varování

zahrnuto v části opatření.

opatření

závažné infekce

pacienti léčení přípravkem SIMPONI jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje závažných infekcí zahrnujících různé orgánové systémy a místa, která mohou vést k hospitalizaci nebo úmrtí.

Oportunní infekce způsobené bakteriemi, mykobakteriemi,invazivními plísněmi, virové, nebo parazitické organismy, včetně aspergilózy,blastomykóza, kandidóza, kokcidioidomykóza, histoplazmóza, legionellosis,listerióza, pneumocystóza, a tuberkulózy byly hlášeny s TNFblockers. Pacienti často vykazovali spíše diseminované nežlokalizované onemocnění. Současné užívání blokátor TNF a abataceptu oranakinra byla spojena s vyšším rizikem závažných infekcí; proto se současné podávání přípravku SIMPONI a tyto biologické přípravky se nedoporučuje .

léčba přípravkem SIMPONI by neměla být zahájena u pacientů s aktivní infekcí, včetně klinicky významných lokalizovaných infekcí. Pacienti starší 65 let, pacienti s komorbidnímipodmínky a / nebo pacienti užívající současně imunosupresiva, jako jsou askortikosteroidy nebo methotrexát, mohou být vystaveni většímu riziku infekce. Celou tuhle nemocnici! rizik a přínosů léčby před zahájením SIMPONI u pacientů:

• s chronickou nebo opakující se infekce;
• kdo byli vystaveni tuberkulózy;
• s historií oportunní infekce;
• kteří žili nebo cestovali v oblastech s endemickým tuberkulózy nebo endemických mykóz, jako například histoplasmóza, kokcidioidomykóza nebo blastomykóza, nebo
• s onemocněními, která mohou predisponovat k infekcím.

monitorování

pečlivě sledujte pacienty na výskyt příznaků a příznaků infekce během a po léčbě přípravkem SIMPONI. DiscontinueSIMPONI pokud se u pacienta rozvine závažná infekce, oportunní infekce nebo sepse. Pro pacienta, který se vyvine nová infekce v průběhu léčby withSIMPONI, provádět rychlé a kompletní diagnostické vyšetření vhodné pro animmunocompromised pacienta, zahájit vhodnou antimikrobiální terapii, andclosely sledovat je.

Závažné Infekce V Klinických Studiích,

V kontrolovaných studiích Fáze 3 přes Týden 16 v patientswith RA, PsA a AS, závažné infekce byly pozorovány u 1,4% ofSIMPONI léčených pacientů a 1,3% kontrolních pacientů léčených přípravkem. V thecontrolled studií 3. Fáze přes Týden 16 u pacientů s RA, PsA a AS, theincidence závažných infekcí na 100 pacient-roků sledování byla 5,7 (95%CI: 3.8, 8.2) pro přípravek SIMPONI skupiny a 4,2 (95% CI: 1.8, 8.2) pro placebogroup. V kontrolované Fázi 2/3 trial přes Týden 6 SIMPONI indukční inUC, incidence vážných infekcí v SIMPONI 200/100 mg léčených patientswas podobný výskyt závažných infekcí u pacientů léčených placebem.Přes Týden 60, incidence vážných infekcí byla podobná jako v pacienti, který užívali přípravek SIMPONI, indukce a 100 mg během údržby ve srovnání withpatients, kteří užívali přípravek SIMPONI, indukce a placebem během maintenanceportion UC soudu. Závažné infekce pozorované u pacientů léčených přípravkem SIMPONI zahrnovaly sepse, pneumonii, celulitidu, absces,tuberkulózu, invazivní mykotické infekce a infekci hepatitidou B.

Tuberkulózy

Případy reaktivace tuberkulózy nebo nové tuberculosisinfections byly pozorovány u pacientů, kteří dostávali blokátory TNF, includingpatients, kteří již dříve obdrželi léčbu latentní nebo activetuberculosis. U pacientů vyhodnotit rizikové faktory tuberkulózy a test forlatent infekce před zahájením SIMPONI a pravidelně v průběhu léčby.

bylo prokázáno, že léčba latentní tuberkulózní infekce před terapií blokátory TNF snižuje riziko tuberkulózyreaktivace během léčby. Před zahájením SIMPONI, posoudit, zda léčení latentní tuberkulózy je potřeba; indurace 5 mm nebo větší se stalo kladné tuberkulinový kožní test, a to i u pacientů dříve očkovaných withBacille Calmette-Guerin (BCG).

Zvážit antituberkulózní terapie před zahájením ofSIMPONI u pacientů s anamnézou latentní nebo aktivní tuberkulózy, inwhom adekvátní průběh léčby nemůže být potvrzen, a u pacientů s negativní test na latentní tuberkulózu, ale mají rizikové faktory fortuberculosis infekce. Konzultace s lékařem se zkušenostmi s léčbou tuberkulózy se doporučuje, aby podpora v rozhodnutí whetherinitiating anti-tuberculosis terapie je vhodná pro jednotlivého pacienta.

u pacientů léčených přípravkem SIMPONI během a po léčbě latentní tuberkulózy se vyskytly případy aktivní tuberkulózy.Sledování pacientů pro rozvoj známky a příznaky tuberkulózy includingpatients, kteří negativní test na latentní tuberkulózu před toinitiating terapie, u pacientů, kteří jsou na léčbě latentní tuberkulózy, orpatients, kteří byli dříve léčeni pro tuberkulózu.

Zvážit tuberkulózy v diferenciální diagnostice hospitalizovaných pacientů, u kterých se vyvine nová infekce v průběhu léčby SIMPONI, zejména hospitalizovaných pacientů, kteří již dříve nebo v poslední době cestoval do zemí s highprevalence tuberkulózy, nebo kteří měli úzký kontakt s osobou s activetuberculosis.

V kontrolovaných a nekontrolovaných částech Phase2 RA a Fáze 3 RA, PsA a AS studiích byl výskyt aktivní TBC byl 0.23 a 0 na 100 pacient-roky v 2347 SIMPONI u pacientů léčených a 674placebo léčených pacientů. Případy TBC zahrnovaly plicní aextrapulmonální TBC. Převážná většina případů TBC se vyskytla v České republicezemě s vysokou mírou výskytu TBC. V kontrolovaném pokusu fáze 2/3 indukce SIMPONI do 6. týdne u UC nebyly pozorovány žádné případy TBC u pacientů léčených přípravkem Simponi 200/100 mg nebo u pacientů léčených placebem. Prostřednictvímtýden 60, incidence na 100 pacient-roků TBC u pacientů, kteří receivedSIMPONI indukce a 100 mg v udržovací část UC zkušební was0.52 (95% CI: 0.11, 1.53). Jeden případ TBC byl pozorován ve skupině s placebomaintenance u pacienta, který dostával SIMPONI intravenózní (IV) indukci.

invazivní mykotické infekce

Pokud se u pacientů rozvine závažné systémové onemocnění a cestují do oblastí, kde jsou mykózy endemické, zvažte v diferenciální diagnostice invazivní mykózy. Zvažte vhodnou empirickouantifungální terapii a vezměte v úvahu jak riziko závažné plísňové infekce, tak rizika antifungální terapie při provádění diagnostického vyšetření. Testování antigenu a protilátek na histoplazmózu může býtnegativní u některých pacientů s aktivní infekcí. Na pomoc v řízení těchto pacientů, zvažte konzultaci s lékařem se zkušenostmi v thediagnosis a léčbu invazivních mykotických infekcí.

Viru Hepatitidy B Reaktivace

použití blokátory TNF, včetně přípravku SIMPONI se beenassociated s reaktivace viru hepatitidy B (HBV) u pacientů, kteří arechronic nosiči viru hepatitidy B (tj. povrchový antigen pozitivní). V některých případech byla reaktivace HBV ve spojení s terapií blokátory TNF fatální. Většina těchto hlášení se vyskytla u pacientů, kteříužívali současně imunosupresiva.

všichni pacienti by měli být vyšetřeni na infekci HBV před zahájením léčby blokátory TNF. U pacientů, kteří mají pozitivní test na Hepatitidupovrchový antigen, se před zahájením léčby blokátory TNF doporučuje konzultace s lékařem s odbornými znalostmi v léčbě hepatitidy B. Před předepisováním Tnfblockerů, včetně přípravku SIMPONI, pacientům, kteří jsou nositeli HBV, je třeba zvážit rizika a přínosy léčby. Adekvátní údaje o tom, zda antivirová terapie může snížit riziko Hbvreaktivace u nosičů HBV, kteří jsou léčeni blokátory TNF, nejsou k dispozici. Pacienti, kteří přenašeči HBV a vyžadují léčbu blokátory TNF by měla být closelymonitored pro klinické a laboratorní známky aktivní infekce HBV throughouttherapy a po několik měsíců po ukončení terapie.

u pacientů, u kterých dojde k reaktivaci HBV, by měly být zastaveny blokátory TNF a zahájena antivirová léčba vhodnou podpůrnou léčbou. Bezpečnost obnovení blokátorů TNF po reaktivaci HBV byla kontrolována není známa. Předepisující lékaři by proto měli cvičitopatrně při zvažování obnovení blokátorů TNF v této situaci apacienty pečlivě monitorovat.

Malignit

Malignity, některé fatální, byly hlášeny amongchildren, dospívajících a mladých dospělých, kteří dostávali léčbu withTNF-blokátory (zahájení terapie ≤ 18 let věku), z whichSIMPONI je členem. Přibližně polovina případů byly lymfomy, včetněhodgkinův a non-Hodgkinův lymfom. Ostatní případy představovaly různé ofmalignancies, včetně vzácných malignit, které jsou obvykle spojeny withimmunosuppression, a malignit, které jsou obvykle pozorovány v dětii dospívajících. Malignity se objevily po mediánu 30 měsíců (rozmezí 1 až 84 měsíců) po první dávce terapie blokátory TNF. Většina pacientůpřijímali souběžné imunosupresiva. Tyto případy byly hlášeny po uvedení na trh a jsou odvozeny z různých zdrojů, včetně registrů a spontánních postmarketingových hlášení.

rizika a přínosy TNF-blokátory léčbu,včetně přípravku SIMPONI, by měly být považovány za před zahájením léčby v patientswith známé malignity jiné než úspěšně léčit nemelanomových rakoviny kůže(NMSC) nebo při zvažování pokračování TNF-blokátory u pacientů, kteří vyvinou amalignancy.

V kontrolovaných částech klinických studií s TNFblockers, včetně přípravku SIMPONI, více případů lymfomů byly pozorovány amongpatients léčených anti-TNF léčby ve srovnání s pacienty v controlgroups. Během kontrolovaných částech 2. Fáze hodnocení u RA, a thePhase 3 hodnocení s RA, PsA a AS, výskyt lymfomu za 100patient-let follow-up byl 0.21 (95% CI: 0.03, 0.77), v combinedSIMPONI skupiny ve srovnání s incidencí 0 (95% CI: 0, 0.96) v placebogroup. V kontrolovaných a nekontrolovaných částech klinických studiích in2347 SIMPONI u pacientů léčených s mediánem follow-up 1,4 let, theincidence lymfomu byla 3,8-krát vyšší, než se očekávalo v obecné Americké populaci podle SEER databáze (upraveno na věk, pohlaví, rasa).1V průběhu 60. týdne studií UC nebyly u přípravku SIMPONI zaznamenány žádné případy lymfomu.Pacienti s RA a dalších chronických zánětlivých onemocnění, zejména patientswith vysoce aktivního onemocnění a/nebo chronická expozice immunosuppressanttherapies, může být vyšší riziko (až několikanásobně) než ve většině zemí pro rozvoj lymfomu, a to i v nepřítomnosti TNF-blockingtherapy. Byly hlášeny případy akutní a chronické leukémie při použití blokátorů TNF, včetně SIMPONI, u revmatoidní artritidy a dalšíchindikací. Dokonce i při absenci terapie blokátory TNF u pacientů srevmatoidní artritida může být vystavena vyššímu riziku (přibližně 2krát) nežobecná populace pro rozvoj leukémie.

Vzácné postmarketingové případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu(HSTCL) byly hlášeny u pacientů léčených blokátory TNF. Totovzácný typ T-buněčného lymfomu má velmi agresivní průběh onemocnění a jeobvykle fatální. Téměř všechny hlášené případy spojené s blokátory TNF se vyskytly u pacientů s Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou. Většinabyly u dospívajících a mladých dospělých mužů. Téměř všichni tito pacienti hadreceived léčbu azathioprinem (AZA) nebo 6-merkaptopurin (6–MP)současně s TNF blokátor při nebo před diagnózou. Potenciální riziko s kombinací AZA nebo 6-MP a SIMPONI by mělo být pečlivě zváženo.Riziko rozvoje hepatosplenického T-buněčného lymfomu u pacientůléčených blokátory TNF nelze vyloučit.

Během kontrolované části Fáze 2 studie inRA, a 3. Fáze hodnocení s RA, PsA a AS, výskyt malignanciesother než lymfom na 100 pacient-roků sledování nebyl povýšen v thecombined SIMPONI skupiny ve srovnání s placebo skupinou. V kontrolovaných anduncontrolled části těchto studiích byl výskyt malignit, jen lymfom, v SIMPONI u pacientů léčených byl podobný, že očekává, že v široké AMERICKÉ populace podle SEER databáze (upraveno na věk,pohlaví, rasa).1 v 6týdenních placebem kontrolovaných částech klinických studií fáze 2/3 s UC byl výskyt ne-lymfomamalignit (kromě nemelanomového karcinomu kůže) podobný mezi theSIMPONI a placebovou skupinou. Přes Týden 60, výskyt non-lymphomamalignancies (s výjimkou nemelanomových kožních nádorů) byl podobný generalU.S. Populace podle databáze věštců (upravená podle věku, pohlaví a pohlaví).1 krátká období sledování, například období jednoho roku nebo méně ve výše uvedených studiích, nemusí adekvátně odrážet skutečný výskyt malignit.

není známo, zda léčba přípravkem SIMPONI ovlivňuje riziko vzniku dysplazie nebo rakoviny tlustého střeva. Všichni pacienti s ulcerózní colitiswho mají zvýšené riziko dysplazie nebo karcinomu tlustého střeva (například pacienti s dlouhodobou ulcerózní kolitidou nebo primární sclerosingcholangitis), nebo kdo anamnézou dysplazie či karcinomu tlustého střeva, by mělo být vyšetřeni na dysplazii v pravidelných intervalech před zahájením léčby a throughouttheir průběh onemocnění. Toto hodnocení by mělo zahrnovat kolonoskopii a biopsiina místní doporučení. U pacientů s nově diagnostikovanou dysplazií léčenou přípravkem SIMPONI musí být pečlivě přezkoumána rizika a přínosy pro jednotlivého pacienta a je třeba zvážit, zda by léčba měla pokračovat.

melanom a karcinom z Merkelových buněk byly hlášeny u pacientů léčených léky blokujícími TNF, včetně přípravku SIMPONI. Pravidelná skinexamination se doporučuje pro všechny pacienty, zejména ty s rizikyfaktory pro rakovinu kůže.

v kontrolovaných studiích s jinými blokátory TNF u pacientů s vyšším rizikem vzniku malignit (např., pacienti s chronickou obstrukční pulmonárníonemocnění, pacienti s Wegenerovou granulomatózou léčeni souběžným cyklofosfamidem) větší část malignit se vyskytla v blokádě TNF ve srovnání s kontrolovanou skupinou. V explorativní 1 rok klinické trialevaluating použití 50 mg, 100 mg a 200 mg přípravku SIMPONI u 309 pacientů withsevere přetrvávajícího astmatu, 6 pacientů se vyvinuly malignity jiné než NMSC v SIMPONI skupin ve srovnání s nikdo v kontrolní skupině. Tři ze 6 pacientů byli ve skupině s dávkou 200 mg přípravku SIMPONI.

Městnavé Srdeční Selhání

Případy zhoršení městnavého srdečního selhání (CHF) a newonset CHF byly hlášeny s blokátory TNF, včetně přípravku SIMPONI. Některé případyměl smrtelný výsledek. V několika průzkumné studie jiných blokátory TNF léčba v CHF, tam byly větší proporce TNF-blokátory-treatedpatients, kteří měli CHF exacerbace vyžadující hospitalizaci nebo increasedmortality. Přípravek SIMPONI nebyl studován u pacientů s CHF v anamnéze asimponi by měl být používán s opatrností u pacientů s CHF. Jestliže je rozhodnutí madeto podávat přípravek SIMPONI u pacientů s CHF, tito pacienti by měli být closelymonitored v průběhu léčby a přípravek SIMPONI by měla být přerušena, pokud nové orworsening příznaky městnavého srdečního selhání objeví.

Demyelinizační Poruchy

Použití TNF blokátory, které přípravek SIMPONI je členem, hasbeen spojován se vzácnými případy nového vzniku nebo exacerbace centrální nervovésystém (CNS) demyelinizačního onemocnění, včetně roztroušené sklerózy (MS) andperipheral demyelinizační onemocnění, včetně syndromu Guillain-Barra© syndrom. U pacientů léčených přípravkem SIMPONI byly vzácně hlášeny případy centrální demyelinizace, MS, zrakové neuritidy a periferní demyelinizacepolyneuropatie . Předepisující lékaři by měli s opatrností zvážit použití ofTNF blokátory, včetně přípravku SIMPONI u pacientů s centrálním nebo periferním nervovésystém demyelinizační poruchy. Je třeba zvážit vysazení přípravku SIMPONIPOKUD se tyto poruchy rozvinou.

Autoimunity

Léčba blokátory TNF, včetně přípravku SIMPONI, mayresult v tvorbě antinukleární protilátky (ANA) a vzácně rozvoje lupus-like syndrom . Pokud se u přípravku APATIENT po léčbě přípravkem SIMPONI objeví příznaky připomínající lupus-like syndrom, léčba by měla být přerušena.

Použití S Abataceptem

V kontrolovaných studiích, současné podávání jiné TNF blokátor a abataceptu byla spojena s větším podílem ofserious infekcí než použití TNF blokátor sám; a combinationtherapy, ve srovnání s použitím TNF blokátor sám, nemá demonstratedimproved klinický přínos v léčbě RA. Proto se kombinace blokátorů ftnf, včetně přípravku SIMPONI, a abataceptu nedoporučuje .

Použití S Anakinrou

Současné podávání anakinry (interleukin-1antagonist) a jiným TNF blokátorem byla spojena s větší část ofserious infekcí a s rizikem neutropenie a žádné další výhody ve srovnání s theTNF-blokátor sám. Proto se kombinace přípravku anakinra s blokátory TNF, včetně přípravku SIMPONI, nedoporučuje .

Přepínání Mezi Biologickými Chorobu modifikujícími Léky

Péče by měla být přijata při přepínání z jednoho biologicalproduct na jiný biologický přípravek, jelikož překrývající se biologická aktivita mayfurther zvýšit riziko infekce.

Hematologické Cytopenie

byly hlášeny případy pancytopenie, leukopenie,neutropenie, agranulocytóza, aplastická anémie a trombocytopenie v patientsreceiving golimumab. Opatrnosti je třeba při užívání blokátorů TNF, včetně přípravku SIMPONI, u pacientů, kteří mají nebo měli významné cytopenie.

Očkování/Terapeutické Infekční Agens

Živé Vakcíny

Pacienti léčení přípravkem SIMPONI mohou přijímat očkování,s výjimkou živých vakcín. U pacientů léčených anti-TNF jsou k dispozici omezené údaje o odpovědi na živé očkování nebo o sekundárním přenosu infekce živými vakcínami. Použití živých vakcín by mohlo vyústitv klinických infekcích, včetně diseminovaných infekcí.

terapeutické infekční agens

Jiná použití terapeutických infekčních agens, jako jsou živé bakterie (např., BCG instilace močového měchýře k léčbě rakoviny) by mohly způsobit klinické infekce, včetně diseminované infekce.Doporučuje se, aby terapeutické infekční agens neměl být podáván concurrentlywith přípravek SIMPONI.

Non-živých Vakcín

Ve Fázi 3 PsA soudu, po pneumokokové očkování,podobný podíl SIMPONI léčených a placebo-léčených pacientů byl schopen namontovat odpovídající imunitní odpovědi alespoň 2-násobné zvýšení v antibodytiters na pneumokokovou polysacharidovou vakcínu. Jak u pacientů léčených přípravkem SIMPONI, tak u pacientů léčených placebem byl podíl pacientů s odpovědí na topneumokokovou vakcínu nižší u pacientů léčených MTX ve srovnání s pacienty, kteří nedostávali MTX. Údaje naznačují, že přípravek SIMPONI nepotlačujehumorální imunitní odpověď na pneumokokovou vakcínu.

hypersenzitivní reakce

po uvedení přípravku na trh byly hlášeny závažné systémové hypersenzitivní reakce (včetně anafylaktické reakce) po podání přípravku SIMPONI. Některé z těchto reakcí se objevily po prvním podání přípravku SIMPONI. Pokud dojde k anafylaktické nebo jiné závažné alergické reakci, podávání přípravku SIMPONI by mělo být okamžitě přerušeno a měla by být zahájena vhodná léčba.

Pacient Poradenství Informace

Viz FDA-schválené pacienta označování (Léky Průvodce andInstructions pro Použití).

Pacienti by měli být poučeni o možných přínosů a rizik přípravku SIMPONI. Lékaři by měli své pacienty poučit, aby si před zahájením léčby přípravkem SIMPONI přečetli příručku pro léčbu a přečetli si ji pokaždé, když je léčivý přípravek obnoven.

infekce

informují pacienty, že přípravek SIMPONI může snížit schopnost imunitního systému bojovat s infekcemi. Poučte pacienta o význam kontaktovat svého lékaře, pokud se objeví jakékoli příznaky infekce, includingtuberculosis, invazivní plísňové infekce a reaktivace hepatitidy B.

Malignit

Pacienti by měli být poučeny o riziku lymphomaand dalších malignit, zatímco užívající přípravek SIMPONI.

Alergické Reakce

Doporučujeme latex-citlivých pacientů, které kryt jehly na předplněné injekční stříkačce, stejně jako v předplněné injekční stříkačce v prefilledSmartJect autoinjektorem obsahuje suchou přírodní pryž (derivát latexu).

Další Zdravotní stavy

Radí pacientům, aby hlásili jakékoli příznaky nové nebo worseningmedical podmínky, jako jsou městnavé srdeční selhání, demyelinizační poruchy,autoimunitní onemocnění, onemocnění jater, cytopenie, nebo lupénka.

pokyny pro bezpečné podání

první injekce by měla být provedena pod dohledem kvalifikovaného zdravotnického pracovníka. Pokud pacient nebo caregiveris podávat přípravek SIMPONI, on/ona by měli být poučeni, v vstřikování techniquesand jejich schopnost aplikovat subkutánně by měla být hodnocena, aby zajistily řádný podání přípravku SIMPONI.

doporučte pacientovi, aby si přečetl pokyny schválené FDA pro použití a poskytl pacientům následující pokyny:

• Před použitím, odstraňte předplněné injekční stříkačce nebo předplněném SmartJect autoinjektorem z chladničky a nechte přípravek SIMPONI sedět při pokojové teplotě mimo krabičku po dobu nejméně 30 minut a mimo dosah dětí.
• přípravek SIMPONI nezahřívejte jiným způsobem. Například neohřívejte SIMPONI v mikrovlnné troubě nebo v horké vodě.
• neodstraňujte kryt jehly předplněné injekční stříkačce nebo SmartJect autoinjektorem cap a zároveň umožňuje SIMPONI dosáhnout pokojové teploty. Odstraňte je bezprostředně před injekcí.
• nevytahujte autoinjektor z kůže, dokud neuslyšíte první zvuk „cvaknutí“ a poté druhý zvuk „cvaknutí“ (injekce je dokončena a jehla je stažena zpět). Obvykle to trvá asi 3 až 6 sekund, ale může trvat až 15 sekund, než uslyšíte druhé „kliknutí“ po prvním „kliknutí“. Pokud je autoinjektor před dokončením injekce stažen z kůže, nesmí být podána celá dávka přípravku SIMPONI.
• k likvidaci jehel a stříkaček je třeba použít nádobu odolnou proti propíchnutí. Pacienti nebo pečovatelé by měli být poučeni o technice správné likvidace stříkaček a jehel a měli by být poučeni, aby tyto předměty znovu nepoužívali.

Neklinické Toxikologické

Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility

dlouhodobé studie na zvířatech pro golimumab není beenconducted zhodnotit jeho karcinogenní potenciál. Studie mutagenity nebyly provedeny s golimumabem. Reprodukční studie provedené u myší za užití ananalogous anti-myšího TNFa protilátky podávány intravenózní routeat dávkách až do 40 mg/kg jednou za týden neprokázaly žádné poruchy fertility.

použití u specifických populací

těhotenství

souhrn rizik

u těhotných žen neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie. Monoklonální protilátky, jako je golimumab, aretransported přes placentu během třetího trimestru těhotenství a může imunitní odpověď v děloze vystaven dítě . Ve zvířecí reprodukční studie podáván golimumab, které subkutánně těhotná opice, během období organogeneze v dávkách, které vyrábí expozice přibližně 360 krát maximumrecommended lidské dávky (MRHD) nemá žádné nepříznivé účinky na plod .V pre-a postnatálního vývoje u březích opic, subcutaneousadministration z golimumab, při pozdější gestační a lactationperiods, v dávkách produkovat maximální mateřské krvi koncentrace approximately460 časy, ty, které našel s MRHD nemá žádné nepříznivé účinky na vývoj plodu oninfants . Přípravek SIMPONI by měl být užíván během těhotenství, pouze pokudjasně potřebné.

všechna těhotenství mají riziko vrozené vady,ztráty nebo jiných nežádoucích účinků. Odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratů u indikovaných populací není známo. V obecné populaci USA je odhadovaná rizika závažných vrozených vad a potratů v klinicky uznávaných těhotenstvích 2-4% a potratů 15-20%.

klinické úvahy

fetální / novorozenecké nežádoucí účinky

golimumab prochází placentou během těhotenství. Dalšítnf-blokující monoklonální protilátka podávaná během těhotenství byla detekována po dobu až 6 měsíců v séru kojenců. V důsledku toho mohou být tyto kojencezvýšené riziko infekce. Podávání živých vakcín kojencům vystaveným přípravku SIMPONI in utero se nedoporučuje po dobu 6 měsíců po podání poslední injekce matky během těhotenství .

Data

humánní údaje

omezené údaje o použití přípravku SIMPONI u těhotných žen z pozorovacích studií, publikovaných kazuistik a postmarketingového sledování nejsou dostatečné k informování o riziku souvisejícím s léčivem.

Zvířecí Data,

V embryofetální vývojové toxikologické studii u whichpregnant makaků, kteří byli léčeni golimumab během periodorganogenesis z gestace (GD) 20 51, expozici až 360 timesgreater než expozice MRHD (na ploše pod křivkou (AUC) basiswith mateřské subkutánních dávkách až do 50 mg/kg dvakrát týdně) vyrábí noevidence fetální malformace nebo embryotoxicity. Nebyly zjištěny žádné známky materní toxicity. Vzorky pupečníkové krve odebrané na koncidruhý trimestr ukázal, že plody byly vystaveny golimumabu běhemtěhotenství.

V pre-a postnatální vývojové studii u whichpregnant makaků, kteří byli léčeni golimumab ze dne gestace 50to poporodní den 33, maximální koncentrace léku přibližně 460 timesgreater než s MRHD (maximální koncentrace v krvi (Cmax)v ustáleném stavu s mateřskou subkutánních dávkách až do 50 mg/kg twiceweekly) nebyla spojena s žádnými důkazy vývojové vady ininfants. Nebyly zjištěny žádné známky toxicity pro matku. Golimumab byl přítomen ve fetálním séru na konci druhého trimestru a v novorozeneckém séru od doby narození a po dobu až 6 měsíců po porodu.

Kojení

Riziko Shrnutí

není Tu žádná informace o přítomnosti SIMPONIin mateřského mléka, účinky na kojené děti, nebo účinky na milkproduction. Je známo, že mateřský IgG je přítomen v lidském mléce. Pokud je golimumab převeden do mateřského mléka, účinky lokální expozice v gastrointestinálním traktu a potenciální omezená systémová expozice u kojence togolimumabu nejsou známy. Vývojové a zdravotní výhody kojení feedingshould být považovány za spolu s mother’s klinickou potřebu SIMPONI a anypotential nepříznivé účinky na kojené děti z přípravek SIMPONI, nebo z theunderlying matek stavu.

Data

Zvířecí Data,

V pre-a postnatálního vývoje u cynomolgusmonkeys, ve které golimumab byl podáván subkutánně v průběhu těhotenství andlactation, golimumab byl zjištěn v mateřském mléce v koncentracích thatwere přibližně 400-krát nižší než v séru matky, koncentrace.

pediatrické použití

účinnost přípravku SIMPONI u dětských pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.

bezpečnost a účinnost přípravku SIMPONI byla hodnocena v amulticenter, placebo-kontrolované, dvojitě-zaslepené, randomizované-odstoupení od smlouvy, parallelgroup studie v 173 dětí (2 až 17 let) s aktivní polyarticularjuvenile idiopatická artritida (pJIA) navzdory léčbě MTX po dobu nejméně 3 měsíce. Subjekty byly udržovány na stabilní dávce MTX ve stejné dávce (mg / týden) při vstupu do studie. Současné podávání stabilních dávek oralkortikosteroidů (≤10 mg/den nebo 0, 2 mg/kg / den prednisonu nebo ekvivalentu, podle toho, co bylo méně) a / nebo NSAID bylo povoleno. V 16týdenní otevřené labelfázi dostávali všichni pacienti MTX a SIMPONI 30 mg / m2 (maximálně 50 mg)subkutánně každé 4 týdny. Pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR Ped 30 odpověď atWeek 16 vstoupil do randomizované-odstoupení fázi studie a obdržel MTXand buď přípravek ZOLEDRONIC acid mylan 30 mg/m2 (maximálně 50 mg) nebo placebo každé 4 týdny prostřednictvímtýden 48.

primárním cílovým parametrem studie byl podíl ofpatients, kteří neměli zkušenosti vzplanutí mezi 16. Týdnu a 48. Týdnu, mezi allsubjects, kteří vstoupili do randomizované abstinenční fáze. Účinnost SIMPONIin léčbě pJIA nebyla prokázána v této studii, protože tam wasno statistické důkazy o rozdíly v odlesku kurz mezi SIMPONI-treatedpatients a placebem u pacientů mezi Týdny, 16. a 48.

v této studii byla frekvence a typ nežádoucích účinků pozorovaných u dětí obecně podobné jako u dospělých.

Geriatrické Použití

Ve Fázi 3 hodnocení s RA, PsA a AS, tam byly nooverall rozdíly v malé zemědělské podniky, závažné infekce, a AEs v SIMPONI-treatedpatients věku 65 let nebo starších (N=155) ve srovnání s mladšími SIMPONI-treatedpatients. V UC nebyl dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby bylo možné určit, zda reagují odlišně od pacientů ve věku 18 až 65 let.Vzhledem k tomu, že u geriatrické populace je vyšší výskyt infekcíobecně je třeba při léčbě geriatrických pacientů přípravkem SIMPONI postupovat opatrně.