Mechanismus Působení nitroprusidu Sodného:
Po parenterální injekce, nitroprusidu sodného vstupuje do červených krvinek, kde přijímá elektron ze železa (Fe2+) oxyhemoglobin. Tento neenzymatický přenos elektronů má za následek nestabilní nitroprusidový radikál a methemoglobin (Hgb Fe3+). První část se spontánně rozkládá na pět kyanidových iontů a aktivní nitroso (NO) skupinu.
kyanidové ionty mohou být zapojeny do jedné ze tří možných reakcí: 1) vazba na methemoglobin za vzniku kyanmethemoglobinu; 2) podstupuje reakci v játrech a ledvinách katalyzovanou enzymem rhodanáza ( thiosíran + kyanid thiokyanát); 3) nebo vazba na tkáňovou cytochrom oxidázu, která narušuje normální využití kyslíku.
nitroprusidu Sodného způsobuje toxicitu tři základní mechanismy: 1) nejčastější nežádoucí účinek je přímou vazodilataci, což vede k hypotenzi a arytmie; 2), thiokyanatan draselný toxicita se vyskytuje zřídka, což při hučení v uších, změněný duševní stav změní, nevolnost a bolest břicha; 3) ve vzácných případech může dojít k toxicitě kyanidů, což má za následek kóma, metabolickou acidózu nebo zástavu dýchání. Ve velmi vzácných případech a u citlivých pacientů se může objevit methemoglobinémie, která, pokud hladiny dosáhnou více než 15 procent, může vést k symptomatické buněčné hypoxii.
toxicita spojená s nitroprusidem sodným obvykle souvisí s prodlouženým podáváním nebo se vyskytuje u pacientů s renálním nebo jaterním selháním.
toxicita kyanidu
Akutní toxicita kyanidu nastává, když se kyanidové ionty vážou na tkáňovou cytochromoxidázu a narušují normální využití kyslíku. Výsledkem je metabolická acidóza, srdeční arytmie a zvýšený obsah žilního kyslíku(v důsledku neschopnosti využívat kyslík). Dalším časným příznakem toxicity kyanidu je akutní rezistence na hypotenzní účinky zvyšujících se dávek nitroprusidu sodného (tachyfylaxe). (Je třeba poznamenat, že tachyfylaxe znamená akutní toleranci k léku po několika rychlých injekcích, na rozdíl od tolerance, která je způsobena chroničtější expozicí). Toxicitě kyanidu lze obvykle zabránit, pokud je kumulativní dávka nitroprusidu sodného nižší než 0, 5 mg / kg / h.
příznaky: toxicita kyanidu je často spojena s vůní mandlí při dechu a může vést k acidóze, tachykardii, změnám duševního stavu a smrti.
jak zasáhnout: pacienti s toxicitou kyanidu by měli být mechanicky větráni 100% kyslíkem, aby se maximalizovala dostupnost kyslíku.
farmakologická léčba: Léčba kyanidové toxicity závisí na zvýšení kinetiky dvou reakce administeringsodium thiosíranu sodného (150 mg/kg po 15 min) nebo 3% dusičnanu sodného (5 mg/kg po 5 min), který oxiduje hemoglobinu, methemoglobinu, nebo omezením podávání nitroprusside.
Methemoglobinemii
Methemoglobinemii z nadměrné dávky nitroprusidu sodného nebo dusičnanu sodného může být léčen methylenové modři (1-2 mg/kg 1% roztok více než 5 min), což snižuje methemoglobinu na hemoglobin.
toxicita thiokyanátu
příznaky: Toxicita thiokyanátu způsobuje anorexii, únavu a změny duševního stavu, včetně psychózy, slabosti, záchvatů, tinnitu a hyperreflexie. Thiokyanát se obvykle vylučuje močí. Toxicitu lze minimalizovat vyloučením dlouhodobého podávání nitroprusidu a omezením užívání léků u pacientů s renální insuficiencí. V případě potřeby lze thiokyanát odstranit dialýzou.