Abstrakt

Machado-Joseph nemoci (MJD), nebo spinocerebelární ataxie typu 3, byla původně popsána u členů rodiny Machado, Thomas a Joseph z São Miguel Ostrov, Azores, Portugalsko, v roce 1972. Účelem tohoto článku je představit předchozí popisy dědičné ataxie připomínající heterogenní fenotypovou intra-známou prezentaci MJD. Navrhujeme, aby tento stav byl nejlépe nazýván dominantní spino-pontinovou atrofií.

© 2020, a. S. Karger AG, Basel,

Úvod

Machado-Joseph nemoci (MJD), nebo spinocerebelární ataxie typu 3 (SCA 3), byl původně popsán u členů rodiny Machado (William Machado) , Thomas a Joseph, vlastně potomci Antonia Josepha , ze São Miguel Island, Azory, Portugalsko. Zpočátku to bylo nazýváno Azorskou chorobou , nigro-spino-dentatální degenerací s jadernou oftalmoplegií nebo autozomálně dominantní striatonigrální degenerací . William Machado byl Azorský Portugalec. Některé z jeho dětí emigrovaly do Massachusetts, hlavně v jihovýchodní části státu, na konci 19.a na počátku 20. století. Původní popis je založen na 6 hospitalizovaných členech rodiny a dalších 30 bylo také vyšetřeno a 35 dalších postižených členů rodiny nebylo vyšetřeno, včetně Williama Machada a jeho manželky . Antone Joseph, na druhou stranu, byl Azorských přistěhovalců do USA v roce 1845, a nemoc se vyvinula v něm a v dalších 51 z jeho potomků, i když pouze 13 z nich byly zkoumány autory, včetně neuropatologické popis případu 1.

V roce 1977, portugalský neurolog, Paulo Coutinho (1941–), popsal onemocnění, z Azorských lidí, s více fenotypové vlastnosti , které ve skutečnosti bylo stejné onemocnění bylo oznámeno dříve, v USA, autory citovány. V té době byla nemoc rozdělena do 3 typů: typ 1, pyramidální a extrapyramidová (15%); typ 2, pyramidální a cerebelární (38%); a typ 3, cerebelární s distální symetrickou svalovou atrofií (47%). V roce 1980, Coutinho et al. pojmenoval ji Machado-Joseph onemocnění, ctít první pacienti a jejich potomci, kteří trpí onemocněním (ani lékaři, kteří ho popsal dříve), a ona také popsal diagnostická kritéria pro nemoc . Celosvětová distribuce choroby se zdá být spojena s difúzí genů během portugalské Velké Navigační éry následované migračním osídlením .

tato entita má charakteristiku prezentace se širokou klinickou variabilitou. Věk nástupu MJD je obvykle mezi 30 a 50 lety, s progresivní cerebelární ataxií, nerovnováhou a dysartrií. Vyvíjí se do dalších příznaků, jako je nystagmus, oftalmoplegie, zatažení víka („vypouklé oči“), diplopie a pomalé sakády. V pokročilých stádiích, ortéza využití pomoci chůze je nutné, a pacient se pak stává vázán na invalidní vozík nebo upoután na lůžko. V této fázi je častá těžká dysartrie a dysfagie. Jsou také možné další fenotypy, jako je dystonie, amyotrofie, fascikulace a spasticita. Těžká kognitivní porucha není častá .

V současné době je skupina spinocerebelárních ataxií (SCAs) značena podle sekvence objevu genu: SCA 1, SCA 2, SCA 3 atd. MJD je třetí v tomto pořadí. V devadesátých letech byla patogenní varianta lokalizována na chromozomu 14 a v japonských rodinách byla pojmenována MJD1 (nyní ATXN3) za použití vysoce polymorfních mikrosatelitových dna polymorfismů . Současně bylo popsáno, že francouzské rodiny mají SCA považovanou za nesouvisející, SCA 3. Jeho gen byl mapován na stejný chromozom MJD1 a brzy se ukázalo, že jde o stejnou nemoc. Ve většině zemí je SCA 3 hlavní příčinou autozomálně dominantního SCA .

Geneticky, SCA 3 je způsobena CAG opakování expanze na ATXN3 gen, známý jako ataxin-3, který se nachází v 14q 32.1, což v rozšířené polyglutamine . ATXN3 kóduje pro ataxin-3, který je myšlenka k účasti v buněčné bílkoviny kontroly kvality cest, mezi další funkce, a je všude vyjádřené v neuronální a nonneuronal tkání. Normální četnost opakování je mezi 12 a 40(v některých studiích 42). Opakování nad 55 let (52 v některých studiích) se nacházejí v postižených pacientů, a významná pozitivní korelace mezi opakováním délka CAG a závažnosti onemocnění, a významná negativní korelace mezi opakováním délka CAG a vzniku nemoci byly dobře zavedené .

MJD je považován za cerebelární a extracerebelární neurodegenerativní onemocnění-také zahrnující vizuální, sluchové ,vestibulární, senzorické, dopaminergní a cholinergní systémy. Na začátku, dokonce i v presymptomatických stádiích, je první zjištěnou neuroradiologickou změnou cervikální spinální atrofie. Jak se nemoc vyvíjí, zobrazování má tendenci vykazovat difúzní mozkovou atrofii .

od identifikace, pojmenování a popisu nemoci uplynulo více než 40 let a studie z roku 1972 je stále obecně přijímána jako první popis. Nicméně, tam byly předchozí popisy cerebelární ataxie s autozomálně dominantním vzorem dědičnosti, připomínající MJD fenotypicky. V tomto článku autoři prezentují možné dřívější popisy stavu.

Nakreslil Rodinu Walworth

V roce 1895 William Gowersův (1845-1915; Národní Nemocnice pro Ochrnuté a Epileptiky, Queen Square, Londýn, UK) zkoumal pacienta jménem William Drew, a jeho konečné diagnostické byla paralýza agitans, v Národní Nemocnici (nyní Národní Nemocnice pro Neurologii a Neurochirurgii). Od té doby a donedávna, mnoho lékařů-výzkumníků zkoumalo členy rodiny Drewů z Walworthu . S jasným autozomálně dominantním vzorem dědičnosti (podrobnosti viz Kang et al. ) a pleomorfní klinické charakteristiky pacientů (euforie, emoční nestabilita, a bez kognitivní poruchy; vertikální ophthalmoparesis, nystagmus, a zatažení víka; pyramidové příznaky, senzitivní poruchy; extrapyramidový projevy – včetně parkinsonismu; dysartrie; změněná kontrola svěračů; a cerebelární ataxie) , členové rodiny byly zkoumány prostřednictvím desetiletí jiní, včetně T. Grainger Stewart, James Collier, Kinnier Wilson, Aldren Turner, Worster-Sucho, Fergunson a Critchley (1929), J. Brown (1975), Anita Harding (1982 a 1984) a Giunti, a Sweeney a Harding (1995) . V roce 1995 Giunti, Sweeney a Harding publikovali studii představující diagnózu MJD pro rodinu .

Marie Heredocerebellar Ataxie

V roce 1893, Pierre Marie (1853-1940), francouzský neurolog, který 24 let později by se stal profesor a vedoucí Katedry Neurologie v Paříži medicínu, shromážděné případy familiární progresivní ataxie popsalo několik autorů, odlišných od Friedreich je ataxie (FA). Porucha byla diagnostikována v rodině Haudebourgů . Poslední případ v této rodině byl hlášen v roce 1941 Guillainem a kol. , s klinickými a anatomopatologickými korelacemi. Věk nástupu nemoci byl obvykle ve třetí a čtvrté dekádě života, jasně s rodinným vzorem dědičnosti. Navrhl pojmenovat tento stav jako „hérédo-ataxie cérébelleuse“, která se proslavila jako heredocerebelární ataxie Pierra Marie . O Hérédo-ataxie cérébelleuse Pierra Marie se vždy diskutovalo: je to sbírka různých nemocí nebo jedinečná entita? Jedna věc je jistá: případy, které popsal, se jasně liší od FA: pozdní nástup cerebelární ataxie s dědičnou převodovka, představuje zdůraznění hluboké šlachové reflexy, smyslové poruchy (bolest a hmatové hypesthesia v končetinách), kostní změny a očních příznaků (dvojité vidění, poruchy zorného pole, a dyschromatopsia), zatímco některé charakteristiky byly podobné (chůze, řeč, a jemné pohyby, poruchy). Zde se má patologický proces vyskytovat v mozečku, na rozdíl od FA, který je primárně spinální . Byly však popsány pozdější pitvy případů Pierra Marie a vykazovaly velmi mírnou atrofii cerebellum, zatímco byly ovlivněny spinocerebelární trakty a zadní sloupce páteře . Navzdory tomu, při přehodnocení Poslední pitvy, Uchihara et al. (2004) dospěl k závěru, že heredocerebelární ataxie Pierra Marie byla v souladu s MJD.

několik autorů se pokusilo klasifikovat heredocerebelární ataxie. Je patrné, že nemoci ataxie byly poprvé shromážděny do skupin Pierre Marie, jak bylo uvedeno výše . Jakmile toto rozlišení nebylo dostatečné (FA vs. non-FA), jiní autoři provedli studie v následujících letech ve snaze klasifikovat zděděné SCA. V roce 1900, Joseph Jules Dejerine (1849-1917; francouzský neurolog) a André-Thomas (1867-1963; francouzský neurolog) zavedl termín olivopontocerebellar atrofie (OPCA), ale to není vhodné pro všechny dominantních ataxií a může také shromažďovat sporadické onemocnění, například mnohočetné systémové atrofie. Gordon Holmes (1876-1965; Britský neurolog), v roce 1908, provedl první pokus o klasifikaci mozkových chorob na základě patologie a patogeneze, což bylo nějak zjednodušující, ale bylo začátkem tohoto náročného úsilí. V roce 1954, Greenfield (1884-1958; „otec neuropatologie“; National Hospital Queen Square, Londýn) navrhl pojem spinocerebelární degenerations ve své monografii, a popsal onemocnění s patologickým přístup, dědičné onemocnění mozečku. Konisgmark a Weiner (1970) klinicky a patologicky rozdělili OPCA do pěti podtypů. Plaitakis (1978) navrhl další klinicko-patologickou studii cerebelárních degenerací. V roce 1980, bylo zřejmé, že neuropatologie by neměla být průvodcem pro zajištění klasifikace a Anita Harding (1952-1995; Britský neurolog a profesor Klinické Neurologie na Ústavu Neurologie na Univerzitě v Londýně) označují autozomálně dominantní cerebelární ataxií (1982) a zařazují se této skupiny onemocnění se do typů I–IV (1983), s použitelnost v živých pacientů. V současné době je nejvíce přijímaná klasifikace založena na genetice v pořadí podle objevu genů.

Schut et al.

Mezi lety 1950 a 1953, tito autoři zveřejnili případě 343-člen rodiny, v níž 22 vyšetřovaných pacientů (mezi 45 členy se známými ataxie) prezentovány s heterogenní fenotypové ataxie. Ty byly rozděleny do čtyř skupin: FA, dědičná cerebelární ataxie s normální nebo snížené hluboké šlachové reflexy, dědičná cerebelární ataxie s zvýšené hluboké šlachové reflexy, a dědičná spastická paraplegie. Případy, které byly posmrtně hodnoceny ukázal léze v míše (Clarke ‚ s column a spinocerebelární plochy), dolní olivy, střední cerebelární stopky, a mozečkové kůře a jeho efferents .

Boller a Segarra

v roce 1969 François Boller a Jose M. Segarra popsali rodinu (rodina W) s progresivní ataxií nástupu dospělých. Sedmnáct členů 40členné rodiny bylo postiženo jasným autozomálně dominantním vzorem. Posmrtné vyšetření ukázalo, páteře, ponto-cerebelární vlákna a pontine jádra zapojení, ale s cerebelární parenchymu relativně ušetřen.

případ číslo 1 byl 52letý člověk, u kterého se vyvinula nerovnováha ve věku 39 let a který se vyvinul do stavu upoutaného na lůžko v pozdější části progrese onemocnění. Nebyly nalezeny žádné důkazy o kardiomyopatii nebo deformitě kostí. Při neurologickém vyšetření ukázal na bočním pohledu oftalmoplegii a nystagmus. Bohužel, cerebellum byl poškozen během odstranění mozku, což znemožnilo jeho vyšetření .

případ číslo 2 byl spastický paraplegický člověk, u kterého se v roce 1946 vyvinula ataxie a spasticita. Dalšími nálezy byly třes jazyka, mírná kognitivní porucha a močová a fekální inkontinence. Patologické vyšetření odhalilo velmi malé pons, s atrofií středního mozečku stopky a míchy (obr. 1). Byla minimální cerebelární atrofie .

autoři begin tohoto článku, diskuze, kreslení pozornost variability prezentovány v těchto případech: „Tato rodina se liší klinicky a především chorobně od „klasické“ formy spino-cerebelární degenerace se setkal obvykle“ .

v následujících letech byly mezi autory a Pogacarem patrné vědecké debaty , ve kterých byla diskutována správná klasifikace této rodiny. V té době nebylo možné dosáhnout správné klasifikace, protože systém klasifikace byl chaotický. V jednom z těch článků – dopis do redakce Archives of Neurology, Pogacar představila mozku CT jednoho z členů W rodinu popsal Boller a Segarra, který ukázal, označené atrofie mozkového kmene a mozečku .

autoři Se nedávno snažil získat přístup k patologické studie prováděné Boller a Segarra v jejich pacienty, za účelem potvrzení geneticky představovaly případě MJD; bohužel však materiál týkající se rodiny W již není k dispozici (McKEE a, personal communication TO FB, 2018).

Boller a Segarra později napsal knihu, kapitolu s názvem „Spino-pontine degenerace“, v němž jsou diskutovány rozdíly mezi předchozím případě, který popsal je v roce 1969 a předchozí popisy jako FA, heredocerebellar ataxie Pierre Marie, cerebelární kortikální atrofie, a OPCA. Na začátku kapitoly, upozornili na svou diskusi rozdělením případů do 2 hlavní skupiny: jeden s převážně spinálními lézemi a druhý s lézemi, které postihují hlavně mozkový kmen a cerebellum. V případech dříve popsaných rodin Walworthů a Haudebourgů bylo zaznamenáno zhoršení konjugovaného pohledu vzhůru. Na konci této kapitoly, jsou upozornil na patologické podobnosti mezi případy popsal Lese a Schaumburg (1972) , což by bylo dobře známo, že první popis MJD, a jejich předchozí popis v roce 1969, s výjimkou závažných zapojení předního rohu buňky a substantia nigra .

Taniguchi a Konigsmark

autoři vyrobeny popis 3-generace rodiny, v níž mezi 16 osob postižených progresivní cerebelární ataxie, 6 byly studovány. Pacienti se zdá, že existuje dědičná ataxie s cerebelární a pyramidální traktu příznaky (ataxie, dysartrie, nystagmus, svalové atrofie a slabost, a hyperaktivní reflexy), a jeden z nich měl nahoru pohled omezení. Vyšetření nekropsie bylo provedeno pouze u jednoho postiženého člena rodiny a byl nalezen jedinečný typ spino-pontinové atrofie .

patologické nálezy byly neuronální ztráty v lentiform a subtalamická jádra (mírné) a substantia nigra (střední), s vyznačenými gliosis červeného jádra. Cerebellum byl mírně malý kvůli ztrátě bílé hmoty a vynikající cerebelární stopky byly atrofické. Došlo ke ztrátě jádra báze pontis. Neuronální ztráta a glióza byly nalezeny v některých jádrech kraniálních nervů, i když nižší olivarová jádra byla normální. Mícha vypadala hrubě normální, ale byla pozorována mikroskopická ztráta vláken v funiculus gracilis a laterální funiculus. Byla pozorována mírná ztráta buněk předního motorického rohu a mírná ztráta neuronů Clarkeho sloupce (obr. 2) .

autoři si všimli, že tato nemoc může být stejné jako již dříve popsané Boller a Segarra (1969) . Také navrhli, aby byla pojmenována „dominantní Spino-pontinová atrofie“.

Jorge Sequeiros upozornil na podobnost mezi oběma případy v roce 1986 a také poprvé navrhl, že tyto popisy by mohly být prvními případy MJD v literatuře. Tuto podobnost dříve pozorovali také Boller a Segarra .

závěr

byly provedeny předchozí popisy dědičné ataxie, připomínající heterogenní fenotypovou intra-známou prezentaci MJD, ale genetické potvrzení nebylo v té době možné. Ačkoli patologické popisy byly velmi odlišné, mohly také představovat případy MJD. Poukazujeme na důležitost předchozích popisů, jejichž autoři se zapsali do historie během náročné klasifikace dědičných cerebelárních ataxií. Navrhujeme, aby tento stav byl nejlépe nazýván dominantní spino-pontinovou atrofií.

Potvrzení

Tento článek je věnován pozdní José Segarra, MD, a Bruce W. Konigsmark, MD, kdo by asi bylo s námi rozvíjet tento článek, kdyby byli naživu.

etické prohlášení

rukopis byl zpracován v souladu s etickými normami ústavu a časopisu.

Prohlášení o zveřejnění

autoři nemají žádný střet zájmů vyhlásit.

zdroje financování

pro tuto práci nebyly žádné zdroje financování.

autorské příspěvky

(1A) koncepce a (1B) návrh díla; 2A) vypracování a 2B) revize díla; 3) konečné schválení. Alex Tiburtino Meira: 1A, 1B, 2A, 2B, 3. José Luiz Pedroso: 1A, 1B, 2A, 2B, 3. François Boller: 1A, 1B, 2A, 2B, 3. Gustavo Leite Franklin: 1B, 2A, 2B, 3. Orlando Graziani Povoas Barsottini: 1A, 1B, 2A, 2B, 3. Hélio Afonso Ghizoni Teive: 1A, 1B, 2A, 2B, 3.

kontakty autora

Článek / Podrobnosti o Publikaci

Copyright / Dávkování Léku / Disclaimer

Copyright: Všechna práva vyhrazena. Žádná část této publikace nesmí být přeložena do dalších jazyků, reprodukovány nebo použity v jakékoliv formě nebo jakýmikoliv prostředky, elektronickými nebo mechanickými, včetně fotokopírování, nahrávání, microcopying, nebo jakýmkoli ukládání informací a vyhledávacím systému bez písemného svolení vydavatele.
dávkování léku: Autoři a vydavatel vyvíjel veškeré úsilí, aby zajistila, že výběr léku a dávkování uvedené v tomto textu jsou v souladu s aktuální doporučení a praxi v době publikace. Nicméně, s ohledem na probíhající výzkum, změny v nařízení vlády, a neustálý tok informací, které se týkají farmakoterapie a lékové reakce, čtenář se vyzývá, aby podívejte se na příbalovém letáku u každého léku pro případné změny v označení a dávkování a přidal varování a bezpečnostní opatření. To je zvláště důležité, pokud je doporučeným činidlem nový a/nebo zřídka používaný lék.
Disclaimer: prohlášení, názory a údaje obsažené v této publikaci jsou pouze názory jednotlivých autorů a přispěvatelů, a nikoli vydavatelé a redakce(s). Vzhled reklam nebo / a odkazů na produkty v publikaci není zárukou, schválením nebo schválením inzerovaných produktů nebo služeb nebo jejich účinností, kvalitou nebo bezpečností. Vydavatel a editor(s) se zříkají odpovědnosti za případné zranění osob nebo majetku vyplývající z jakékoliv nápady, metody, pokyny nebo produktů uvedených v obsahu nebo reklamy.