Výzkum Popis

Současná léčba Diabetu 2. Typu (T2D) adresa poruchou inzulín reagovat buď zvýšením ?- buněčná sekrece inzulínu nebo citlivost na tkáňový inzulín, často na úkor zrychlené ?- poškození buněk a další progrese T2D. Tento návrh vychází z našeho nedávný objev mechanismu, který reguluje sekreci při nízké glukózy, aniž by byla ohrožena glukózou-stimulované sekrece inzulínu, který má potenciál nejen léčbu T2D ale také zvrátit některé z hnacích sil, které vedou k ?- vyčerpání buněk a zahájení inzulínové terapie u pacientů. Tento mechanismus představuje nový cíl léku pro léčbu T2D s potenciálem pro novou třídu sloučenin, které působí ke zlepšení velikosti ?- citlivost na buněčnou glukózu a citlivost na inzulín v periferní tkáni.

výzkumný profil

jakou oblast výzkumu diabetu pokrývá váš projekt? Jakou roli bude tento konkrétní projekt hrát v prevenci, léčbě a / nebo léčbě diabetu?

během vývoje diabetu se hladiny inzulínu v krvi zvyšují. Současně a pravděpodobně také kvůli zvýšení hladin inzulínu se periferní tkáň, jako je sval, stává rezistentní na inzulín. Beta buňky kompenzují další zvyšující se sekreci, což je proces přispívající k zániku beta buněk. Proto se stalo naším posláním určit, zda můžeme najít způsoby, jak zabránit hyperekreci inzulínu bez inhibice sekrece stimulované glukózou. Tato studie vychází z našeho objevu nové cesty, kterou jsou beta buňky modifikovány v důsledku obezity vyvolané dietou, což je vede k hyper-vylučovanému inzulínu. Nová cesta zahrnuje enzymy a proteiny, které se mohou stát lékovým cílem, kterým můžeme inhibovat sekreci inzulínu, která není spojena se stimulací glukózou. V této studii budeme zkoumat, zda reverzní hyper-sekrece může snížit inzulínovou rezistenci a udržet funkčnost beta buněk, čímž se zabrání přechodu z inzulínové rezistence na diabetes.

pokud by se vás měl člověk s cukrovkou zeptat, jak jim váš projekt pomůže v budoucnu, jak byste reagoval?

Po mnoho let jsme si mysleli, že léčba diabetu je poskytnout více inzulínu, nebo se beta buněk tajemství více inzulínu. Dnes klademe důraz na medicating cílové tkáně stát se více citlivé na inzulín vylučovat. Naše nové objevy, aby si uvědomili, že můžeme dosáhnout vyšší citlivosti na inzulín, pokud může zabránit hyper-insulinemia, běžný stav, ve kterém beta buňky zaplaví krev s inzulínem. Doufáme, že vyvineme sloučeniny, které lze testovat u diabetických zvířat, a ukážeme, že dokážeme korigovat jak inzulínovou rezistenci, tak udržet beta buňku funkční a živou. To bude znamenat, že můžeme být schopni zabránit eskalaci inzulínové rezistence na cukrovku u těch, kteří mají prediabetes a osoby s vysokým rizikem vzniku diabetu.

proč je pro vás osobně důležité zapojit se do výzkumu diabetu? Jakou roli bude toto ocenění hrát ve vašem výzkumném úsilí?

Diabetes je epidemie postihující nás všechny. Rodina a kolegové. Musíme najít lék. Diabetes je také fascinující. Zkoumali jsme to více než 100 let, přesto znovu a znovu zjišťujeme, že jsme to úplně špatně. Nikdy nezapomenu, že jako student medicíny v roce 1990 mi profesor řekl, že osoba s diabetem s onemocněním ledvin a všemi ostatními komplikacemi nemá nic společného s inzulínem a glukózou. Připomněl nám, že to bude na zkoušce. O rok později stejný profesor řekl, že bychom si měli pamatovat, je to všechno o tom, glukózy a inzulínu, a to více agresivní inzulínu, léky a další úzce monitorování glukózy, je lepší pro pacienta, a že to bude u zkoušky. V obou případech se mýlil, teď už víme.

jakým směrem vidíte budoucnost výzkumu diabetu?

výzkum diabetu zaznamenává největší přechod za poslední 3 roky. Jsme odklon od prosazování sekrece inzulínu, kde jsme byli před 20 lety, a od prosazování inzulínové signalizace, kde jsme dnes, k obnovení signalizace glukagonu. Jinými slovy, vzdalujeme se od prosazování signalizace hojnosti k obnovení signalizace hladovění. Nyní si uvědomujeme skutečnost, že diabetes je onemocnění, při kterém pacient zažívá nepřetržitý stav hojnosti, což nazýváme anabolismus. Uvědomujeme si, že část nemoci se projevuje prodlouženou absencí hladových signálů, které jsou důležité pro udržení fungování naší tkáně. Jako takový vidím, že budoucí terapie se zaměří spíše na obnovení základních signálů hladovění než na zesílení signálů inzulínu.