Obor web a předmětem screeningu

Klinické studie byly provedeny na Klinické Výzkumné Centrum University of Michigan Nemocnice s schválení z Institucionální Review Board pro Studie Zahrnující Lidské Subjekty a od Food and Drug Administration. Od každého subjektu byl získán informovaný souhlas.

subjekty byly hodnoceny podle věku, hmotnosti a schopnosti dodržovat protokoly. Byli vyšetřeni na zdraví / nemoc a užívání léků, alkoholu a tabáku. Krev byla hodnocena z hlediska rovnováhy elektrolytů, funkce ledvin a jater a morfologie krve a lipidů. Požadované vstupní koncentrace pro mechanismus studie byly 5.18 mmol l−1 (>200 mg dl−1) celkový cholesterol, 4.14 mmol l−1 (>160 mg dl−1) low-density lipoprotein cholesterolu (LDL-cholesterolu) a 3.39 mmol l−1 (300 300 mg dl-1) triglyceridů. Pro dlouhodobé studie, celkový cholesterol byl povinen být 5.18–7.77 mmol l−1 (200-300 mg dl−1), LDL-cholesterolu 3.37 mmol l−1 (>130 mg dl−1) a triglyceridů 4.52 mmol l−1 (⩽400 mg dl−1). Ženy v plodném věku byly promítány na těhotenství a poučeni o používání antikoncepce během studie.

Mechanismus studie

Z 12 předmětů, osm žen s průměrným věkem 39.5 (rozmezí 29-59) let, průměrný celkový cholesterol 6.48 (rozsah, 5.57–7.51) mmol l−1 (250 (rozsah, 215-290) mg dl−1) a průměrná hmotnost 79.3 (rozsah, 58.3–116.3) kg. Odpovídající hodnoty pro čtyři muži byli 36.5 (rozmezí 34-40) let, 6.60 (5.57–7.64) mmol l−1 (255 (rozsah, 215-295) mg dl−1) celkový cholesterol a 94.5 (rozsah, 84.5–106.8) kg.

existovaly čtyři fáze studie trvající 1 týden, přičemž mezi fázemi byla doba vymývání 1 týden. V každé fázi—podávat podle randomizované, single-zaslepené, crossover design—předměty spotřebované 250 ml bez cukru želatina dezert obsahující buď 5 g HPMC (testovací fáze), nebo ne HPMC (placebo fáze). Želatinový dezert byl konzumován během snídaně, oběda a večeře, celkem 15 g HPMC denně během každé testovací fáze.

Viskozitou (měřenou Spojené Státy americké Lékopisu, 2003) želatina dezert ze čtyř fází: placebo želatina (0.3 cP), střední viskozity HPMC (3915 cP), vysoké viskozity HPMC (22 703 cP) a ultra-vysoké viskozity HPMC (63 030 kp). Všechny produkty HPMC (Dow Chemical Company, Midland, MI, USA) byly potravinářské jakosti a vyhovovaly monografii hypromelóza typu 2208 (United States Pharmacopeia, 2003).

příjem potravy byl kontrolován v průběhu studie mechanismu, aby se zajistilo, že jediným dietním rozdílem mezi skupinami byla přítomnost nebo nepřítomnost HPMC. Subjekty jedly všechna jídla ve všeobecném klinickém výzkumném středisku a vybíraly jídla odpovídající jejich obvyklé stravě. Ve studijním týdnu 1 byly všechny konzumované potraviny inventarizovány. V následujících fázích byly reprodukovány druhy a množství konzumovaných potravin.

1. a 8. den každé fáze, po nočním půstu, byla měřena hmotnost, vitální funkce a sérové lipidy. Elektrolyty, jaterní a renální funkce a morfologie krve byly měřeny v první a poslední dny studie.

účinek HPMC na absorpci tuku byl studován měřením obsahu tuku ve stolici. Během fáze placeba a ultravysoké viskozity dokončily všechny subjekty 72 hodin odběr stolice ve dnech 5, 6 a 7.

dlouhodobé studie

40 subjektů, 20 žen s průměrným věkem 41.6 (rozsah, 27.3–55.9) let, průměrný sérový celkový cholesterol 5.96 (rozsah, 5.43–6.48) mmol l−1 (230.0 (rozsah, 209.8–250.2) mg dl−1), střední LDL-cholesterolu 4.05 (rozsah 3.57–4.53) mmol l−1 (156.4 (rozsah 137.9–174.9) mg dl−1) a průměrné hmotnosti 75.3 (rozsah, 59.8–90.8) kg. Odpovídající hodnoty pro 20 mužů byly 38.3 (rozsah, 25.9–50.3) let, 6.05 (rozsah, 5.46–6.63) mmol l−1 (233.4 (rozsah, 210.9–255.9) mg dl−1) celkový cholesterol, 4.26 (rozsah, 3.74–4.78) mmol l−1 (164.4 (rozsah, 144.4–184.4) mg dl−1) LDL-cholesterol a 87.9 (rozsah, 75.7–101.1) kg hmotnosti.

Dvě dávky, 5 a 15 g den−1, ultra-vysoké viskozity HPMC byly ve srovnání s placebem na snížení cholesterolu-schopnost v mírně zvýšenou hladinou cholesterolu předměty, pomocí randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, paralelní design. HPMC byl podáván horký čokoládový nápoj se snídaní (5 a 15 g den−1 léčených skupin) a v cukru, melasy cookies s obědem a večeří (15 g den−1 experimentální skupiny). Formulace cookie je podrobně popsána v Swidan et al. (1996).

počet pacientů v každé léčebné skupině byla dána moc výpočty na základě očekávaných cholesterol snižující účinnost ve dvou dávkách (odhadem ∼1% za g HPMC denně) a dříve pozorované variační koeficienty celkového cholesterolu data. I když výkon výpočtů vyplynulo, že pět subjektů by být dostačující, 10 bylo zařazeno 15 g HPMC denně skupina a 10 pro placebo Skupinu, vzít v úvahu nižší hydratace míra HPMC v cookies a délku studia. Dvacet subjektů bylo zařazeno do skupiny 5 g HPMC denně, protože se očekávalo, že účinek snižující hladinu cholesterolu bude skromnější.

horký čokoládový nápoj obsahující 5 g HPMC nebyl přijat jedinců, kteří okamžitě si stěžoval, hlasitě o jeho non-chutnost a hrozil opustit studium na konci 1.týdne. Následně, 1 týden vymývání období byl uplatněn pro všechny subjekty (týden 2) a, počínaje 3. týden, všechny zkušební předměty obdržel 5 g HPMC cookie formulace namísto 5 g HPMC-horká čokoláda nápoj na snídani. Subjektů užívajících placebo, byli převedeni na placebo cookie namísto placebo horká čokoláda udržovat oslepující. Nebyly zjištěny žádné následné stížnosti týkající se chutnosti. Protokol pro dlouhodobou studii je uveden v tabulce 1.

dlouhodobé studii byla ambulantní studie s předměty denní hlášení, aby vyzvednout své nápoj mix (1. týden), cookies (v týdnech 1, 3-8) a všechny potřebné formuláře. Subjekty konzumovaly svá obvyklá jídla spolu se studijními formulacemi. Deníky s jídlem a cvičením byly zaznamenány 1 týden před studií a během 1., 4. a 8. týdne. Soulad se spotřebou testovaných formulací byl hodnocen denně.

Analýza vzorků a dotazník

Biochemické a lipidů byla prováděna měření v Klinických Laboratořích University of Michigan Nemocnice, pomocí validované metody vykazuje 1% variability celkového cholesterolu (TC) koncentrace ve vzorku, a 2,2% kolísání mezi dny. LDL-C byl vypočítán z koncentrací TC, lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou (HDL-C) a TG pomocí vzorce:

Stolice sbírky byly analyzovány pomocí Mayo Clinic (Rochester, MN, USA) pomocí NMR-založené řízení zahrnující mikrovlnné sušení, následuje odhad procenta pevné a procent tuku prostřednictvím signální analýzy zbývajících protonů (Van de Kamer, 1958). Ve srovnání se zavedenou standardní gravimetrickou metodou se hodnoty pro procentní obsah pevných látek a tuku lišily o 2 a 6%.

Dotazníky týkající se nežádoucích účinků byly dokončeny v den 1 z obou studií, 7. den každé fáze mechanismu studie a na 7. den v týdnech 1, 3 a 6 v dlouhodobé studii. Předměty zaznamenal bolest hlavy, bušení srdce, závratě, nadýmání, zažívací potíže, křeče v břiše, průjem a nadýmání takto: žádný vliv (0), mírný vliv (1=méně než 30 min, 2=více než 30 min), střední efekt (3=méně než 30 min, 4=více než 30 min) a těžkou efekt (5=méně než 30 min a 6=více než 30 min). Prostor byl také poskytnut subjektům pro zaznamenávání dalších nepříznivých účinků.

počet a konzistence střev byly hlášeny ve dnech 5, 6 a 7 fáze placeba a fáze s ultra vysokou viskozitou studie mechanismu. Stolice konzistence byla hodnocena následovně: 1 (kapalina), 2 (volné, měkké, roztříštěné stoličky), 3 (měkké, ale kontinuální stolice), 4 (pevné stolice) nebo 5 (obtíže při průchodu vzhledem k tuhosti).

Statistické analýzy

V mechanismu studie, veškerá opatření, kromě fekální tuk, byly testovány pro významné rozdíly, s opakovaná měření analýzy variance (SuperAnova, Abacus Pojmy, Berkeley, CA, USA) pomocí Tukey Kompromis jako post hoc test. Údaje o fekálním tuku byly analyzovány párovým t-testem.

V dlouhodobé studii, údaje byly ošetřeny s jednorozměrných (například neupravené jednorozměrných f-statistika) a vícerozměrné (například Wilks Lambda) opakovaná měření analýzy variance pomocí SAS Statistické Analýzy Paket (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Oba přístupy daly podobné výsledky. Analyzované faktory byly týden (uvnitř subjektu) a léčebná skupina, pohlaví a věk (mezi subjekty). Nulovými hypotézami bylo, že neexistovaly žádné interakce týdně, týden podle pohlaví, týden podle věku nebo týden podle skupin.

všechny rozdíly byly považovány za významné na 95% úrovni spolehlivosti.