Abstrakt a Úvod

Abstrakt

Lidský papilomavirus (HPV) je nezbytná pro vývoj cervikální karcinom, a začlenění molekulární testování HPV ve screeningu a léčbu pacienta bylo navrženo. Dostatečné vědecké důkazy doporučit HPV DNA testování v triáž žen s nejednoznačnými cytologie a ve follow-up po léčbě prekurzorové léze. Vzhledem k nízké klinické specificitě a pozitivní prediktivní hodnotě však nebylo testování HPV DNA dosud doporučeno jako primární screening v Evropě. Obecně musí diagnostické HPV testy prokázat přesnost, reprodukovatelnost a klinickou užitečnost dříve, než mohou být použity při léčbě pacientů a implementovány do programů screeningu rakoviny děložního čípku. V tomto článku uvádíme přehled diagnostiky HPV založené na RNA a roli detekce mRNA E6 / E7 jako prediktivního markeru pro vývoj cervikálního karcinomu. Zdá se, že testování mRNA HPV E6/E7 u vysoce rizikových typů lépe koreluje se závažností léze ve srovnání s testováním HPV DNA a je potenciálním markerem pro identifikaci žen s rizikem rozvoje cervikálního karcinomu. Komerční testy pro simultánní stanovení genotypu a detekci E6/E7 mRNA z pěti nejčastějších high-risk HPV typy jsou nyní k dispozici a vyžadují další hodnocení pro primární screening, třídění a sledování po léčbě.

Úvod

rakovina Děložního čípku je druhou nejčastější rakovinou u žen na celém světě s přibližně 493,000 nových případů a 274,000 úmrtí v roce 2002. Většina případů se objevuje ve věku od 30 do 50 let, kdy jsou ženy aktivně zapojeny do své kariéry a péče o své rodiny. V důsledku toho je celkový počet ztracených let života mnohem vyšší než u jiných rakovin žen,které mají pozdější věk nástupu. Některé typy lidského papilomaviru (HPV) byly stanoveny jako hlavní příčina cervikálního karcinomu. Jak premaligní, tak maligní epiteliální léze děložního čípku jsou spojeny s HPV (Obrázek 1).

HPV je nejčastější sexuálně přenosné infekce u mužů a žen, a odhaduje se, že 70% sexuálně aktivních žen získá HPV infekce v určitém okamžiku během svého života. Bylo izolováno více než 100 různých genotypů a nejméně 40 infikuje epiteliální výstelku anogenitálního a aerodigestivního traktu. Na základě epidemiologických studií jsou HPV viry klasifikovány jako vysoce rizikové, pravděpodobně vysoce rizikové a nízkorizikové typy (Tabulka 1 ). Trvalá infekce jedním z vysoce rizikových typů je prvním krokem v karcinogenezi. Drtivá většina infekcí HPV je asymptomatická a přechodná, zejména u mladé populace, a více než 90% nových infekcí vymizí do 2 let. Není však jasně pochopeno, proč HPV infekce u některých jedinců vymizí, ale u jiných vedou k vysoce kvalitní cervikální neoplazii. Předpokládá se, že několik virových a hostitelských faktorů hraje roli v cervikální karcinogenezi. Založena kofaktory jsou kouření, dlouhodobé užívání hormonální antikoncepce, HIV koinfekce a střední parity, zatímco HSV-2, Chlamydia trachomatis, imunosuprese, dieta a výživa jsou pravděpodobné kofaktorů. Po celém světě, sdílená data z case-control studie ukazují, že HPV DNA může být detekován v 99.7% žen s histo ogically potvrdil, spinocelulární karcinom a v 13,4% kontrolních žen s normální cytologií.

HPV jsou malé, neobalené DNA viry o průměru přibližně 55 nm, které infikují bazální buňky a replikují se v jádru skvamózních epiteliálních buněk. Genomická organizace každého z papilomavirů je pozoruhodně podobná a lze ji rozdělit do tří funkčních oblastí (Obrázek 2). Po infekci jsou exprimovány časné HPV geny (E6, E7, E1, E2, E4 a E5) a virová DNA se replikuje z epizomální formy viru. V horní vrstvě epitelu je virový genom dále replikován a jsou exprimovány pozdní geny (L1 a L2) a E4 (obrázek 3). Virus kůlny pak může iniciovat nové infekce. Intraepiteliální léze nízkého stupně podporují produktivní replikaci viru. Progrese high-grade intraepiteliální lézí a invazivních karcinomů je spojeno s persistující high-risk HPV infekce a integrace HPV do genomu hostitelské chromozomů, ztráta nebo narušení E2 a následné upregulace E6 a E7 výraz (Obrázek 3). E6 a E7 jsou onkogeny viru a pro maligní transformaci je nutná exprese těchto genů. E6 a E7 mimo jiné zprostředkovávají degradaci nádorových supresorů p53 a RB a interferují s regulací buněčného cyklu. Proteiny E6 a E7 z nízkorizikových typů jsou méně kompetentní v interferenci s funkcemi p53 a pRb než proteiny E6/E7 z vysoce rizikových typů. Proto jsou nízkorizikové infekce HPV spojeny s benigními proliferacemi, jako jsou genitální bradavice a intraepiteliální léze nízkého stupně náchylné k regresi.