TEXT

znak čísla (#) se používá s tímto vstupem, protože alespoň jedna z forem kongenitální bilaterální aplazie chámovodu (CBAVD) je způsoben homozygotní nebo složené heterozygotní mutace v cystická fibróza transmembránový vodivost regulátor genu (CFTR; 602421) na chromozomu 7q31. Mutace ve stejném genu způsobují cystickou fibrózu (219700).

Kongenitální bilaterální absence chámovodu se nachází ve více než 25% mužů s obstrukční azoospermií, zahrnující kompletní nebo částečná závada wolfova vývodu potrubí deriváty. U 80% mužů s CBAVD jsou mutace identifikovány v genu CFTR (shrnutí Patat et al., 2016).

genetická heterogenita vrozené bilaterální aplazie Vas Deferens

viz také CBAVDX (300985), způsobená mutací v genu ADGRG2 (300572).

Kongenitální bilaterální aplazie chámovodu (CBAVD), což vede k mužské neplodnosti, se mohou vyskytnout izolovaně, nebo jako projevy cystické fibrózy. Kaplan et al. (1968) zjistili, že muži s cystickou fibrózou jsou neplodní kvůli selhání normálního vývoje vas deferens. Oppenheimer a Esterly (1969) k závěru, že změny v dopravě, cest mužského pohlavního systému jsou zodpovědné za neplodnost a nejsou vývojové anomálie, ale degenerativní změny v důsledku obstrukce, podobnou té, která se vyskytuje ve slinivce břišní a slinných žláz u cystické fibrózy.

Augarten et al. (1994) navrhl, že pacienti s CBAVD s renálními malformacemi pravděpodobně nebudou mít cystickou fibrózu. Vyšetřili 47 pacientů s CBAVD ultrasonografií a zjistili, že 10 (21%) mělo malformace ledvin a 37 (79%) ne. V první skupině nebyly nalezeny žádné mutace cystické fibrózy a koncentrace chloridu potu byly normální. Ve druhé skupině mělo 18 pacientů (49%) alespoň 1 mutaci cystické fibrózy a chlorid potu byl vysoký u 17 z 26 testovaných (65%).

Dumur et al. (1996) dospěl k závěru, že na rozdíl od forem CBAVD doprovázených renálním maldevelopmentem většina případů CBAVD bez renální ageneze souvisí s CF. Zjistili, že potní test je užitečné pro prokázání spojení, zvláště, když genetické analýzy není charakterizován mutací na obou alelách CF genu.

Schellen a van Straaten (1980) popsal 4 bratry, ve věku 31 až 42 let, s aplazie z vasa deferentia. Genealogickým sledováním nebylo možné prokázat žádnou příbuznost rodičů již v roce 1750. Nebyly nalezeny žádné související abnormality. V této rodině nebyl prokázán výskyt cystické fibrózy.

ve studii rodin mužů s azoospermií a extrémní oligozoospermií, Budde et al. (1984) našli 2 bratry s vrozenou aplazií vasa deferentia. Czeizel (1985) hlásil 2 nesouvisející mužské sib-páry s bilaterální vrozenou aplazií vasa deferentia. Kleczkowska a kol. (1989) a Gilgenkrantz et al. (1990) hlášeny postižené rodiny.

Silber et al. (1990) použité spermie aspirované z epididymis pacientů s vrozenou nepřítomností vas deferens k oplodnění lidských oocytů in vitro.

Rigot et al. (1991) poukázal na riziko spojené s možností, že tito muži jsou nositeli mírné formy cystické fibrózy. Zkoumala 19 azoospermic muže s aplazií nadvarlete a chámovod, a zjistil, že 8 byly heterozygotní pro delF508 smazání (602421.0001), nejčastější mutace způsobující cystickou fibrózu. Všichni kromě 1 měli chronickou sinusitidu a 2 měli hladiny chloridu potu blízké 100 mmol na litr. Anguiano a kol. (1992) hlášeny podobné nálezy. Studovali 25 nevybraný, nesouvisející azoospermičtí muži s CBAVD, většina z nich severoevropského původu, který se představil na klinice mužské neplodnosti Fakultní nemocnice. U 16 (64%) byla zjištěna alespoň 1 detekovatelná mutace CF. Tři z těchto 16 mužů bylo prokázáno, že být složené heterozygoti, z nichž jeden měl dříve nepopsané mutace. Tento, navrhli, představuje primárně genitální fenotyp CF.

Martin et al. (1992) hlásili 2 bratry s vrozenou nepřítomností vas deferens objevených v dětství během opravy tříselné kýly. Vas chyběl jednostranně v jednom a bilaterálně v druhém. Martin a kol. (1992) navrhl, že X-vázaná recesivní nebo autozomálně dominantní dědičnost omezená na muže je pravděpodobnější. Všichni otcové postižených mužů by měli být vyšetřeni na přítomnost jednostranného CBAVD. Teoreticky, ženy nesoucí autosomálně dominantní CBAVD genu by měla nedostatek normální zbytek wolfova vývodu potrubí regrese (Gartner potrubí), zatímco tyto zbytky by měly být přítomny u žen nesoucí X-vázanou recesivní gen. Gartnerův kanál je však klinicky nedetekovatelný.

Viz 602421 (např. 602421.0060) pro mutace v CFTR genu zodpovědného za izolované bilaterální absence chámovodu.

Goshen et al. (1992) popsali případ 2.5-rok-starý chlapec, který byl zjištěno, že mají vláknité náhradní chámovodu při operaci byla provedena pro nesestouplé varle a opravy nepřímé tříselné kýly. O rok později se u pacienta vyvinul průjem se steatoreou a testy potu odhalily zvýšený chlorid. Studie DNA prokázaly heterozygotnost sloučenin pro mutaci delF508 a trp1282-to-ter mutaci (602421.0022).

otestovat hypotézu shodnosti CBAVD a CF, Rave-Harel et al. (1995) usoudil, že lze očekávat, že 2 bratři s CBAVD budou mít stejné alely 2 CFTR, zatímco od jejich plodných bratrů se očekává, že budou mít alespoň jednu odlišnou alelu. Bylo studováno jedenáct rodin, z nichž 2 rodiny s neidentifikovanými mutacemi CFTR tuto hypotézu nepodporovaly. V těchto rodinách zdědili 2 bratři s CBAVD různé alely CFTR. Jejich plodní bratři zdědili stejné alely CFTR jako jejich bratři s CB. Výsledky naznačují, že ačkoli v některých rodinách CBAVD je spojena s 2 CFTR mutací, v jiných rodinách je to způsobeno tím, že jiné mechanismy, jako jsou mutace na jiných lokusech nebo homozygotnosti nebo heterozygotnost pro částečně kapilární CFTR mutací.

Mercier et al. (1995) analyzoval celou kódovací sekvenci genu CFTR v kohortě 67 mužů s vrozenou bilaterální aplazií vas deferens, kteří byli jinak zdraví. Identifikovali 4 nové mutace missense: A800G, G149R, R258G a E193K. Ukázali, že 42% těchto subjektů bylo nositeli 1 alely CFTR a že 24% byly složené heterozygoty pro alely CFTR. Nebyli tedy schopni identifikovat přítomnost 2 mutací CFTR u 76% těchto pacientů. Kromě toho, že popsal segregace CFTR haplotypy v rodině 1 CBAVD muž; v této rodině, 2 mužské sibirek s identickými CFTR loci zobrazí různé fenotypy, z nichž jedna je plodné a sterilní. To naznačuje, že jeden nebo více dalších genů se podílí na etiologii CBAVD.

Chillon et al. (1995) charakterizoval mutace genu CFTR u 102 pacientů s CBAVD. Analyzovali také variantu DNA (alelu 5T) v nekódující oblasti CFTR, která způsobuje snížené hladiny normálního proteinu CFTR. (Studie CFTR mRNA v tkáních od normálních osob identifikovaly různé molekuly mRNA, které postrádají exon 4, 9 nebo 12. To, zda mRNA CFTR obsahuje exon 9, závisí na proměnné délce úseku zbytků thyminu v intronu 8 CFTR. Tato sekvence, známá jako polyT sekvence, obsahuje 5, 7 nebo 9 thyminů (alely 5T, 7T a 9T). Protože alela 5T způsobuje snížené hladiny normální mRNA CFTR, zdá se, že tato varianta se pravděpodobně podílí na patogenezi CBAVD.) U 19 ze 102 pacientů byly nalezeny mutace v obou kopiích genu CFTR a žádná z nich neměla alelu 5T. Mutace byla nalezena v 1 kopii CFTR u 54 pacientů a 34 z nich (63%) mělo alelu 5T v druhém genu CFTR. U 29 pacientů nebyly nalezeny žádné mutace CFTR, ale 7 z nich (24%) mělo alelu 5T. Frekvence této alely v běžné populaci je asi 5%.

Chillon et al. (1995) dospěl k závěru, že kombinace alely 5T v 1 kopii genu CFTR s mutací cystické fibrózy v druhé kopii je nejčastější příčinou CBAVD. Mutace alely 5T má širokou škálu klinických projevů, vyskytujících se u pacientů s CBAVD nebo středně závažnými formami cystické fibrózy a u plodných mužů.

Grangeia et al. (2007) screenovaly vzorky DNA od 45 pacientů s vrozenou nepřítomností vas deferens různými molekulárními přístupy, včetně screeningu 31 nejčastějších mutací CF. Tento přístup identifikoval 8 běžných mutací u 40 pacientů. Denaturační gradientní gelová elektroforéza, denaturační vysoce výkonná kapalinová chromatografie, a sekvenování DNA identifikováno 17 další mutace, 3 z toho byly nové. Semikvantitativní fluorescenční multiplex PCR detekovány 21-kb smazání (602421.0123) v 1 individuální a potvrdil pravda homozygotnosti 2 osoby. Celkově mělo 42 pacientů (93,3%) 2 mutace a 3 pacienti (6,7%) 1 mutaci.

Sun et al. (2006) analyzovali polymorfní TG dinucleotidu opakovat přiléhající k 5T varianta v intron 8 a kodonu 470 v exonu 10 určit haplotyp z 5T varianta v trans. Autoři hodnotili 12 mužů postižených vrozenou bilaterální absencí vas deferens a pozitivních na variantu 5T a zjistili, že 10 z 12 mělo haplotyp 12TG-5T-470V.

Cai et al. (2019) identifikovány 23 publikovaných studií týkající se jednostranné absence chámovodu a zkoumali frekvenci CFTR varianty a renální abnormality u těchto pacientů. U 141 pacientů s vrozenou unilaterální absencí chámovodu (CUAVD), 60 (42.6%; souhrnná velikost účinku 0.46) má alespoň 1 CFTR varianta, s 43 (30.5%; souhrnná velikost účinku 0.27) s 1 varianta a 17 (12%; souhrnná velikost účinku 0.05) s 2 varianty. Souhrnná velikost účinku CUAVD byla 0,04 pro F508del a 0,09 pro alelu 5T. Souhrnný poměr šancí pro 5T riziko u CUAVD byl 5,79 ve srovnání s normálními kontrolami a 2,82 ve srovnání s neplodnými muži bez CAVD. Celková incidence renálních anomálií byla u CUAVD 22%. Souhrnný poměr šancí pro riziko renálních anomálií u pacientů s CUAVD byl 4,85 ve srovnání s pacienty s CBAVD. Cai a kol. (2019) dospěl k závěru, že varianty CFTR jsou běžné u CUAVD a alela 5T může být spojena se zvýšeným rizikem CUAVD. Pacienti s CUAVD nesou vysoké riziko renálních anomálií než pacienti s CBAVD, ale to není spojeno s variantami CFTR.