i když více informací se objevili o neurotrofní faktory, jejich klasifikace je založena na různých buněčných mechanismů a jsou seskupeny do tří hlavních rodin: neurotrofiny, CNTF rodiny, a GDNF family.
Neurotrofinyeditovat
Mozku odvozený neurotrofní factorEdit
Mozku odvozený neurotrofický faktor (BDNF) je strukturálně podobný NGF, NT-3 a NT-4/5, a sdílí TrkB receptor s NT-4. Systém neurotrofického faktoru/TrkB odvozený z mozku podporuje přežití thymocytů, jak je studováno u brzlíku myší. Jiné experimenty naznačují, že BDNF je důležitější a nezbytnější pro přežití neuronů než jiné faktory. Tento kompenzační mechanismus však stále není znám. Konkrétně BDNF podporuje přežití neuronů gangliových dorzálních kořenů. I když je vázán na zkrácenou TrkB, BDNF stále vykazuje růstové a vývojové role. Bez BDNF (homozygotní ( – / – )) myši nepřežijí poslední tři týdny.
včetně vývoje má BDNF důležité regulační role ve vývoji zrakové kůry, posílení neurogeneze a zlepšení učení a paměti. Konkrétně BDNF působí v hipokampu. Studie ukázaly, že léčba kortikosteronem a adrenalektomie snižuje nebo zvyšuje expresi hippokampu BDNF. V souladu se studiemi na lidech a na zvířatech jsou hladiny BDNF sníženy u pacientů s neléčenou velkou depresí. Korelace mezi úrovněmi BDNF a depresí je však kontroverzní.
nervový růstový faktoredit
nervový růstový faktor (NGF) používá TrkA receptoru s vysokou afinitou k podpoře myelinizace a diferenciace neuronů. Studie prokázaly, že dysregulace NGF způsobuje hyperalgezii a bolest. Produkce NGF je vysoce korelována s rozsahem zánětu. I když je zřejmé, že exogenní podávání NGF pomáhá snižovat zánět tkáně, molekulární mechanismy jsou stále neznámé. Kromě toho se hladiny NGF v krvi zvyšují mimo jiné v době stresu, během imunitního onemocnění a při astmatu nebo artritidě.
Neurotrofin-3Edit
zatímco neurotrofní faktory v rodině neurotrofinů mají běžně receptor proteinové tyrosinkinázy (Trk), Neurotrofin-3 (NT-3) má jedinečný receptor, TrkC. Ve skutečnosti, objev různých receptorů pomohl odlišit vědcům porozumění a klasifikaci NT-3. NT-3 sdílí podobné vlastnosti s ostatními členy této třídy a je známo, že je důležitý pro přežití neuronů. Protein NT-3 se nachází v brzlíku, slezině, střevním epitelu, ale jeho role ve funkci každého orgánu je stále neznámá.
Neurotrophin-4Edit
CNTF familyEdit
CNTF rodiny neurotrofní faktory zahrnuje ciliární neurotrofní faktor (CNTF), leukémii inhibující faktor (LIF), interleukin-6 (IL-6), prolaktin, růstový hormon, leptin, interferony (tj. interferon-α, -β,- γ), a oncostatin M.
Ciliární neurotrofní factorEdit
Ciliární neurotrofní faktor ovlivňuje embryonální motorických neuronů, dorsal root ganglia senzorických neuronů, a řasnatého neuron hipokampálních neuronů. Je strukturálně příbuzný leukemickému inhibičnímu faktoru (LIF), interleukinu 6 (IL-6) a onkostatinu M (OSM). CNTF zabraňuje degeneraci motorických neuronů u potkanů a myší, což zvyšuje dobu přežití a motorické funkce myší. Tyto výsledky naznačují, že exogenní CNTF by mohl být použit jako terapeutická léčba lidských degenerativních motorických neuronových onemocnění. Má také neočekávané vlastnosti podobné leptinu, protože způsobuje úbytek hmotnosti.
GDNF familyEdit
GDNF rodiny ligandů obsahuje gliální buněčné linie-odvozený neurotrofní faktor (GDNF), artemin, neurturin, a persephin.
Gliální buněčné linie-odvozený neurotrofní factorEdit
Gliální buněčné linie-odvozený neurotrofní faktor (GDNF) byl původně detekován jako přežití pořadatel odvozených od gliomu buňky. Pozdější studie určily, že GDNF používá receptor tyrosinkinázu a Ko-receptor GFRa vázající ligand s vysokou afinitou. GDNF má zvláště silnou afinitu k dopaminergním (DA) neuronům. Konkrétně studie prokázaly, že GDNF hraje ochrannou roli proti toxinům MPTP pro DA neurony. Byl také detekován v motorických neuronech embryonálních potkanů a je navržen tak, aby napomáhal rozvoji a snižoval axotomii.
ArteminEdit
NeurturinEdit
PersephinEdit
EphrinsEdit
ephrins jsou rodina neurotrofní faktory, které signál prostřednictvím eph receptory, třída receptor tyrosin kináz; rodina ephrins patří ephrin A1, A2, A3, A4, A5, B1, B2, a B3.
EGF a TGF familiesEdit
EGF a TGF rodiny neurotrofní faktory jsou složeny z epidermální růstový faktor, neuregulins, transformující růstový faktor alfa (TGFa) a transformující růstový faktor beta (TGFß). Signalizují prostřednictvím receptorových tyrosinkináz a serin / threonin protein kináz.
další neurotrofické faktoryeditovat
několik dalších biomolekul, které byly identifikovány jako neurotrofní faktory, zahrnuje: glia zrání faktor, inzulin, inzulín-jako růstový faktor 1 (IGF-1), vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), fibroblastový růstový faktor (FGF), krevních destiček odvozený růstový faktor (PDGF), hypofyzární adenylátcyklázu aktivující peptid (PACAP), interleukin-1 (IL-1), interleukin-2 (IL-2), interleukin-3 (IL-3), interleukin-5 (IL-5), interleukin-8 (IL-8), kolonie makrofágů stimulující faktor (M-CSF), kolonie granulocytů a makrofágů stimulující faktor (GM-CSF), a neurotactin.