Abstrakt

Cíl: naším cílem bylo zjistit, zda zvýšená celé viskozitu krve (WBV) by mohlo být důležitým faktorem pro výskyt aortální sklerózou (AVS). Subjekty a metody: do studie bylo zařazeno celkem 209 pacientů. WBV byl vypočítán pomocí hematokritu a celkového plazmatického proteinu při nízké smykové rychlosti (LSR) a vysoké smykové rychlosti (HSR). AVS byla definována jako nepravidelné ventil ztluštění a kalcifikace (bez důkazů z obstrukcí) doložena vrchol transvalvular rychlost < 2,5 m/s na echokardiografické vyšetření. Pacient skupina se skládala ze 109 pacientů s AVS (77 žen, 32 mužů), a 100 jedinců bez AVS (65 žen, 35 mužů) byli zařazeni do kontrolní skupiny. Výsledky: ve skupině AVS byly hodnoty WBV významně vyšší pro HSR (17,4 ± 0,5 vs. 17.1 ± 0,7 208 s-1, p < 0,001) a LSR (65,9 ± 12,5 vs. 59,7 ± 16,7 0,5 s-1, p = 0,002). V multivariační logistické regresní analýzy, WBV na HSR a LSR byly nezávislé prediktory AVS (odds ratio, OR: 2.24, 95% konfidenční interval, CI: 1.38–3.64, p = 0,001; NEBO: 1.026, 95% CI: 1.006–1.046, p = 0,01, resp.). Přijímač-provozní charakteristiky (ROC) křivky analýza ukázala, že WBV mezní hodnotu 65,4 na LSR měl citlivost 46.8% a specificita 60,0% (plocha pod ROC křivkou AUC: 0.615, 95% CI: 0.535–0.696, p = 0.004), a WBV mezní hodnota 17.1 na HSR měl citlivost o 61,5% a specifičnost 53% (AUC: 0.648, 95% CI: 0.571–0.725, p < 0.001) pro predikci AVS. Závěr: Tato studie prokázala, že WBV byla nezávisle spojena s AVS. WBV by mohl být indikátorem zánětu a remodelace cév bez důkazů o obstrukci odtoku.

© 2018 autoři Publikováno s. Karger AG, Basel,

Význam Studie

Úvod

skleróza aortální chlopně (AVS) je častým nálezem při echokardiografii u starší populace . AVS je také přírůstkovým rizikovým faktorem souvisejícím se zvýšeným poměrem úmrtí na kardiovaskulární příhody . Morfologie aterosklerózy a AVS jsou podobné a spojené s podobnými rizikovými faktory . Navíc se tvrdilo, že mechanické síly, jako je krevní tlak, membránové napětí a smykové napětí tekutin, přispívají k kalcifikaci aortální chlopně (AV). Léze se často vyskytují na aortální straně letáků, oblast vysoké turbulentní proudění a napětí v tahu s oscilační smykové napětí . Střed hrotu ventilu má největší mechanické namáhání a je častěji zapojen než provize.

viskozita plné krve (WBV), marker smykového napětí, může být považována za hlavní kardiovaskulární rizikový faktor přispívající k AVS. Měření WBV může být náročné kvůli nestandardním metodám v laboratoři, nedostatek pokročilých nástrojů, a nedostatečná výzkumná data . Vysoká WBV by mohla narušit endoteliální integritu v ložiskách zvýšeného mechanického namáhání, jako je aortální povrch av letáků v koronární sinusové oblasti aorty. Proto jsme se zaměřili na to, zda zvýšení WBV může být kromě tradičních kardiovaskulárních rizikových faktorů důležitým faktorem pro výskyt AVS.

subjekty a metody

populace pacientů

jedná se o průřezovou klinickou studii, do které bylo od srpna 2014 do listopadu 2016 zařazeno 209 pacientů. Pacienti byli rozděleni do 2 skupin na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti AVS na echokardiografické vyšetření. Skupina pacientů sestávala ze 109 pacientů s AVS (77 žen, 32 mužů); Kontrolní skupinu tvořilo 100 subjektů bez AVS (65 žen, 35 mužů). AVS byla definována jako nepravidelné ventil ztluštění a kalcifikace, bez důkazů, z obstrukcí, jak dokládá vrcholu transvalvular rychlost < 2,5 m/s na základě předchozí studie .

anamnéza byla získána od pacientů a jejich nemocničních záznamů a bylo provedeno fyzické vyšetření u všech pacientů a kontrol. Demografické, klinické a laboratorní údaje subjektů byly shromážděny z lékařských záznamů. Kritéria pro vyloučení byly před koronární bypass nebo perkutánní koronární intervenci, ejekční frakce levé komory < 50%, historie operaci srdeční chlopně, zub AV, revmatické nemoci srdce, selhání ledvin, akutní nebo chronické onemocnění jater, chronická plicní onemocnění, akutní a chronické infekce nebo zánětlivé onemocnění, malignity, hematologické poruchy (včetně anémie), nebo perorální léčbě warfarinem. Anémie byla definována jako snížení buď procento červených krvinek (hematokrit Hct) nebo snížení koncentrace hemoglobinu ve vzorku žilní krvi ve srovnání s referenční hodnoty.

Hypertenze byla definována jako systolický krevní tlak 140 mm Hg nebo diastolický krevní tlak 90 mm Hg nebo více, nebo antihypertenzní léky. Diabetes mellitus byl definován jako použití antidiabetik a glukózy v krvi nalačno > 126 mg / dl. Hyperlipidemie byla identifikována u pacientů s celkový cholesterol > 200 mg/dL, low-density lipoprotein (LDL) > 130 mg/dL, triglyceridů > 150 mg/dL, a u pacientů léčených s hypolipidemik. Index tělesné hmotnosti byl definován jako hmotnost v kilogramech dělená druhou mocninou výšky v metrech. Studie byla schválena institucionální etickou komisí a od všech pacientů byl získán písemný informovaný souhlas.

Transtorakální Echokardiografie

Každý pacient podstoupil kompletní transtorakální echokardiografie pomocí doporučení od Americké Společnosti Echokardiografie Pokyny a Standardy Výboru . Echokardiogramů byly prováděny pomocí Vivid S5 (General Electronic, Waukesha, WI, USA) 2,5 – 3,5 MHz snímače, umístěné na IIIrd–Iv vlevo mezižeberním prostoru podél parasternal line, s pacienty je na zádech v levém poloha vleže na boku s hlavou postele udržována na 30°. Všechna vyšetření byla provedena zkušeným kardiologem zaslepeným klinickými informacemi pacienta.

AVS byla definována jako přítomnost nepravidelně zvýšené echogenicity a zahušťování letáky, žádné omezení leták pohybu, s nejvyšší okamžitá transaortic jet velocity < 2,5 m/s. U pacientů se špatnou echogenicity byli ze studie vyloučeni. AVS byl definován jako omezené systolické otevření chlopňových letáků; pacienti s tím transvalvular gradientu tlaku nejméně o 10 mm Hg a/nebo s nejvyšší okamžitá transaortic jet velocity > 2,5 m/s byla také ze studie vyloučeni. Mitrální prstencové kalcifikace (MAC) byla definována echocardiographically jako echodense, nepravidelné police-jako struktury zahrnující mitrální prstenec s související akustické zastínění.

Laboratorní Analýzy

vzorky Krve byly čerpány prostřednictvím žíly ze všech předmětů po 12 h půstu do standardizované trubky, které obsahují disiřičitan kyseliny ethylendiamintetraoctové (EDTA). Všechna hematologická měření byla provedena pomocí analyzátoru XT-2000i (Sysmex Corporation of America, Long Grove, IL, USA). Biochemická měření byla provedena pomocí molekulárního analyzátoru (Roche Diagnostics, Manheim, Německo).

Extrapolace WBV

výpočet WBV bylo provedeno pomocí vzorce z Hct a celkové plazmatické bílkoviny (TP) pro stěny smykové napětí . WBV byl vypočítán jak pro LSR (0,5 s-1), tak pro HSR (208 s–1) z koncentrace proteinu Hct a TP pomocí validovaného vzorce .

HSR: WBV (208 s–1) = (0,12 × Hct) + 0,17 (TP-2,07).

LSR: WBV (0,5 s–1) = (1.89 × Hct) + 3.76 (TP – 78.42).

Statistická analýza

statistický balíček pro společenské vědy (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) pro Windows byl použit pro všechny statistické výpočty. Kategorické proměnné byly vyjádřeny jako čísla a proporce, zatímco spojité proměnné byly vyjádřeny jako prostředky ± SD. Shapiro-Wilkův test byl použit k vyhodnocení, zda je distribuce spojitých proměnných normální. Spojité proměnné byly porovnány se studentským t testem (při porovnávání normálně distribuovaných proměnných) nebo Mann-Whitneyho u testem (při porovnávání nenormálně distribuovaných proměnných). Test χ2 byl použit k porovnání skupin týkajících se kategorických proměnných. Proměnné s p < 0.10 v jednorozměrné analýze byly identifikovány jako potenciální riziko markery a jsou zahrnuty v plné multivariační logistické regresní model jako proměnné. Přijímač-provozní charakteristiky (ROC) křivky byl použit prokázat citlivost a specifičnost WBV na HSR a LSR a jejich mezní hodnoty pro predikci AVS. Hodnota p < 0,05 byla považována za významnou.

Výsledky

průměrný věk účastníků byl 65.5 ± 6.9 let. Základní charakteristiky, laboratorní hodnoty a echokardiografická měření obou studovaných skupin jsou uvedena v tabulce 1. Nebyly žádné významné rozdíly mezi skupinami s ohledem na průměrný věk, pohlaví, index tělesné hmotnosti, diabetes mellitus, hypertenze, hyperlipidémie, kouření. V echokardiografické měření, tím AV jet velocity byl 1.97 ± 0.13 m/s ve skupině pacientů a 1,33 ± 0.18 m/s v kontrolní skupině (p < 0.001). Průměrná ejekční frakce levé komory, velikost levé síně a vzestupný průměr aorty byly v obou skupinách Podobné. Přítomnost MAC byl výrazně vyšší v AVS skupině než v kontrolní skupině (28 vs. 14 ; p = 0,039).

Obě skupiny byly podobné v ohledem na laboratorní parametry s výjimkou vyšší vysoká citlivost C-reaktivního proteinu úrovně (p = 0.044) v AVS group. Celkového a LDL cholesterolu byla vyšší v AVS skupině, ale rozdíly nebyly statisticky signifikantní (p hodnoty: 0.079 a 0.084, respektive). V AVS group, WBV hodnoty byly výrazně vyšší u HSR než v kontrolní skupině (17.4 ± 0.5 vs. 17.1 ± 0.7 208 s–1, p < 0, 001) a LSR (65.9 ± 12.5 vs. 59.7 ± 16.7 0.5 s–1, p = 0.002).

za účelem nalezení prediktorů AVS byly 2 vícerozměrné logistické regresní modely zvažovány odděleně WBV při hodnotách HSR a LSR, které obsahují MAC, vysoce citlivý C-reaktivní protein a LDL cholesterol (tabulky 2, 3). Hodnoty WBV v HSR a LSR byly nezávislé prediktory AVS (WBV v HSR: poměr šancí, nebo: 2,24, 95% interval spolehlivosti, CI: 1,38-3.64, p = 0,001; WBV na LSR: NEBO: 1.026, 95% CI: 1.006–1.046, p = 0,01; Tabulky 2, 3). V ROC křivky analýzy, WBV mezní hodnotu 65,4 na LSR měl citlivost 46.8% a specificita 60,0% pro predikci AVS (plocha pod ROC křivkou AUC: 0.615, 95% CI: 0.535–0.696, p = 0,004), a WBV mezní hodnota 17.1 na HSR měl citlivost o 61,5% a specifičnost 53% pro predikci AVS (AUC: 0.648, 95% CI: 0.571–0.725, p < 0.001; Obr. 1).

Diskuse

tato studie prokázala, že WBV byly hodnoty vyšší, v AVS, než ve skupině kontrol. Kromě toho byly hodnoty WBV v HSR a LSR nezávisle spojeny s AVS. WBV je měřítkem odolnosti krve k průtoku a přispívá k endoteliálnímu smykovému napětí . Tato biofyzikální vlastnost z něj činí kritický determinant tření proti stěnám cévy. Smykové napětí moduluje orientaci endotelových buněk ve směru proudění a „vlnitost“ luminálního povrchu cévy . Balachandran et al. uvádí se, že expozice pulzujícího smykového napětí na povrchu aorty způsobuje zvýšení zánětlivých mediátorových buněk. Turbulentní proudění a výsledný oscilační smykové napětí na aortální ploše AV letáky a v koronární sinus oblasti vést ke zvýšení propustnosti endotelových buněk a proatherogenic fenotypové transformace, včetně rozšířené matice kalcifikace . Jako společný pathomechanisms AVS a aterosklerózy, roztroušené sklerózy a následná kalcifikace AV letáků je podporována stejnou tradiční rizikové faktory, které vedou k endoteliální dysfunkce, stejně jako hemodynamické faktory zahrnující vznik sekundárního proudu, kde cévní stěny je vystavena oscilační smykové napětí . Stejně jako AVS se koronární aterosklerotické léze častěji vyskytují v místech s nejvyšším oscilačním smykovým napětím, jako jsou bifurkace koronárních cév .

Některé zveřejněné studie uvádějí, že WBV odhaduje de Simone vzorce bylo zjištěno, že být spojena s výskytem MAC, a koronárního kolaterálního oběhu u pacientů s chronickým totální okluze, ST-elevace infarktu myokardu a koronární slow-flow fenomén . Navíc zvýšené hladiny Hct jako součást WBV nepřímo ovlivňují mozkovou hemodynamiku a vedou ke zvýšenému riziku neurologických deficitů . Silný vztah mezi vysokým krevním tlakem a WBV a složkami WBV byl také prokázán u primární hypertenze . Ischemická choroba srdeční a AV onemocnění nemusí obecně koexistovat a asociace jsou složité. I při absenci aterosklerotického procesu mohou být u pacientů s těžkou aortální stenózou pozorovány změněné vzorce průtoku krve . Kolísání WBV je indikátorem smykového napětí stěny a bylo tvrzeno, že zvýšená WBV způsobuje zánět a remodelaci cév .

V předchozí studii, rychlost AVS byla vyšší u pacientů, kteří měli infarkt myokardu bez předchozí koronární rizikové faktory, což naznačuje, že nezjistitelné aterosklerotických procesů může být u těchto pacientů vyšší, než se očekávalo . Proto tradiční kardiovaskulární rizikové faktory, jako je diabetes, hypertenze, kouření a hyperlipidémie, nejsou dostatečné k vysvětlení výskytu a vývoje AVS.

vyšší WBV může být indikátorem AVS kvůli zvýšenému av odporu. Ačkoli WBV je hlavní složkou Virchow triády, související studie jsou omezené kvůli různým materiálům potřebným pro jeho hodnocení. V této studii naše zjištění také prokázala, že WBV může být důležitým faktorem přispívajícím k rozvoji AVS.

omezení této studie patří skutečnost, že to je case-control studie s relativně malým počtem pacientů; všechny údaje byly na základě jediného měření, a přímé měření viskozity krve s viskozimetrem nebylo provedeno.

závěry

v této studii byly WBV at HSR a LSR nezávisle spojeny s AVS. Vylepšená WBV by mohla být indikátorem zánětu a remodelace cév bez důkazů o obstrukci odtoku.

Prohlášení o zveřejnění

autoři nemají žádný střet zájmů hlásit.

kontakty autora

Článek / Podrobnosti o Publikaci

Open Access License / Dávkování Léku / Disclaimer

Tento článek je pod licencí Creative Commons uveďte autora-neužívejte Komerčně 4.0 Mezinárodní License (CC BY-NC). Použití a distribuce pro komerční účely vyžaduje písemné povolení. Dávkování léku: autoři a vydavatel vyvíjel veškeré úsilí, aby zajistila, že výběr léku a dávkování uvedené v tomto textu jsou v souladu s aktuální doporučení a praxi v době publikace. Nicméně, s ohledem na probíhající výzkum, změny v nařízení vlády, a neustálý tok informací, které se týkají farmakoterapie a lékové reakce, čtenář se vyzývá, aby podívejte se na příbalovém letáku u každého léku pro případné změny v označení a dávkování a přidal varování a bezpečnostní opatření. To je zvláště důležité, pokud je doporučeným činidlem nový a/nebo zřídka používaný lék. Disclaimer: prohlášení, názory a údaje obsažené v této publikaci jsou pouze názory jednotlivých autorů a přispěvatelů, a nikoli vydavatelé a redakce(s). Vzhled reklam nebo / a odkazů na produkty v publikaci není zárukou, schválením nebo schválením inzerovaných produktů nebo služeb nebo jejich účinností, kvalitou nebo bezpečností. Vydavatel a editor(s) se zříkají odpovědnosti za případné zranění osob nebo majetku vyplývající z jakékoliv nápady, metody, pokyny nebo produktů uvedených v obsahu nebo reklamy.