Jako chronické onemocnění centrálního nervového systému (CNS), roztroušená skleróza (MS) se vyznačuje komplexní souhry mezi zánět, demyelinizace, remyelination, gliosis, a neuronální zranění.1 nadále je hlavní příčinou získaného neurologického postižení u mladých dospělých na celém světě, zejména u lidí severoevropského původu.2 postihuje ženy s dvojnásobnou frekvencí mužů a průměrný věk diagnózy je 37 let.3 celosvětová celková odhadovaná prevalence za poslední tři desetiletí je 83 případů / 100 000 obyvatel.4

klinický průběh MS je heterogenní, s variabilitu jak mezi jednotlivými pacienty, a byly klasifikovány jako klinicky izolovaný syndrom (CIS), relaps–remitentní formou RS (RRMS, což představuje 85 % pacientů s RS, kteří v počáteční průběh onemocnění), primární progresivní RS (PPMs), a sekundárně progresivní RS (SPMS).5,6 RRMS je charakterizován relapsy, jejichž příznaky zahrnují necitlivost, rozmazané vidění, potíže s chůzí, únavu a bolest. symptomy jsou obvykle dočasné a následují období remise.6.

immunopathogenesis MS je myšlenka být heterogenní; nicméně, zánětlivé demyelinizační deska je charakteristická pro všechny formy SLEČNO 7 imunitně zprostředkované zranění myelin a oligodendrocyty mohou nastat, když peptidů v myelinu připojit k rozštěp hlavní histokompatibilní komplex (MHC) třídy ii molekul na antigen-prezentující buňky (APC), včetně makrofágů, monocytů a dendritických buněk.8 Aktivace Transportérů může vyvolat imunitní reakci proti vázán antigen a vede k sekreci prozánětlivých cytokinů a diferenciaci naivních cD4+ T buněk do T-helper 1 (Th1) a T-helper 17 (Th17) buňky, což vede k zánětu a autoimunity. Th1 a Th17 buňky jsou schopné migrace do cns a byly identifikovány v aktivních lézích.Buňky 9,10 Th1 procházejí pokračující proliferací a sekrecí prozánětlivých cytokinů, což vede k poškození myelinu a ztrátě neuronů. další aktivace rezidentní mikroglie může vést ke zkřížené reaktivitě, která udržuje zánět a další poškození myelinového pláště.11 porucha funkce regulačních T buněk (Tregs), které působí proti autoimunity, umožňuje další patologické aktivace autoreactive T buněk a zhoršuje zpětná vazba, která způsobuje neustálé poškození cns.12 aktivované B buňky se navíc zdají být účastníky tvorby myelinových lézí produkcí protilátek, které zprostředkovávají a podporují demyelinizaci.13

MS představuje značnou terapeutickou výzvu, protože jeho významné heterogenity a nepředvídatelný klinický průběh. glatiramer acetát (GA; copaxone®, kopolymer 1) byl poprvé testován v klinických studiích, v polovině-1980 a schválen us food and Drug Administration (fDA) pro léčbu RRMS v roce 1996; dříve, terapie byly omezené. GA je směs syntetické peptidy složené z náhodné sekvence čtyř aminokyselin (tyrosin, glutamátu, alaninu a lysinu) v definované molární poměr s délkou 40-100 zbytky, a je strukturálně podobný myelinový bazický protein (MBP), hlavní složkou myelinové.14 podává se jako denní subkutánní (sc) injekce (20 mg).

od svého zavedení se GA široce používá jako činidlo modifikující onemocnění první linie v RRMS. při pravidelném klinickém používání byly získány rozsáhlé zkušenosti s jeho účinností a bezpečností. Řada klinických studií a analýz identifikovat krátkodobé a dlouhodobé výhody GA (a jiné v první linii přípravků modifikujících onemocnění, jako jsou interferon beta-1a, interferon beta-1b ) snížení relapsů, progrese postižení a vývoj nových magnetické rezonance (MRI) léze. Tento článek přezkoumá údaje o dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti GA.

mechanismus účinku Glatiramer acetátu

mechanismus účinku GA se liší od jiných dostupných způsobů léčby MS. předpokládá se, že vyvolává protizánětlivé účinky hlavně funkční inhibicí MBP-reaktivních T lymfocytů a indukcí T-pomocných 2 (Th2) lymfocytů v cns. Klinický imunomodulační účinek GA byl původně považován za důsledek změny diferenciace T-buněk, sekrece cytokinů v buňkách CD4+ a zvýšení regulačních vlastností B-buněk.15-17 následné zjištění z klinických studií a zvířecích modelech naznačily, že GA má více rozsáhlé imunomodulační akce na buňkách vrozené a adaptivní imunitní systém.

GA bylo prokázáno, downregulate exprese interleukinu (IL)-17 a iL-6 u zvířecích modelů RS a v mononukleárních buněk periferní krve od pacientů s MS, modulaci zánětlivé odpovědi od Th1 a Th17 buňky.17-19 dále, GA terapie bylo zjištěno, indukovat CD8+ T-buněčné odpovědi u pacientů s PANÍ 20

Nedávné důkazy naznačují, více mechanismů účinku pro GA, které zahrnují možné neuroprotektivní a/nebo neuroregenerative účinky.21,22 sekrece neurotrofických faktorů, včetně neurotrofického faktoru odvozeného z mozku (BDNF) a růstového faktoru inzulínu (IGF), může podporovat opravu neuronů.23,24

Roztroušená Skleróza Léčby Glatiramer Acetát
Údaje z Klinických studií
první klinické studie GA byla dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie Fáze ii studie u pacientů (n=50) s RRMS obdržení buď denní injekce 20 mg GA nebo placebo po dobu dvou let. Dvouletá průměrná míra relapsů byla 0, 6 a 2, 7 na pacienta ve skupině s GA a placebem.14

V prvním iii. Fázi multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii (n=251) GA, byli pacienti randomizováni GA (n=125) nebo placebo (n=126) na dva roky. Primárním cílovým parametrem byl rozdíl v četnosti relapsů ms. Poslední dva-rok relapsů byl 1,19 ± 0.13 pacientů léčených GA a 1,68 ± 0.13 u těch, kteří dostávali placebo, 29 % snížení ve prospěch GA (p=0.007) (roční sazby = 0.59 pro GA a 0,84 pro placebo). dále 33,6 % pacientů užívajících GA a 24,6 % pacientů užívajících placebo bylo bez relapsu. v hodnocení postižení měřeno expanded disability status scale (EDSS), významně více pacientů léčených GA ukázal zlepšení a více, kteří užívali placebo zhoršila (p=0.037).25 zaslepeného rozšíření této studie od jednoho do 11 měsíců (průměr: 5.4 měsíců GA skupiny, 5.9 měsíců placebo) potvrdil trvalou účinnost, pokud jde o relapsů a progrese postižení, vysoká tolerance, a bezpečnostní profil GA.26

studie byla dále rozšířena jako otevřená studie, 27 jak je popsáno níže v části nazvané “ dlouhodobé studie.’Tento soud a jeho rozšíření nyní představují nejdelší kontinuální hodnocení chorobu modifikující léky (DMD) v MS a další přínosy v podobě snížení výskytu recidivy, snížení progrese postižení, a snížil přechod k SPMS.

Magnetická Rezonance Studie
Mri poskytuje užitečné opatření, zánětu a neurodegenerace v PANÍ Mri studie ukázaly, že GA má příznivý vliv na narušení tkání v MS léze, jakmile jsou vytvořeny.28

velké studie v evropě a kanadě randomizované 239 pacientů s RRMS buď GA nebo placebo a získat měsíční mozku Mri vyšetření po dobu devíti měsíců, následuje open-label prodloužení na devět měsíců. Primární výsledek měření, průměrný počet gadolinium (GD)-zvyšujících lézí, ukázala 29 % snížení na devět měsíců v GA-léčené skupině ve srovnání s placebem (p=0.003). sekundární výstupy, včetně počtu nových zvyšujících lézí, objem zvyšujících lézí, a změny v objemu a počtu T2-vážené obrazy, byly také výrazně sníženy o zacházení s GA.29 ve srovnání s placebem snížila GA o 50 % podíl nových lézí RS, které se vyvinuly do chronických černých děr během osmiměsíčního období (p=0, 002).28

redukce MRI lézí je pouze robustním měřítkem účinnosti léčby, pokud je účinek u pacientů homogenní. v analýze evropské/kanadský zkušební údaje,29 léze snížení v důsledku léčby se odhaduje v rozmezí mezi 20 a 54 % v 95% pacientů, což naznačuje, že GA má homogenní účinek na Mri-měří aktivity onemocnění v RRMS.30

hodnocení změn objemu mozku na MRI skenech může poskytnout míru progresivní atrofie odrážející neurodegenerativní aspekty patologie MS. To bylo poprvé prokázáno tím, že využívání strukturálních obrazu hodnocení, pomocí normalizace, atrofie (sienA) ukázat techniku menší objem mozku ztráty v GA-léčených pacientů ve srovnání s placebem v GA evropské/kanadský soud.31 posledních pět let údaje naznačují, že GA (20 mg sc denně), nízké dávky ifnâ (Avonex®, 30 µg intramuskulárně jednou týdně), a vysoké dávky ifnâ (Betaseron®, 250 µg sc každý druhý den) významně snižuje ztrátu objemu mozku u RS ve srovnání s žádnou léčbou (p32 v rebif proti glatiramer acetátu u pacientů s recidivující roztroušenou onemocnění (ohledem) soud, GA výrazně snížena atrofie mozku ve srovnání s ifnâ-1a.33

i když žádný významný rozdíl v procentuální změna objemu mozku bylo zjištěno v průběhu devíti-měsíční, dvojitě-zaslepené fáze evropské/kanadský soud, tam byl podstatně nižší střední procentuální změna objemu mozku v GA pacientů během open-label prodloužení.29 podobně, posledních pět-rok data ze studie vyhodnotit brzy GA léčby v oddálení konverze do klinicky definitivní RS (cDMs) subjektů projevující se sns (Přesné) studie prokázaly snížení atrofie mozku po pěti letech, ačkoli to nebylo pozorováno v počáteční randomizované fáze.34

účinek časné léčby glatiramer acetátem
bylo zjištěno, že včasná léčba GA snižuje riziko vzniku cDMs ve srovnání s placebem. v randomizované, dvojitě zaslepené Přesné studie (n=481), u pacientů léčících se s cis s unifocal projev, první příhoda připomínající RS, a dvěma nebo více T2 vážených mozkové léze měření 6 mm nebo více, byli náhodně zařazeni tak, aby dostávali buď GA (n=243) nebo placebo (n=238) po dobu až 36 měsíců, pokud nejsou převedeny na cDMs. Primárním cílovým parametrem byl čas do cDMs, založený na druhém klinickém záchvatu. GA bylo zjištěno, aby se snížilo riziko rozvoje cDMs o 45 % ve srovnání s placebem (poměr rizik 0.55, 95 % interval spolehlivosti 0.40–0.77, p=0.0005). Doba přechodu 25 % pacientů léčených GA na cDMs byla prodloužena o 115% ve srovnání s placebem, z 336 na 722 dní (viz Obrázek 1).35

nedávno byly hlášeny pětileté údaje z přesné studie. Většina pacientů z randomizované studie (85%) vstoupila do otevřené fáze studie a 60% dokončilo v průměru 4, 3 roky sledování. GA snížila riziko konverze z cis na cDMs o 41 % ve srovnání s placebem (poměr rizik 0, 59, p=0, 0005). Procento změny objemu mozku během celého pozorovacího období bylo významně nižší u pacientů léčených brzy, což byl účinek, který nebyl pozorován v dřívější fázi studie.34 tato zjištění vedla k návrhům, že GA by měla být stále častěji používána u pacientů s cis s výsledky Mri vykazujícími multifokální léze.

srovnání léčby glatiramer acetátem a interferonem Beta
srovnávací studie Head-to-head dosud prokázaly do značné míry podobnou účinnost mezi léčbou ifnß a GA. v první multicentrické, randomizované paralelní open-label trial přímo porovnat GA a ifnß-1a v RRMS (n=764, ohledu trial), nebyly pozorovány významné rozdíly mezi oběma léky ve studii sledované vlastnosti, které zahrnovaly dobu do prvního relapsu a změna v objemu T2 a kontrast zvyšující Mri lézí.33

Podobné klinické účinky mezi GA a ifnß-1b byly také pozorovány v Betaferon účinnost získávání výsledků nové dávky (Nad) hodnocení (n=2,244), v nichž výsledek opatření zahrnuto riziko relapsu, podíl relaps-free pacientů, doba do prvního relapsu, postižení akumulace, a většina Mri parametry.36 další hlava-k-hlava trial (Betaseron versus copaxone na roztroušenou sklerózu s triple-dávky gadolinia a 3 Tesla Mri cílové parametry studie, n=75) srovnání ifnß-1b a GA zjištěny podobné Mri klinické aktivity mezi ošetření.37

Přechod z Jiných Terapeutických Činidel na Glatiramer Acetát
Přechod na GA může být prospěšné u pacientů s RRMS, kteří mají nedostatečnou odpovědí na jiné v první linii imunomodulační terapie (ifnß-1a nebo ifnß-1b). Prospektivní otevřená studie zjistila, že předchozí léčba ifnß-1b nemá negativní vliv na účinnost, bezpečnost nebo snášenlivost následné terapie GA.38 v jiné studii byli pacienti převedeni z ifnß-1a GA kvůli přetrvávající klinické aktivity onemocnění nebo trvale nepřijatelné toxicity, jak je stanoveno ošetřujícím neurologem. přechod z ifnß-1a na GA snížil průměrnou Arr z 1,23 na 0,53 (p=0,0001).39 v další studii, v kohortě pacientů tři roky po přechodu z ifnß-1b na GA, Arr klesla o 57-78 %.40

studie coptimize je longitudinální studie hodnotící průběh onemocnění, charakteristiky a důvod přechodu a rekrutovala pacienty s RRMS přecházející z jakéhokoli léku MS na GA. K dnešnímu dni 144 klinik v 19 zemích přispělo údaji od 637 pacientů. Po 12 měsících přepínání tam bylo 65 % snížení Arr po přepnutí do GA (n=155, p41

Někteří vyšetřovatelé nedávno uvedl, že úspěšný přechod na GA u pacientů s RS, kteří užívali natalizumab a pozitivní pro John cunningham (Jc) viru protilátky.42 změna terapie zachovala účinnost a po změně nebyly hlášeny žádné případy progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML). další studie na skupině 35 pacientů, kteří přecházejí z natalizumabu na GA, probíhají.

V italské studii, 23 pacientů s RRMS, kteří přerušili natalizumabu po 12-18 měsících léčby byli převedeni na GA 20 mg/den, které obdržel po dobu nejméně šesti měsíců na maximálně 12 měsíců.43 nízká Arr stanovené během léčby natalizumab byl udržován během GA léčby (0.42 ± 0.7/rok) a EDSS byla stabilní u všech pacientů. při vyšetření Mri pacienti vykazovali určité známky reaktivace onemocnění, ale ne známky rebound onemocnění (maximálně čtyři nebo pět nových lézí). celkově byla GA považována za účinnou a bezpečnou možnost u pacientů s RS, kteří přerušují léčbu natalizumabem.

Přilnavost, Bezpečnost a Snášenlivost Glatiramer Acetát Léčba
Studie ukázaly, že GA má příznivý bezpečnostní profil ve srovnání s ostatními DMDs pro MS. na rozdíl od ifnß, GA nezpůsobuje abnormality funkce jater, leukopenie, nebo onemocnění štítné žlázy a není spojena s depresí. Příznaky podobné chřipce charakteristické pro léčbu ifnß se nevyskytují u GA.33

GA je jedinou terapií, které byla podána klasifikace těhotenství kategorie B, což znamená, že ačkoli ve studiích na zvířatech nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky, nebyly provedeny žádné adekvátní studie u těhotných žen, které by prokázaly její bezpečnost u lidí. jiná léčba RS je alespoň kategorie c nebo D. nedávná prospektivní studie to ukázala 13 z 14 těhotenství vedla k živým porodům, s léčbou GA během těhotenství u devíti žen.44.

dlouhodobé údaje o bezpečnosti ukazují, že nežádoucí účinky související s GA terapie jsou konzistentní se známými nežádoucími účinky GA správy. Patří mezi ně lokální reakce v místě vpichu, jako je zarudnutí, bolest, a lipoatrofie,45,46 a příznaky spojené se vzácnou self-omezený post-injekčního reakce, mezi které patří vazodilatace, bolest na hrudi, tachykardie, palpitace nebo dušnost. tyto systémové reakce jsou však přechodné a samy omezené.45,46 nebyly hlášeny žádné případy hematologické, jaterní nebo renální dysfunkce, imunosuprese, malignity nebo jiných autoimunitních poruch.27 GA je také jedinou terapií, která nevyžaduje žádné pokračující laboratorní monitorování ani další odborné studie. podávání ifnß stále vyžaduje krevní obraz, jaterní funkce a detekci protilátek.

nedávná studie v usa cílem je zjistit prediktory adherence k GA léčba u 146 pacientů s MS, kteří byli léčení-naivní (Tn) a 88, kteří byli léčené (Te).47 během 12týdenního léčebného období nebyl mezi skupinami žádný rozdíl v adherenci (86 % v obou skupinách). Prediktory adherence se však lišily. u pacientů s Tn byly těmito faktory větší funkční sebeúčinnost, vyšší kompetence při aplikaci injekce na začátku léčby a zlepšení kompetence při aplikaci injekce během prvního měsíce léčby. u pacientů s Te byly prediktory nižší index tělesné hmotnosti a delší trvání predikované adherence RS. byl učiněn závěr, že u pacientů s Tn by měla být přijata opatření ke zlepšení vlastní účinnosti, ale prediktory pro pacienty s Te je třeba více zkoumat.

korelační analýzy adherence ve studii relabující remitující MS (cAir) je prospektivní, webová, kohortová studie zaměřená na pacienta v Nizozemsku. jeho primárním cílem je prozkoumat, zda je dodržování GA spojeno se specifickými obory péče nebo množstvím specifické péče. Sekundárním cílem je prozkoumat, zda specifické aspekty socioekonomické situace, zdravotní péče a pečovatelé, nemoc, léčba, nebo charakteristiky pacienta ovlivňují dodržování GA.48 tato studie probíhá, přičemž nábor by měl být dokončen v červenci 2011 a hodnocení by měla probíhat po dobu 12 měsíců.

V nedávné retrospektivní tvrdí analýza srovnání adherence a perzistence mezi MS u pacientů léčených chorobu modifikující terapie (DMTs) včetně GA, u pacientů užívajících ifnß-1a měl výrazně vyšší adherence ve srovnání s jinými DMTs, patrně v důsledku méně časté dávkování pro ifnß-1a.49 ekonomické studie ukázaly, že zlepšení adherence u pacientů s RS léčených GA ve srovnání s jinými MS léky, výsledky v lepší výsledky, což vede ke zlepšení nákladové efektivnosti.50 Analýzách údajů z velké populace pacientů s RS, kteří v usa vypracovány z Údajů Mart databáze ukázala, že ve srovnání s ifnß-1a (sc či im) a ifnß-1b, GA poskytuje lepší snížení relapsů, a tedy nižší náklady na zdravotní péči.51-53 analýza evidence obyvatel 284 pacientů s MS v usa ukázala, že v průběhu léčby GA, ifnß-1a, nebo ifnß-1b, pouze GA byla spojena s významně méně dní zameškaných v práci z důvodu krátkodobé neschopnosti (18.24 méně dní, p54

studie v evropě a usa o plánované populace 1350 pacientů s RRMS, který si klade za cíl zhodnotit účinnost GA uvedeny jako tři týdenní 40 mg dávky (spíše než jednou denně 20 mg dávky) versus placebo je v současné době probíhá (studie u subjektů s relaps–remitentní formou roztroušené sklerózy posoudit účinnost, bezpečnost a snášenlivost glatiramer acetát injekce 40 mg podávaného třikrát týdně v porovnání s placebem trial).55 randomizovaná léčba bude trvat 12 měsíců, po níž následuje otevřené prodloužení. nábor byl nedávno dokončen a primární datum dokončení je listopad 2012. pokud se ukáže, že je účinná a bezpečná, může být dávkování GA třikrát týdně vhodnějším a snesitelnějším režimem pro pacienty s RS a v důsledku toho může zlepšit dodržování léčby.

dlouhodobé studie
americká studie GA probíhá od roku 1991. Celkem 232 pacientů zahájilo randomizovanou léčbu a dostalo alespoň jednu dávku GA. K únoru 2008,27 100 pacientů zůstalo v otevřeném rozšíření této studie. Pacienti zařazení do prodloužené studie mají průměrnou délku léčby GA 13, 6 let. pro probíhající pacientů, ARR udržuje pokles od 1.12 } 0.82 ve výchozím stavu na 0,25 } 0.34 ročně. padesát sedm procent mělo stabilní / vylepšené skóre EDSS, 65 % nepřecházelo na SPMS a 82% zůstalo ambulantní bez pomůcek pro mobilitu. pro všechny pacienty na GA terapie (tj. všichni ti, kteří obdrželi alespoň jednu dávku GA od počátku studie), Arr snížil z 1,18 } 0.82 0,43 } 0.58, 54 % mělo stabilní nebo zlepšené skóre EDSS a 75 % nepřecházelo na SPMS (viz obrázky 2 a 3). Nebyly zjištěny žádné dlouhodobé bezpečnostní problémy a závazek pacientů užívat denní injekce sc po dobu 15 let zdůrazňuje dlouhodobou snášenlivost a přijetí GA pacientem.27 Tento soud zůstává jediná prospektivní studie, která zkoumá dlouhodobé zlepšení v postižení mezi schválených terapií.

tři observační studie zkoumaly dlouhodobé užívání GA u RS a poskytly důkazy o inhibici progrese disability.56.59 francouzská studie zahrnovala 205 pacientů s RRMS, kteří dostávali GA jako součást programu soucitného užívání. Pacienti byli sledováni po dobu 3,5 až osm let, během nichž průměrné EDSS skóre byly do značné míry beze změny a pouze 5,7 % pacientů ukázala progrese postižení po pěti letech (definována jako zvýšení o jeden bod na škále EDSS a po skóre po pěti letech).57 Argentinská studie56 použila informace získané z Národního registru, který shromažďuje informace o pacientech, kteří dostávají DMDs. U 174 pacientů léčených GA se během šestiměsíčního trvání přibližně 22% zlepšilo .1 bod EDSS, 2,5 % se nezměnilo a 15% vykázalo progresi EDSS do .1 bod. Medián doby od diagnózy do EDSS skóre 6,0 byl 15 let u pacientů léčených GA oproti devíti letům u neléčené kohorty 360 pacientů. Studie v USA na menší skupině pacientů s RRMS (n=46) také zahrnovala použití GA na základě soucitu, ale po mnohem delší dobu (až 22 let).58 většina pacientů (57 %) vykazovala buď nezměněné nebo zlepšené skóre EDSS. jen 10 z 28 (36 %) pacientů, kteří měli počáteční EDSS skóre Závěrečné Poznámky
v Současné době, nová generace MS terapie je rozvíjející se, s novými mechanismy působení a nové dodací podmínky, které zahrnují několik ústní a monoklonální protilátky léčby. Ačkoli jeden z perorálních léků byl nedávno schválen, zůstává nejasné, zda takové terapie poskytnou pacientům vyšší standard dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti, než je poskytován současným výběrem injekčních DMD. GA je zavedený DMD se značným počtem klinických studií, analýzy, a zkušenosti na klinice, které poskytují důkazy na podporu jeho dalšího používání v RRMS. Dlouhodobé studie kontinuálního podávání GA do 15 let ukazují, že lék snižuje míru relapsu a snižuje nebo stabilizuje progresi postižení. Existují také důkazy, které naznačují, že včasná léčba GA může snížit riziko vzniku cDMs, pokud je podávána pacientům s časným stádiem onemocnění. kromě toho, účinnost GA při snižování recidivy sazby bylo prokázáno v několika studiích, aby přispěly k lepší přilnavost, lepší efektivity nákladů, a větší schopnost setrvat v zaměstnání ve srovnání s ifnƒÀ léčby. GA, proto je přinejmenším stejně účinný jako ifnƒÀs v prvních letech léčby, ale dlouhodobá data naznačují, že to je více efektivní, pokud je léčba zahájena dříve v průběhu onemocnění, spíše než zpoždění. kromě toho, v několika studiích GA terapie se ukázala být prospěšné pro pacienty s RS, kteří přejdou z ifnƒÀ, nebo z natalizumabu, kde pacienti pozitivní test na Jc virus a jsou rizikem PML. navíc, GA má nejvíce příznivý profil bezpečnosti a snášenlivosti všech agentů k dispozici pro léčbu MS; není spojena s příznaky podobné chřipce charakteristika ifnƒÀs a je proto atraktivní volbou pro mnoho pacientů s MS.

GA je proto pravděpodobné, že i nadále jako terapii první linie pro použití v RRMS v dohledné budoucnosti. GA má komplexní mechanismus účinku, o kterém je známo, že moduluje imunitní a zánětlivé cesty na několika různých úrovních. Přestože se pro léčbu RS nyní objevují nové orální a monoklonální protilátky, různé způsoby účinku, které GA působí na patologické procesy MS, poskytují podstatnou účinnost. Tato účinnost a snášenlivost při dlouhodobém užívání jsou faktory, které pravděpodobně budou i nadále činit GA cenným jako základ léčby RS po několik dalších let.