria: diagnóza NAFLD podle diagnostické kritérium řízený útlum parametr (SZP) hodnota >238 dB/m dle předchozích doporučení a potvrzení s ultrasonografie . Naopak pacienti byli vyloučeni, pokud splnili následující kritéria: (1) užívání léků, které mohou vyvolat jaterní steatózu (např., kortikosteroidy, estrogen, methotrexát, nebo amiodaron) do 6 měsíců studia začlenění, (2) důkaz coinfection s hepatitidou C, hepatitidy D, nebo virus lidské imunodeficience, (3) autoimunitní onemocnění jater, a (4) těžká konzumace alkoholu nebo zneužívání alkoholu, definován jako konzumace alkoholu >10 g/den. Institucionální Revizní komise první přidružené Nemocnice Xiamen University studii schválila. Každý zařazený pacient poskytl informovaný souhlas.

2.2. FibroScan Test

fibróza jater a steatóza byly diagnostikovány na základě hodnot tuhosti jater (LS) a CAP . Tyto hodnoty byly posouzeny odborně vyškoleným technikem používajícím FibroScan (Echosens, Paříž, Francie) podle pokynů výrobce. Hodnoty LS byly vyjádřeny v kilopascalech a hodnoty CAP v decibelech na metr. Jako ukazatel variability byl vypočítán poměr mezikvartilního rozmezí (IQR) hodnoty LS k mediánu (IQR/M). Pouze postupy s alespoň 10 platnými měřeními, úspěšností nejméně 60% a poměrem IQR/M <0,3 byly považovány za spolehlivé a poté použity pro analýzu. SZP hodnota byla měřena pouze pomocí validované měřicí nástroje podle stejných kritérií používaných pro LS hodnotu a na stejné signály, zajištění získání jater ultrazvukový útlum současně a ve stejném objemu jaterního parenchymu, jak v JE hodnota. Medián jednotlivých měření byl považován za konečnou hodnotu CAP.

u pacientů s NAFLD byla jaterní steatóza diagnostikována na hodnotách CAP > 238 dB/m, podle předchozích doporučení .

2.3. Byly shromážděny informace o pacientech

informace o pacientech, včetně demografických charakteristik, fyzikálního vyšetření a výsledků laboratorních testů. Hodnocené demografické charakteristiky zahrnovaly věk, sex, a historie kouření. Byly zaznamenány výsledky fyzického vyšetření, včetně výšky a hmotnosti. Krevní tlak byl také měřen po Fibroscanovém testu. Výsledky laboratorních testů, včetně hladin krevních destiček (PLT), sérové aspartátaminotransferázy (AST) a ALT, byly odebrány v souladu se standardními postupy. Tyto výsledky laboratorních testů byly získány za použití standardních automatizovaných technik do 14 dnů od FibroScan testu. Index kouření = denní příjem tabáku trvání kouření.

krevní tlak byl měřen pomocí standardního rtuťového sfygmomanometru. Všichni pacienti byli požádáni, aby před měřením odpočívali alespoň 5 minut. Každý pacient vyžadoval alespoň tři měření krevního tlaku s intervalem 1 minuty. Pro analýzu byla použita průměrná hodnota tří měření.

2.4. Statistická analýza

spojité proměnné byly vyjádřeny jako průměr ± směrodatné odchylky a kategorické proměnné jako procenta. Chí-kvadrát test a T-test byly použity ke zjištění, zda rozdíly mezi oběma skupinami byly statisticky významné. K prozkoumání rizikových faktorů spojených s fibrózou jater a pokročilou fibrózou jater u pacientů s NAFLD byly použity jednorozměrné a vícerozměrné logistické regresní analýzy. Pro statistickou analýzu byl použit program pro analýzu dat a kontrolu kvality pro SPSS pro Windows verze 13.0.

3. Výsledky

3.1. Demografické a klinické charakteristiky pacientů

do této studie bylo zařazeno celkem 225 pacientů s NAFLD. Z těchto pacientů bylo 98 kuřáků (kuřácká skupina) a 127 nekuřáků (nekuřácká skupina). Podíl mužských pacientů ve skupině kuřáků byl významně vyšší než podíl ve skupině nekuřáků (). Hmotnost pacientů ve skupině kuřáků byla vyšší než hmotnost pacientů ve skupině nekuřáků (). Podíl pacientů s diabetes mellitus v nekuřácké skupině byl významně nižší než u Kuřácké skupiny (). Sérové hladiny ALT, AST a PLT byly mezi oběma skupinami srovnatelné, jak ukazuje tabulka 1.

3.2. Srovnání jaterní fibrózy mezi oběma skupinami

byly porovnány jaterní stavy fibrózy (Tabulka 2). LS hodnota kouření skupině byla významně vyšší než nekuřáci skupiny (10.12 ± 10.38 kPa vs. 7,26 ± 6,42 kPa, ). Podíl pacientů s jaterní významnou fibrózou a pokročilou fibrózou ve skupině s kouřením byl významně vyšší než u nekuřácké skupiny ().

3.3. Rizikové Faktory Spojené s Fibróza u Pacientů s NAFLD

jednorozměrné a vícerozměrné analýzy byly provedeny s cílem prozkoumat rizikové faktory spojené s fibróza u pacientů s NAFLD. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 3. Analýza univariate ukázala, že věk, hmotnost, vysoká hladina AST, nízká hladina PLT a kouření byly rizikovými faktory spojenými s fibrózou jater u kuřáků s NAFLD. Naopak multivariační analýza ukázala, že věk (OR = 1.029,), vysoká úroveň AST (OR = 1.0121,) a kouření (OR = 1.294, ) were the independent risk factors associated with liver fibrosis in the patients with NAFLD.

3.4. Klinické Charakteristiky Pacientů s NAFLD s a bez Jaterní Fibrózy

analyzovat související faktory pro jaterní fibrózy u kuřáků s NAFLD dále jsme dělili kuřáků do fibrózy a nonfibrosis podskupin. Klinické charakteristiky těchto dvou podskupin jsou uvedeny v tabulce 4. Průměrný věk () a úroveň AST () ve skupině s fibrózou byly významně vyšší než ve skupině s nefibrózou, zatímco hladina PLT byla nižší ve skupině s fibrózou než ve skupině s nefibrózou (). Kromě toho, podíl pacientů s diabetes mellitus v fibróza skupina byla výrazně vyšší než v nonfibrosis group (); kouření index byl významně vyšší v fibróza, než ve skupině nonfibrosis group ().

3.5. Rizikové Faktory Spojené s Fibrózou u Kuřáků s NAFLD

dále Jsme analyzovali faktory spojené s jaterní fibrózy u kuřáků s NAFLD, a výsledky jsou zobrazeny v Tabulce 5. Analýza univariate ukázala, že věk, vysoká hladina AST, nízká hladina PLT, index kouření a diabetes mellitus byly rizikovými faktory fibrózy u těchto pacientů. Naopak, multivariační analýza ukázala, že vysoké AST úrovni (NEBO = cca 1.040, ), kouření index (NEBO = 1.220, ), a diabetes mellitus (OR = 1.054, ) jsou nezávislé rizikové faktory pro jaterní fibrózy mezi nimi.

4. Diskuse

v této studii jsme potvrdili, že kouření je úzce spojeno s NAFLD. Navíc jsme dále potvrdili, že úzce souvisí s fibrózou jater u NAFLD. Hodnota LS u kuřáků s NAFLD byla výrazně vyšší než u nekuřáků s NAFLD. Bylo zjištěno, že vyšší věk, vysoká hladina AST a kouření jsou nezávislými rizikovými faktory jaterní fibrózy u pacientů s NAFLD. Naopak vysoká hladina AST, index kouření a diabetes mellitus byly stanoveny jako nezávislé rizikové faktory fibrózy jater u kuřáků s NAFLD. Tyto výsledky naznačují, že kouření není spojeno pouze s jaterní fibrózy u NAFLD, ale také zvyšuje riziko jaterní fibrózy jako kouření index zvyšuje.

patogeneze NAFLD není zcela pochopena . Obecně přijímaným závěrem je, že NAFLD je onemocnění související s genetickým prostředím a metabolismem . Spotřeba potravin s vysokým obsahem kalorií a fruktózy, rafinovaných sacharidů a nápojů slazených cukrem byla spojena s NAFLD . Nedávno bylo identifikováno několik genetických modifikátorů NAFLD . Mezi nimi, nejlépe charakterizovaná genetická asociace byla nalezena s PNPLA3, který byl původně identifikován ze studií asociací v celém genomu a potvrzen ve více kohortách . Biopsie jater je zlatým standardem pro diagnostiku NAFLD . Nelze jej však běžně používat kvůli jeho invazivitě. Pro diagnostiku NAFLD se začínají používat neinvazivní techniky, jako je použití FibroScan a ultrasonografie . Jejich přesnost byla potvrzena v mnoha studiích .

toxické a škodlivé látky produkované kouřením mohou poškodit antioxidační systém, včetně cytochromu P450 a zánětlivých cytokinů . Přestože byly hlášeny účinky kouření na infekci CHB a cirhózu, existují omezené informace o vztahu mezi kouřením a NAFLD. Hamabe a kol. uvádí se, že kouření je nezávislým rizikovým faktorem NAFLD. Suzuki a kol. uvádí, že je spojena s vysokými hladinami ALT u pacientů s NAFLD. Zde jsme zjistili, že kouření je nezávislým rizikovým faktorem pro fibrózu jater v NAFLD. U pacientů s NAFLD by mělo být zajištěno včasné odvykání kouření a je také nutný test fibrózy jater. Zjistili jsme však souvislost mezi indexem kouření a fibrózou jater u pacientů s NAFLD. U této populace se však index kouření a stupeň fibrózy jater v naší studii neprokázaly s odpovědí na dávku. Dále jsme zjistili, že diabetes mellitus a index kouření byly nezávislými rizikovými faktory fibrózy u kuřáků s NAFLD. Vztah mezi kouřením a diabetes mellitus byl dobře zaveden. Pokud jsou kuřáci s NAFLD diagnostikováni s diabetes mellitus, může se zvýšit možnost vzniku jaterní fibrózy. V naší studii jsme zjistili, že diabetes mellitus je nezávislým faktorem fibrózy jater u pacientů s NAFLD s kouřením. Ačkoli jsme nezjistili, že DM je nezávislý faktor pro jaterní fibrózy u všech NAFLD u pacientů, důvodem může vzhledem k relativně malých pacientů zařazených do naší studie s pouze 12 pacientů s diagnózou diabetes mellitus v NAFLD bez kouření. Kromě toho, protože kouření je také nezávislým rizikovým faktorem pro DM, může to zhoršit asociaci DM a jaterní fibrózy u všech pacientů s NAFLD.

tato studie má určitá omezení. Za prvé, velikost vzorku studie je relativně malá. Za druhé, údaje ze studie byly shromážděny z jednoho centra. Vzhledem k průřezové povaze této studie by měly být provedeny prospektivní studie k potvrzení závěrů. Multicentrické klinické studie jsou také oprávněné potvrdit naše výsledky pro screening a včasnou diagnostiku jaterní fibrózy u pacientů s NAFLD.

Závěrem lze říci, že kouření úzce souvisí s fibrózou jater u NAFLD. Starší věk, vysoká hladina AST a kouření jsou nezávislými rizikovými faktory jaterní fibrózy u NAFLD. Naopak vysoká hladina AST, index kouření a diabetes mellitus jsou nezávislými rizikovými faktory fibrózy jater u kuřáků s NAFLD. U pacientů s NAFLD by měl být poskytnut prioritní screening a včasný zásah, pokud se zjistí, že mají rizikové faktory pro fibrózu jater.

dostupnost dat

údaje použité na podporu zjištění této studie jsou k dispozici od příslušného autora na vyžádání.

střet zájmů

autoři prohlašují, že nemají žádný střet zájmů.

příspěvky autorů

Hongjie Ou a Yaojie Fu přispěly k této práci stejně.

poděkování

autoři chtějí poděkovat sestrám za jejich užitečnou pomoc ve studii.