Firocoxib

Firocoxib je NSAID ve třídě coxib zavedené ve Spojených státech v roce 2005. Je označen pro použití u koně jako pastový přípravek pro orální podání v dávce 0,1 mg / kg po dobu 14 dnů pro léčbu osteoartrózy. V roce 2011 byl také schválen jako injekční formulace pro intravenózní podání v dávce 0,09 mg / kg po dobu 5 dnů. V klinických studiích koní s přirozeně se vyskytující artróza, celková klinická účinnost firocoxib bylo srovnatelné se vložit formulaci fenylbutazon po 14 dnech podávání.433 k dispozici je také formulace psích tablet a údaje naznačují, že psí formulace je absorbována v koni a může být také použita jako účinná protizánětlivá látka.434,435 použití psího přípravku je kontroverzní, protože se často podává kvůli sníženým nákladům ve srovnání s pastou. Americká veterinární lékařská asociace uvedla, že tuto praxi nepodporuje a toto použití extralabelu není odůvodněné.436

firokoxib je vysoce selektivní COX-2, s poměry IC50 COX-1:COX-2 263 až 643 prokázanými in vitro.437 několik studií to potvrdilo u ex vivo modelů koně, s minimální až žádnou inhibicí COX-1 zaznamenanou po perorálním nebo IV podání.434,438 Na základě in vitro celý pokusy s krví, koncentrace firocoxib, které inhibuje 50% (IC50) nebo 80% (IC80) COX-2 aktivitu v LPS stimulovanou koní v plné krvi je přibližně 30 ng/mL a 67 ng/mL, respektive.439 úprava plazmatických koncentrací za předpokladu plazmatické koncentrace 65% plné krve se IC80 rovná 103 ng / ml.Bylo prokázáno, že 435 koncentrací firokoxibu 100 ng/mL snižuje expresi genu COX-2 a mPGES1 v izolovaných mononukleárních buňkách periferní krve koní.440 Když modelovány pomocí plazmatické koncentrace profily v ex vivo modely, podobné výsledky byly nalezeny, s IC80 uvádí mezi 96 a 110 ng/mL.434,435 tento IC80 je podobný tomu, co bylo dosaženo po intravenózním podání jedné dávky434 a perorálním podání více dávek435 buď ve formě pasty nebo tablety v jiné studii.

ve studiích bezpečnosti byly zjištěny orální vředy při dávce 3× a 5× na štítku, ale nebyly zaznamenány žádné další nežádoucí účinky. Mohou se však vyskytnout nežádoucí účinky, zejména u pacientů s již existujícím onemocněním nebo u pacientů, kteří dostávají stohování NSAID. Studie zkoumající účinky při podávání firocoxib s fenylbutazon vykazovaly výrazně zvýšený kreatinin v séru, výrazně snížil celkový protein, a výrazně nižší moči specifická hmotnost po 10 dnech léčby v běžně používaných dávkách.441

u koní je firokoxib dobře absorbován, s perorální biologickou dostupností 79%, i když doba do maximální koncentrace po první dávce je často prodloužena. Firokoxib je pomalu eliminován a hodnoty Vd jsou přibližně 2 L / kg. Hlášené poločasy eliminace jsou až 2 dny.437 439 na základě dlouhého poločasu může trvat několik dní, než bude dosaženo stabilních koncentrací a maximální účinnosti. K překonání této skutečnosti byla doporučena úvodní dávka 0,3 mg/kg jednou, 442, která umožňuje dosažení průměrných koncentrací léčiva v ustáleném stavu během 24 hodin. Po nasycovací dávka, udržovací dávky následující označení směrů udržovat relativně konstantní průměrné koncentrace léčiva, které vytváří menší variabilita v nástupu účinku a účinnosti.

hříbata ve věku 4 až 6 týdnů mají podobnou farmakokinetiku jako dospělí koňé443; farmakokinetika se však u novorozeneckých hříbat významně liší. U novorozenců je firokoxib absorbován rychleji, s vyšší maximální koncentrací, ale kratším poločasem, což vede k menší akumulaci léčiva.444 ustáleného stavu je dosaženo přibližně po 3 dávkách. U zdravých novorozenců nebyly po 9 dnech perorálního firokoxibu v dávce 0, 1 mg/kg zaznamenány žádné klinicky zjevné nežádoucí účinky. Intravenózní údaje u novorozenců naznačují, že rozdíl ve farmakokinetice je způsoben zvýšenou clearance. Ani po opakovaných dávkách, IC80 úrovně nebylo dosaženo u novorozenců na koně štítek dávky. Je zapotřebí další práce k určení IC80 nezbytné pro hříbata a zda je či není použití vyšší dávky, nebo podávat přípravek v kratších intervalech je bezpečné a účinné; nicméně, současné klinické praxi je použití 0,2 mg/kg PO nebo IV q12–24hod.