podle Nadace pro Parkinsonovu chorobu existuje pouze ve Spojených státech přibližně jeden milionindividuálů, kteří žijí s Parkinsonovou chorobou, přičemž každý rok je diagnostikováno přibližně 50 000 jedinců bez preference.1,2 zatímco Parkinsonova choroba je obecně považována za onemocněníkterý se zvyšuje s věkem nebo primárně postihuje starší osoby, přibližně 4% pacientů mladších 50 let bude diagnostikováno onemocnění.1

asto se týká základní patofyziologie Parkinsonovy choroby, pacienti jsouznámý nedostatek neuronů produkujících dopamin v mozku.2 zejména dopaminergní neurony uvnitř substantia nigra začínají todegenerovat, kde nakonec již nebudou posílat dopamin do corpusstriatum. Toto snížení produkce dopaminu a jeho uvolňování ve střevě vede k celkové čisté inhibici thalamu a komunikacina mozkovou kůru pro správnou modulaci motorických pohybů (hlavněiniciace a koordinace pohybu svalů). Jako takový, pacienti withParkinson nemoc se běžně zažít, nebo vykazují bradykineze (slowvoluntary motorických pohybů), ztuhlost (zvýšení odolnosti vůči pasivní pohyby)a klidový třes.2,3 za účelem jejich nápravy nebo minimalizacekomplikace, pacienti budou potřebovat lékovou terapii, která může zvýšit množstvídopamin dostupný k ovlivnění bazálních ganglií. Nejběžnějšípřístup k léčbě Parkinsonovy nemoci je zvýšení produkcenebo dostupnost dopaminu v mozku. Jedenz nejběžnějších používaných léků je prekurzor dopaminu, levodopa (L-Dopa; 3,4-dihydroxyfenyl-L-alanin). Obecně se podává v kombinaci s karbidopou, aby se zlepšila účinnost a snížily vedlejší účinky.4

Pročnepracuje periferní podávání dopaminu při zvládáníparkinsonovy choroby, pokud to tito pacienti nejvíce potřebují?

Peripherallyadministered (mimo centrální nervový systém), dopaminu není effectivebecause nemůže překročit hematoencefalickou bariéru.4 důvod jeho schopnosti překročit hematoencefalickou bariéru souvisí s nejméně dvěma ovlivňujícími faktory. První je, že dopamin je hydrofilní molekulakterý má větší stupeň obtížnosti při křížení buněčných membrán. Thesekunda je absence transportéru pro dopamin, který by se dostal přes krevní brainbarrier a do mozku.6 Vzhledem k tomu, zvýšení dopamineconcentrations jsou potřebné v mozku a periferní podání ofdopamine nemůže dostat do mozku, to nefunguje v řízení ofsymptoms vidět v Parkinsonovy choroby. Prekurzor dopaminu, L-dopa,se však může dostat do mozku prostřednictvím transportního systému nezávislého na sodíkunazvaný, velký neutrální systém nosiče aminokyselin nebo Systém L (leucin).7 Jakmile se L-dopa dostane do mozku, může být metabolizován dopadekarboxylázou nebo dekarboxylázou aminokyselin za vzniku dopaminu uvnitř dopaminergních neuronů v substantia nigra.4 Tudíž, L-dopaversus periferně podáván dopamin je v současné době hlavní léky, které vedení příznaků spojených s Parkinsonovou chorobou.

1. nadace Parkinsonovy choroby. Pochopení Parkinsonovy nemoci. Přístup 19. Května 2009
2. Shastry BS. Parkinsonova choroba: etiologie, patogeneze a budoucí genová terapie. Neurosci Res 2001; 41: 5-12.
3. Pahwa R, Factor SA, Lyons ke et al. Parametr praxe: léčba Parkinsonovy choroby s motorickými výkyvy a dyskinezí (anevidence-based review): zpráva Podvýboru pro standardy kvality Americké akademie neurologie. Neurologie 2006; 66: 983-95.
4. Aminoff mj. Farmakologická léčba parkinsonismu & jiné poruchy pohybu. In: Basic & Klinická farmakologie. Katzung BG ed. 9.vydání. Lange Lékařské Knihy / McGraw-Hill. New York, NY. 2004;447-449.
5. Busti AJ, Lehew DS, Nuzum DS, Daves BJ, McKeever GC. PW Pharmacother Newsl 2009; 1 (19): 1-4.
6. Hashimoto W, Kitayama S, Kumagai K et al. Transport dopaminu a levodopy a jejich interakce v buňkách COS-7 heterologně exprimujících monoamineneurotransmiterů a v monoaminergních buněčných liniích PC12 ask-N-SH. Life Sci 2005; 76: 1603-12.
7. Wade LA, Katzman R. syntetické aminokyseliny a povaha L-Dopatransportu na hematoencefalickou bariéru. J Neurochem 1975; 25: 837-42.