Abstrakt

Cíl studie. Posoudit stav funkce štítné žlázy a poruchy štítné žlázy, zejména subklinické hypotyreózy (SCH) u pacientek se syndromem polycystických ovárií (PCOS) a dopad SCH na různých klinických a biochemických parametrů a kardiovaskulárního rizika u PCOS. Metod. Sto žen s diagnózou PCOS dle Rotterdam kritéria a 100 normální kontroly, byli přijati a byli vystaveni propracované antropometrické, klinické a biochemické posouzení. Test. Pozoruhodné nálezy zahrnovaly výrazně vyšší četnost jedinců se subklinickou hypotyreózou (), autoimunitní tyreoiditida (), a strumy () v syndrom polycystických vaječníků subjektů ve srovnání s kontrolními jedinci. Další SCH PCOS subjektů bylo zjištěno, přístav výrazně vyšší HOMA-IR (a) a frekvence jedinců s dyslipidemie () ve srovnání s oběma euthyroidní PCOS a eutyroidní kontrolních subjektů. Ačkoli frekvence pacientů s kardiovaskulárními rizikovými faktory byla vyšší ve skupině SCH PCOS než ve skupině s EUTHYROIDNÍMI PCOS, nedosáhla statistické významnosti. Uzavření. Došli jsme k závěru, že PCOS je spojena s vysokým výskytem SCH a AIT ve srovnání s normální populací a SCH představuje zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění v PCOS.

1. Úvod

syndrom Polycystických vaječníků (PCOS) je charakterizován tím, různé menstruační a hormonální nesrovnalosti, které vyvrcholily v anovulace, neplodnost, a hyperandrogenism . Inzulinová rezistence (IR) a hyperandrogenismus patří mezi nejčastější endokrinní nepravidelnosti, se kterými se u PCOS setkáváme. Více než polovina subjektů s PCOS je spojena s IR, hyperglykémií, přírůstkem hmotnosti a nakonec metabolickým syndromem (MBS) . Podobný obrázek je také sdílený hypotyreóza v důsledku souborům hyperglykémie, zvýšené hladiny pohlavního hormonu globulin vázající (SHBG), a dyslipidemie . Zejména byly u hypotyreózy hlášeny také cystické změny se zvýšenou hmotností vaječníků. Dvě fakta dělají obrázek zajímavějším, za prvé, že obě mají odlišnou etiopatologii a za druhé, že údajně poruchy štítné žlázy jsou častější u subjektů PCOS . Hypotyreózy na základě získaných thyrotropin uvolňující hormon (TRH), způsobuje změněné folikuly stimulující hormon (FSH) a luteinizačního hormonu (LH) poměr a zvýšila dehydroepiandrosteron (DHEA-S) v krvi. Také přebytek hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) způsobuje stimulaci receptoru FSH. Koexistence hypotyreózy a PCOS souvisí se složitými patofyziologickými změnami způsobenými obezitou a IR pozorovanými v PCOS, i když ne přesvědčivě . Na tomto pozadí cílem naší studie bylo posoudit stav funkce štítné žlázy a poruchy štítné žlázy, zejména subklinické hypotyreózy u pacientů se syndromem polycystických ovarií. Pokusili jsme se také zhodnotit vliv subklinické hypotyreózy na různých klinických a biochemických parametrů včetně těch, označující inzulinovou rezistenci a kardiovaskulární riziko u PCOS.

2. Materiály a Metody

tato studie byla nemocnice based case-control studie, případy pacientů, kteří se účastní ambulantní kliniky Porodnictví a Gynekologie a neplodnost klinika Yantai Yuhuangding Nemocnici ve věku 13-45 let, se stížnostmi na hirsutismus a/nebo oligomenorhey nebo neplodnosti a diagnostikován jako PCOS. Studie byla podrobně vysvětlena všem těmto subjektům a do studie bylo zahrnuto prvních 100 subjektů poskytujících souhlas se vstupem do studie. V případě nezletilých subjektů byl získán souhlas od rodičů / opatrovníka. Sto věku – a sex-uzavřeno zdravé subjekty mezi příbuznými pacientů nebo nemocničními štáby byly zahrnuty jako kontrola po informovaném písemném souhlasu. Studie byla schválena institucionálním etickým výborem a byla provedena v souladu s „Helsinskou deklarací“.“

PCOS byla definována pomocí Rotterdamská kritéria, která zahrnovala jakékoliv 2 z následujících 3 symptomů: (1) abnormální menstruace včetně amenorey (absence menstruačního cyklu za posledních 6 měsíců), nebo oligomenorhey (cykly >35 dnů); (2) hyperandrogenism buď klinické (hirsutismus definován Ferriman a Gallwey skóre > 7 lékař a/nebo akné a/nebo alopecie (androgenní vzor) ), nebo biochemické (testosteron > 2.0 nmol/L); (3) přítomnost polycystických vaječníků (folikuly 2-9 mm v průměru a ≥12 v číslo nebo ovariální objem ≥ 10 cm3) na transabdominální pánevní ultrasonografie (USG), po vyloučení ostatních diferenciálních diagnóz jako kongenitální adrenální hyperplazie (CAH), virilizující tumory, Cushingův syndrom, prolaktinom . Adrenocorticotropin-stimulované 17-hydroxyprogesterone test a potlačení dexamethason test a/nebo 24-hodinový močového kortizolu močí, pokud hyperkortizolizmus je klinicky podezření, že byly použity k vyloučení jiných etiologií pro hyperandrogenism. Subjekty se známou anamnézou endokrinních dysfunkcí, jako je Cushingův syndrom, hyperprolaktinémie a gonadální nebo nadledvinový novotvar, byly vyloučeny. Jako kontroly bylo vybráno 100 zdravých žen odpovídajících věku bez anamnézy PCOS a známé abnormality štítné žlázy.

byla objasněna podrobná historie a všichni účastníci byli podrobeni propracovanému antropometrickému a klinickému vyšetření. Bylo získáno 5 mL žilní krve a bylo použito pro odhad plazmatické glukózy nalačno, lipidového profilu a hormonální analýzy. Krevní vzorek byl odebrán v den 2 nebo 3 menstruačního cyklu (u žen s pravidelným menstruačním cyklům), nebo v den 2 nebo 3 indukované krvácení (v amenorrheic ženy). Krvácení bylo získáno v amenorrheic ženy s perorální progestin (medroxyprogesteron acetát, 5 mg tablety) dvakrát denně po dobu 5 dnů. Pregnancy was excluded by a negative serum pregnancy test in all subjects. Hormonal analysis included serum free triiodothyronine (T3), free tetraiodothyronine (T4), TSH, anti-thyroperoxidase antibody (anti-TPO ab), LH, FSH, prolactin, insulin, free testosterone, progesterone, estradiol, and SHBG-S using Cobas e-411 analyzer (Roche Diagnostics Ltd., Mannheim, Germany) by electrochemiluminescence immunoassay (ECLIA) method as per manufacturer’s protocol (intra-assay and interassay CV <5.0%). Lipidový profil a plazmatická glukóza byly odhadnuty na analyzátoru klinické chemie Cobas c-311 (Roche Diagnostics Ltd., Mannheim, Německo) standardními metodami podle protokolu výrobce.

Dyslipidemie byl považován za, když hladiny LDL cholesterolu >130 mg/dL nebo triglyceridů (TG) >150 mg/dL nebo HDL <40 mg/dL byli našli. Pacientky byly považovány za hypertenzní pokud systolického krevního tlaku bylo zjištěno, že >140 mmHg nebo diastolického krevního tlaku bylo zjištěno, že >90 mmHg.

byla provedena štítná žláza USG pomocí převodníku 7,5 MHz s duplexní sonografií za použití Quadroline 505 (General Electric, Frankfurt, Německo). Pokud bylo zjištěno, že echogenita štítné žlázy je stejná nebo nižší než okolní tkáň, byla označena jako hypoechogenní. Pro výpočet HOMA-IR byl použit následující vzorec: inzulín nalačno (µU/L) × glukóza nalačno (mg / dL) / 405.

Autoimunitní tyreoiditida (AIT) byla diagnostikována na základě přítomnosti anti-TPO ab spolu s hypoechogenní štítné žlázy na radiační vyšetření ultrasonografie (USG). Subklinické hypotyreózy (SCH) byla diagnostikována, když hladiny TSH byly >4.25 mIU/mL a T3 a T4 úrovně byly nalezeny v normálním rozmezí. Hypotyreóza a hypertyreóza byla diagnostikována na základě doporučení Americké asociace štítné žlázy.

Statistická analýza. Údaje byly vyjádřeny jako průměr ± SD a procento. Kolmogorov-Smirnovova analýza byla provedena za účelem posouzení linearity dat. Studentův t-test byl použit pro přístup ke statistické významnosti mezi dvěma skupinami. K posouzení významnosti rozdílu mezi více než dvěma skupinami ANOVA následované post hoc analýza pomocí Tukey HSD byla použita, když parametry byly normálně distribuovaný a pro parametry s nonnormal distribution Kruskal-Wallis test následuje post hoc analýzy Bonferroniho test byl použit. Chí-kvadrátová analýza a Fischerův přesný test byly použity ke studiu distribuce frekvencí v různých kategoriích. hodnota < 0.05 byl považován za statisticky významný. SPSS verze 12 a Microsoft Excel (2007) byly použity k provádění statistických výpočtů. Velikost vzorku pro studii uspokojivě překročila vypočtenou velikost vzorku s očekávaným výkonem studie 90% a chybou typu 1 5%.

3. Výsledky

V současné studii bylo hodnoceno celkem 100 subjektů s diagnózou PCOS a 100 kontrol. Tabulka 1 označuje charakteristiky studijních skupin. PCOS a kontrolní skupiny byly porovnány podle věku a BMI. Bylo zjištěno, že frekvence hirsutismu a skóre Ferriman a Gallwey jsou významně vyšší u subjektů PCOS ve srovnání s kontrolami (). Podle očekávání bylo zjištěno, že subjekty s PCOS měly významně vyšší poměr LH (), LH/FSH () a HOMA-IR () ve srovnání s kontrolami. Při hodnocení profilu štítné žlázy byly u subjektů s PCOS zjištěny významně vyšší hladiny TSH () a anti-TPO ab () a významně nižší hladiny T3 () ve srovnání s kontrolami. Když T4 úrovni byly mírně nižší v PCOS ( ng/dL) ve srovnání s kontrolami ( ng/dL), rozdíl se nepodařilo dosáhnout statistické významnosti ( = NS). Bylo také zjištěno, že frekvence hypoechogenní štítné žlázy na USG je vyšší u subjektů s PCOS (34%) ve srovnání s kontrolami (7%) (). Lipidové parametry (celkový cholesterol, TG a LDL) a IR byly výrazně vyšší, zatímco HDL bylo zjištěno významně nižší u PCOS subjektů ve srovnání s kontrolními jedinci.

Dále bylo zjištěno, že frekvence poruch štítné žlázy byla významně vyšší u subjektů s PCOS. Při PCOS skupina v sobě ukrývá 3% manifestní hypotyreózou, 25% autoimunitní tyreoiditida (AIT) předmětů, 27% pacientů s subklinickou hypotyreózou (SCH), a 25% pacientů s strumy, kontrolní skupině bylo zjištěno, že pouze 2% AIT (), 8% SCH (), a 2% strumy (). Zatímco 68% subjektů s PCOS bylo euthyroidních, 91% z kontrolních subjektů bylo euthyroidních () (Tabulka 2).

Clinical and biochemical parameters were also compared amongst euthyroid PCOS (), SCH PCOS (), and euthyroid controls () (Table 3). Bylo zjištěno, že průměrný věk subjektů se subklinickou hypotyreózou je významně vyšší ve srovnání s subjekty s EUTHYROIDNÍM PCOS (). Žádný významný rozdíl byl zaznamenán v BMI, LH, FSH, LH/FSH, poměr, volný T3, free T4, estrogenu a progesteronu ale, a to zejména, mnoho klinických (BMI, hypertenze, hirsutismus, a Ferriman a Gallwey skóre) a biochemické (TSH, volný testosteron, progesteron, HOMA-IR, a lipidový profil) parametry byly významně odlišné mezi tři skupiny. Amongst other notable findings anti-TPO ab, HOMA-IR, and lipid profile (total cholesterol, LDL, and TG) were significantly higher in SCH PCOS compared to euthyroid PCOS subjects.

posoudit vliv hypotyreózy u PCOS na kardiovaskulární riziko jsme studovali distribuci rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění v SCH PCOS, euthyroidní PCOS, a eutyroidní kontrolní skupiny (Tabulka 4). Zjistili jsme, že zatímco četnost všechny rizikové faktory se výrazně liší mezi tří skupin ( hypertenze, pro HOMA-IR, a dyslipidémii), HOMA-IR a dyslipidemie byly výrazně vyšší v SCH PCOS ve srovnání s subklinické hypotyreóza.

4. Diskuse

Jsme zkoumali 100 PCOS a 100 kontrolních subjektů za různých klinických, biochemických a radiologické parametry (Tabulka 1) a zjistil výrazně vyšší četnost související poruchy štítné žlázy v PCOS subjektů ve srovnání s kontrolními jedinci. Hypotyreóza byla nejčastější dysfunkcí štítné žlázy s frekvencí sch 27% a zjevnou hypotyreózou 3%. Několik studií dříve analyzovalo SCH u subjektů PCOS. Ve studii provedené Enzevaei et al. v Íránu, pozorovali 25.5% subjektů s SCH , zatímco ve studii provedené Sinha et al. v indické populaci bylo zjištěno, že 22,5% subjektů s PCOS má subklinickou hypotyreózu . Zprávy ze vzdálené minulosti také naznačovaly zvýšené hladiny TSH, jak bazální, tak TRH-indukované .

Výrazně vyšší (v) frekvence AIT v PCOS předměty (25%) ve srovnání s kontrolami (2%) uvedlo v naší studii je v souladu s předchozí literaturou. Frekvence AIT byla zjištěna 20,6% (zjevná AIT) a 26,9% (pozitivní protilátka specifická pro štítnou žlázu) v jedné z prvních prospektivních multicentrických studií funkce štítné žlázy u PCOS provedených Janssen et al. v německém obyvatelstvu . Kachuei et al. byly také zjištěny významně vyšší () prevalence anti-thyroglobulinové protilátky (anti-TG ab) u subjektů PCOS ve srovnání s normálními kontrolami v Íránské populaci . Ale ve studii zahrnující nenorganické specifické protilátky u subjektů PCOS petrikova et al. bylo zjištěno, že prevalence anti-TPO ab, ale ne AIT, je významně vyšší u subjektů PCOS ve srovnání s kontrolami . Pravděpodobný mechanismus subklinické hypotyreózy u PCOS byl navržen k průběhu související obezity a vysokého BMI. Spojené prozánětlivých stavu a IR, a to prostřednictvím dosud nedefinované mechanismus, může být vedoucí ke snížení dejodázy-2 aktivity, což vede k relativně nízké T3 a vyšší hladiny TSH . Byl také navržen alternativní mechanismus naznačující obezitu vedoucí ke zvýšeným hladinám leptinu, které stimulují hypotalamus způsobující zvýšenou sekreci TRH . Kterákoli z těchto nebo obou těchto cest, které pracují současně, může být vysvětlením vysokého výskytu SCH v PCOS. Vysoký výskyt AIT lze pravděpodobně připsat vysokému estrogenu a nízkému progesteronu přítomnému v PCOS, podobně jako v menopauze . Vysoký estrogen vede ke zvýšené expresi TH-1 buněk ϒ-interferonu a zvýšené expresi IL-6, která je silným mediátorem autoimunity, v T-buňkách. Tyto zánětlivé mediátory jsou dále navrhl, aby indukovat expresi mnoha funkční FAS molekuly v štítné žlázy folikuly. Dále následuje destrukce štítné žlázy prostřednictvím apoptózy, buď ligandem FAS štítné žlázy (Fasl) nebo buňkami TH-1 ozbrojenými Fasl a proliferací T-buněk .byl také hodnocen vliv SCH na klinické a biochemické charakteristiky studované populace (Tabulka 3). Jedním z pozoruhodných zjištění bylo, že ačkoli skupina SCH PCOS a skupina euthyroid PCOS byly porovnány pro BMI, bylo zjištěno, že HOMA-IR je významně vyšší ve skupině SCH PCOS. Také HOMA-IR u euthyroidních PCOS byl významně vyšší ve srovnání s kontrolami euthyroidů. Enzevaei et al. byly hlášeny nálezy v rozporu s naší uvádí, že SCH v PCOS nemá významný vliv na IR (), ale mají za HOMA-IR >3.2 být odříznut pro inzulínovou rezistenci . Taky, Ganie a kol. ve studii v Indické populace hlášen žádný významný rozdíl v IR mezi SCH a eutyroidní pacientů s PCOS . Celik et al. ve své studii uvádí, že v Turecku populace hypotyreózou a eutyroidní skupiny v PCOS nebyly významně odlišné, pokud jde o IR po odstranění zkreslujícího vlivu BMI . Je zajímavé, že všechny tyto studie uváděly vyšší HOMA-IR u subjektů SCH PCOS ve srovnání s EUTHYROIDNÍMI PCOS a také mezní hodnoty pro IR se mezi těmito studiemi lišily. Ale Mueller a kol. ve své studii uváděli souvislost mezi zvýšenými hladinami TSH a IR nezávislými na BMI . Také v některých studiích bylo zjištěno, že HOMA-IR byla zvýšena ve skupině SCH u subjektů bez PCOS . Také Abd El-Hafez et al. hlášena významná korelace mezi hladinami TSH a inzulínovou rezistencí u subjektů s PCOS .

zvýšená inzulínová rezistence v nastavení SCH byla dříve přičítána zhoršené translokaci inzulinových receptorů GLUT-4 přítomných v kosterním svalu a tukové tkáni .

zjistili jsme také významně změněné lipidové profily a vyšší frekvenci dyslipidemie ve skupině SCH PCOS ve srovnání se skupinou euthyroidních PCOS. Změněný lipidový profil byl nekontrolovatelně zaznamenán u subjektů PCOS a má být způsoben IR . Další environmentální a genetické faktory mají také hrát důležitou roli v závažnosti IR i dyslipidémie . Jeden z nich by mohl být spojen s subklinickou hypotyreózou v důsledku již diskutovaných mechanismů. Celkový obraz konečně vede k MBS u některých subjektů, což je samo o sobě dalším rizikovým faktorem kardiovaskulárních onemocnění . V naší studii jsme zjistili významně vyšší frekvenci kardiovaskulárních rizikových faktorů u subjektů PCOS ve srovnání s kontrolami. Četnost těchto rizikových faktorů bylo zjištěno, že výrazně vyšší v SCH PCOS skupina ve srovnání s eutyroidní PCOS skupiny; také obě PCOS skupiny vykazovaly výrazně vyšší frekvence obou rizikových faktorů ve srovnání s eutyroidní kontrol (Tabulka 4). V podobných studiích Tuzcu et al. a Al Sayed et al. hlásili významně vyšší celkový cholesterol a LDL u subjektů SCH ve srovnání s kontrolami, ale populace nebyla omezena na subjekty PCOS . V rozporu s našimi zjištěními, Enzevaei et al. nebyl nalezen žádný významný rozdíl v lipidových profilech ve skupině SCH a euthyroidní PCOS . Lawayová a spol. příliš nepodařilo získat žádný významný rozdíl v profilu lipidů v SCH a eutyroidní PCOS subjekty ; oba mají ve srovnání četnosti rizikových faktorů, ani euthyroidní kontrolu populace zahrnuty do srovnání.

významné rozdíly v nálezech týkajících se IR a lipidového profilu v naší studii od různých předchozích autorů lze také připsat různým populacím zahrnutým do studie.

je třeba poznamenat, že na rozdíl od většiny předchozích studií v minulosti, které zahrnovaly kontroly od subjektů navštěvujících nemocnici pro jiné stavy než PCOS, jsme konkrétně zahrnuli normální zdravé kontroly, které lépe reprezentují populaci. Dále, výsledky studie by měly být vykládány s do oznámení, že jsme provedli pouze anti-TPO ab, a ne anti-Tg ab, ale také jsme použili USG štítné žlázy jako další vyšetřování na podporu našich diagnózu AIT. Výsledky by měly být také interpretovány s ohledem na skutečnost, že ve skupině SCH PCOS zůstalo relativně menší počet subjektů a další studie s vyšší velikostí vzorku jsou oprávněné.

5. Závěr

na základě zjištění naší studie jsme dospěli k závěru, že PCOS je spojen s vysokým výskytem poruch štítné žlázy ve srovnání s normální populací specificky SCH a AIT. Kardiovaskulární rizikové faktory, jmenovitě hypertenze, dyslipidemie a IR, jsou významně vyšší u subjektů PCOS ve srovnání s normálními kontrolními subjekty. Tyto rizikové faktory kromě hypertenze bylo dále zjištěno významně vyšší u pacientů s PCOS SCH ve srovnání s eutyroidní PCOS předmětů. Dále bylo také poznamenáno, že stav SCH subjektu PCOS nezpůsobuje významné změny v jiných biochemických parametrech s významnou výjimkou lipidového profilu.

střet zájmů

autoři prohlašují, že žádný střet zájmů nemají.

příspěvek autorů

oba autoři, Qun Yu a Jin-Bei Wang, přispěli k práci stejně.