Diskuse a Závěr

Imunokompetentních buněk a jejich prekurzorů podstoupit komplexní série událostí, když napadal s antigenem, tak jak se množí, a to buď syntetizovat protilátky nebo se podílí na buněčné imunitní odpovědi. V případě virové infekce, to bylo široce přijímáno, že humorální nebo buněčnou imunitu proti viru a asociované antigeny jsou vysoce ochranný, i když v některých případech immunopathologic léze dochází, protože „autoimunitní“ typ reakce na virus-indukované antigen na cílové tkáně. Nicméně, kontrastní typy interakce viru s immunocytes, tj., deprese nebo změny imunitní reakcí, byly mnohem méně studovali než interakce vzniklé v antivirové imunity. V tomto ohledu byly v posledních letech studovány myší leukemické viry z hlediska účinků na imunitní odpovědi (1-6). Je zcela zřejmé, že leukemické viry mohou přednostně ovlivňovat imunocyty a prekurzory a odchylovat tyto buňky od cest normální imunitní reakce.

ve studiích zde popsaných byl komplex viru leukémie Friend využit ke zkoumání povahy interakcí viru a lymfocytů, a to jak in vivo, tak in vitro. Studie in vivo však trpí problémy, které se tyto viry mohou nejen replikovat v lymfatické tkáni, ale samozřejmě i v jiných tkáních. Kromě toho změněný vzorec přenosu infikovaných buněk do lymfoidních orgánů, stejně jako v orgánech, přidává velkou složitost analýze účinků viru na imunocyty. Je všeobecně známo, že lymfocyty infikované virem mohou vykazovat abnormální schopnost navádění, takže je narušen normální průběh provozu (17,18). To by mohlo vysvětlit hlavní změny v architektuře lymfoidních orgánů infikovaných zvířat virem leukémie. Kromě toho, virus sám o sobě může vyvolat antigeny, které jsou „cizí“, na normální a dosud postiženy lymfatické buňky, které pak mohou reagovat na nepříznivý způsobem infikované lymfocyty. Proto může dojít k lézi „autoimunitního“ typu v důsledku virové infekce in vivo. Nicméně, studium v laboratoři, stejně jako ostatní, jasně prokázalo, že náchylné kmeny myší infikovaných leukémie virus show výrazně depresivní reakce protilátek na T dependentní antigeny jako SRBC. V jiných studiích byla prokázána imunosuprese na T závislé antigeny. Dále buněčná imunita, která se projevuje reakcí na mykobakteriální antigeny, alloantigeny atd.,může být také výrazně depresivní u zvířat infikovaných onkornavirem.

i když to bylo cítil, dříve někteří vyšetřovatelé, že takové depresi imunitní reakce může odrážet „posunutí“ normální immunocytes tím, že leukemické buňky transformované, kinetické studie ukázaly, že deprese imunity se vyvíjí dlouho předtím, než označené změny lymfoidních buněk architektury nebo příznaky nemoci projeví. Zdá se pravděpodobné, že virus může infikovat B buňky nebo jejich prekurzory a odchýlit se od normální cesty imunitní reakce. Řada studií naznačují, že protilátky prekurzorových buněk, může být přednostní cíl pro MuLV a že jakmile virus infekce se vyskytuje, jako immunocytes jsou již příslušné reagovat na antigen a podstoupit transformaci do imunokompetentních buněk. Různé mobilní přenos studií podpořily tento názor, protože schopnost lymfoidních buněk pro montáž imunitní odpověď příjemce ozářených myší byla výrazně snížena, když dárcovských zvířat byly dříve infikované virem. Nezdá se pravděpodobné, že by byl virus přenesen na příjemce, zejména proto, že různé kontroly ukázaly, že virus FLV se u ozářených příjemců nereplikuje dobře.

ultrastrukturální studie s infikovanými spleeny podpořily názor, že prekurzorové imunokompetentní buňky byly postiženy hlavně virovou infekcí. Nicméně, označené výhody in vitro studie naznačují, že analýza interakce viru leukémie s lymfoidní buněčné kultury může poskytnout cenné informace o povaze viru leukémie účinky na imunitní odpovědi. Za tímto účelem byla nyní provedena široká škála experimentů s použitím in vitro kultur normálních a leukemických viru infikovaných splenocytů. Zhoršení tvorby protilátek splenocyty z normálních myší infikovaných FLV nebylo konečné povahy, protože tyto splenocyty nereagovaly na antigen ani při kultivaci in vitro. V nedávných experimentech však bylo zjištěno, že takové depresivní buněčné kultury by mohly být obnoveny na normální nebo téměř normální protilátkovou odezvu stimulací různými činidly, včetně bakteriálních LPS. Kromě toho, co-kultivace infikovaných splenocytes s optimální čísla pro peritoneální výpotek buňky bohaté na makrofágy obnovit imunitní reakce. Zdálo se tedy věrohodné, že infekce FLV může měnit funkci nebo číslo makrofágů, alespoň pokud jde o citlivost na SRB.

Je třeba poznamenat, že slezinných buněk z infikovaných zvířat, když přidal v relativně malém počtu normálních buněk sleziny kultur, vyústil v depresi protilátková odpověď. Taková suprese byla evidentní i s poměrem tak nízkým jako 1: 50 pro splenocyty od infikovaných k normálním dárcům. Navíc, i když byly infikované splenocyty odděleny od normálních buněk sleziny buněčnými nepropustnými membránami, stále došlo k výrazné imunosupresi. Takové potlačení, nicméně, může být blokován tím, že kromě anti-FLV sérum buď komorní, což znamená, že sérum pravděpodobně zabránit infikované buňky od uvolnění agent přes membránu, pravděpodobně virus, nebo může chránit normální cíl splenocytes od být změněn materiál přicházející přes membránu. Vyjasnit mobil zdarma výtažky z leukémie virus infikovaných splenocytes, když přidal se k normální buňkách sleziny, také výrazně potlačena imunitní odpověď.

přečištěné extrakty obsažené infekční virus, jak je znázorněno vhodnými in vivo a in vitro. Antisérum proti viru zabránilo potlačujícímu účinku vyčištěných extraktů. V předchozích studiích však bylo zjištěno, že neodkalovací výtažky bohaté na virus neměl potlačit očekává, že imunitní reakce na normální slezina buněčných kultur in vitro. Zdálo se pravděpodobné, že neklarifikované extrakty obsahovaly nejen infekční virus, ale také neinfekční virus a trosky. Proto v dalších studiích byla do normálních kultur slezinných buněk přidána malá množství vyčištěných extraktů. Deprese imunitní odpovědi nenastala, i když byl následně přidán objasněný virus. Pokud však neobjasněné mobil-zdarma extrakty byly nejprve podrobeny ultracentrifugation, infekční virus byl oddělen, které by mohly potlačit imunitní reakci, vzhledem k tomu, že neinfekční pelety, obsahující škodlivé nečistoty a pravděpodobně neinfekční virus, blokované imunosuprese. Zdá se tedy pravděpodobné, že v kultuře infekční virus může soutěžit s non-infekční virus nebo asociované antigeny, receptory na immunocytes nebo jejich prekurzorů. Pokud je to správné, pak se zdá pravděpodobné, že takové receptory na imunocytech jsou zodpovědné za vazbu infekčního viru, který po kontaktu s imunocyty proniká a replikuje se. To by pak mělo za následek buď inaktivaci normální funkce buňky, nebo narušení schopnosti buňky reagovat na antigen. Fluorescenční mikroskopické vyšetření splenocyte kultur napaden virus in vitro, stejně jako elektronové mikroskopie, tento názor podporuje, protože označeny změny se vyskytují v buňkách, které by za normálních okolností očekávat, že evince Ig a theta povrchové antigeny. Navíc počet lymfoidních buněk vykazujících na svém povrchu antigen FLV se po infekci zvýšil in vitro, souběžně s poruchou imunitní odpovědi na SRB. Ultrastrukturální studie, zejména studie sem, potvrdily výraznou změnu typu buněk in vivo I in vitro. Vzhled větší hladký povrch lymfoidních buněk s výrazně změněné povrchové vlastnosti, včetně vzhledu mnoha povrchových blebs, které byly v souvislosti s weby replikace viru, byl přímo související s infekcí.

Další studie týkající se interakce mezi leukémie viry, zejména purifikovaný virus složky oncornavirus komplexy, by měly poskytnout další informace o tom, jak virus reaguje s různými typy buněk, imunitní odezvy systému. Takové studie by měly být cenné nejen pro analýzu povahy leukemogeneze vyvolané virem, ale nepochybně budou i nadále poskytovat užitečný nástroj pro pitvu různých parametrů imunitní reakce.