emigroval do Ameriky v roce 1531 pro zkoumání nové země, a poté, co sloužil jeho pokyn horlivě v Peru a Guatemala, de Niza byl vybrán, aby prozkoumala zemi severní Sonora, jehož bohatství bylo znázorněno v účetnictví Álvar Núñez Cabeza de Vaca. V roce 1537 dorazil do Mexico City na žádost místokrále Antonia de Mendozy. Předchází Estevanico, Magrebi-Berber společník Cabeza de Vaca v jeho putování a Černé Mexické Zuni tradice, opustil Culiacánu v Březnu 1539, přešel jihovýchodní Arizoně, v blízkosti dnešní Lochiel, pronikl do Zuni nebo Sedmi Měst Cibola, a v září se vrátil do Culiacánu. Cibolu viděl jen z dálky, a jeho popis toho, že je stejně velký jako Mexico City, byl pravděpodobně přesný; ale ztělesňoval moc pouhého doslechu v jeho zprávě, Descubrimiento de las siete ciudades, které vedl Francisco Vázquez de Coronado, aby se jeho slavné expedice příští rok na Zuni Pueblo, v současnosti v Novém Mexiku, z nichž Fray Marcos byl průvodce, a realita ukázala jako velké zklamání.
Fray Marcos byl vyroben provinční představená jeho cílem pro Mexiko než druhý výlet do Zuni, a vrátil se v roce 1541 do Mexico City v hanbě, kde na nějaký čas byl schopen vykonávat nejvyšší úřad Františkánů, v provincii.