PŮVOD:
ARDS postihuje přibližně 150.000 lidí ve Spojených Státech každý rok. Přes 20 let výzkumu mechanismů, které způsobují tento syndrom a řadu technologií pro mechanické větrání, úmrtnost zůstala vyšší než 50 procent. Mnoho pacientů jsou mladí, a k tragické ztrátě lidského života, mohou být přidány náklady pro společnost, protože tito pacienti tráví v průměru 2 týdny na jednotkách intenzivní péče a vyžadují více high-tech postupy. Vzhledem k ohromující povaze poškození plic, jakmile je zjištěno, prevence se jeví jako nejúčinnější strategie pro zlepšení výhledu v tomto stavu.
základní výzkum identifikoval četné zánětlivé cesty, které jsou spojeny s vývojem ARDS. Látky, které blokují tyto mediátory, prodlužují přežití u zvířat s poškozením plic a několik z nich bylo testováno u pacientů. Vzhledem k velkému počtu domnělých mediátorů a rozmanitosti způsobů, jak lze jejich činnost zablokovat, je možnost vývoje nových léků téměř nekonečná. To je vzrušující vyhlídka, protože předpokládá první účinnou farmakologickou léčbu ARDS. Předběžné klinické studie však ukázaly protichůdné výsledky a existuje naléhavá potřeba mechanismu účinného a účinného testování nových léků v ARDS.
léčebné studie u pacientů s ARDS je obtížné provést ze tří důvodů. Komplikovaný klinický obraz ztěžuje akumulaci velkého počtu srovnatelných pacientů v jednom centru. Neexistuje shoda na optimální podpůrné péči o tyto kriticky nemocné pacienty. Mnoho pacientů splňujících kritéria studie nebude zařazeno do protokolů studie kvůli akutní povaze procesu onemocnění. Z těchto důvodů vyžadují terapeutické studie v ARDS multicentrickou spolupráci.
koncept iniciativy byl poprvé projednán na setkání nadace syndromu respirační tísně dospělých a pracovníků divize plicních nemocí. Výsledky pracovní setkání na jednotné definice ARDS se konala v roce 1992 na setkání Americké Hrudní Společnosti zesílené doporučení společenství pro Národní Srdce, Plic a Krve Institut účast v hodnocení léčiv v ARDS. Koncept iniciativy byl schválen v září 1992 Národní poradní Radou pro srdce, plíce a krev. Žádosti o návrhy byly zveřejněny v říjnu 1993.
DESIGN PŘÍBĚH:
předpokládá se, že během 12-leté období, několik multicentrických klinických studií bude vyvinut a realizován. 12měsíční období fáze I bylo věnováno plánování a rozvoji infrastruktury a struktury výborů a vývoji protokolů a stanovení priorit. Ve fázi IIa jsou zaměstnanci vyškoleni v postupech získávání dat a pacienti jsou zařazeni. Další vývoj protokolu může začít pro následné studie. Ve fázi IIb, poté, co poslední pacienti v první studii dokončili svá následná měření, budou data přezkoumána a počáteční studie bude uzavřena. Vývoj protokolu pokračuje v dalších pokusech. Ve fázi III dojde k závěrečné analýze dat a přípravě publikací.
registrace 1 000 pacientů do prvního protokolu ARDSNet,“ ketokonazol a respirační Management u akutního poškození plic/syndromu akutní respirační tísně “ (KARMA) začala na jaře 1996. KARMA hodnotila účinnost 6 ml/kg oproti 12 ml/kg přetlakové ventilace při snižování mortality a morbidity u pacientů s akutním poškozením plic a ARDS. Rovněž hodnotila účinnost ketokonazolu, inhibitoru tromboxan syntetázy, při snižování mortality a morbidity u pacientů s akutním poškozením plic a ARDS. Rameno ketokonazolu bylo zastaveno Radou pro monitorování dat (DSMB)v lednu 1997 po zařazení 234 pacientů. Ketokonazol neprokázal žádný přínos z hlediska přežití, trvání ventilace ani z hlediska míry plicních funkcí. Ventilátor ruku protokolu pokračovala až do 10. Března 1999, a ve srovnání účinnost vysoká (12 ml/kg) a nízkou (6 ml/kg) dechový objem větrání při snižování úmrtnosti a nemocnosti u pacientů s akutní poškození plic a ARDS. Ventilátor část procesu byl zastaven na 10. Března, 1999, na doporučení DSMB, když data z první 861 pacientů ukázala přibližně o 25 procent méně úmrtí u pacientů, kteří dostávali malé, spíše než velké, nadechl vzduchu od mechanických ventilátor.
byl vybrán nový lék, lisofylin, který nahradil ketokonazol ve ventilačním protokolu faktoriálního designu. Studie lisofylinu (LARMA) začala v únoru 1998. Studie testuje účinnost lisofylline, analog pentoxifylin, že bylo prokázáno, že chrání proti poranění tkáně je zprostředkován oxidanty a k potlačení produkce řady cytokinů, mediátorů, které zesilují zánětlivý proces. Pacienti byli randomizováni do skupiny léčené ventilací s vysokým nebo nízkým přílivovým objemem a mezi lisofylinem a placebem. Cílem protokolu lisofylinu bylo zjistit, zda podávání lisofylinu brzy po nástupu akutního poškození plic nebo ARDS sníží morbiditu nebo mortalitu. Studie byla cosponsored by Cell Therapeutics Incorporated. Studie byla zastavena dsmb 27. května 1999 poté, co byly získány výsledky u 221 pacientů. Neměl žádný vliv na úmrtnost, čas na ventilaci nebo selhání orgánů.
„Late Steroid Rescue Study (LaSRS): Účinnost Kortikosteroidů jako Záchranné Terapie Pozdní Fáze Akutní Syndrom Respirační Tísně“ (LaSRS je vyslovováno „Lazarus“), ve srovnání účinek kortikosteroidů s placebem v řízení pozdní fáze (více než 7 dní) ARDS. Studie určí, zda je podávání kortikosteroidů, methylprednisolon sodný sukcinát, v těžké ARDS, který byl buď stabilní nebo zhoršující se po 7 dnech, by se snížila úmrtnost a nemocnost. Primárním koncovým bodem byla úmrtnost po 60 dnech. Sekundární cílové parametry zahrnovaly dny bez ventilátoru a dny bez selhání orgánů. LaSRS byl navržen tak, aby zahrnoval 400 pacientů a začal nábor na jaře 1997. V říjnu 1999 dsmb snížila cílový počet náboru na 200 pacientů, protože způsobilých pacientů bylo méně, než se očekávalo.
V listopadu 1999, Síť začala nový proces jako navazující na ventilátoru soudu, který byl jmenován „Posouzení Nízkého Dechového Objemu a Zvýšený End-Expirační Tlak, aby se Předešlo poškození Plic“ (ALVEOLŮ). Tato studie byla prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná multicentrická studie, která zahrnovala 549 pacientů a porovnávala dvě skupiny pacientů. Pacienti byli randomizováni na mechanickou ventilaci s nižším nebo vyšším PEEP, které byly nastaveny podle různých tabulek předem stanovených kombinací PEEP a frakce inspirovaného kyslíku. Primárním koncovým bodem byla úmrtnost po 60 dnech. Sekundární cílové parametry zahrnovaly dny bez ventilátoru a dny bez selhání orgánů. Soud skončil a výsledky byly zveřejněny v červenci 22, 2004, vydání New England Journal of Medicine. Výsledky naznačují, že u pacientů s akutní poškození plic a ARDS, kteří obdrží mechanické větrání s dechového objemu cíl 6 ml na kilogram předpokládané tělesné hmotnosti a end-inspirační plateau-tlak limit 30 centimetrů vody, klinické výsledky jsou podobné, zda nižší nebo vyšší PEEP úrovně jsou použity.
síťoví vyšetřovatelé vyvinuli plán pro Nový protokol k posouzení katétru plicní tepny (PAC) jako nástroje pro správu v ARDS. Nová studie byla výzva podle doporučení FDA/NIH Plicní Tepny Katétru Klinické Výsledky workshopu svolal v srpnu roku 1997 v reakci na obavy v lékařské komunitě, pokud jde o klinický přínos a bezpečnost PACs. Nový protokol v Tekutinách a Katetry Hodnocení Léčby (FACTT) je dvou-by-dvě faktoriál design porovnání pacientů léčených PAC nebo centrálního žilního katétru (CVC) s jedním ze dvou fluid management strategií (konzervativní versus liberální). Randomizovaná multicentrická studie je navržena tak, aby zahrnovala 1 000 pacientů. Primárním koncovým bodem je úmrtnost po 60 dnech. Sekundární cílové parametry zahrnují dny bez ventilátoru a dny bez selhání orgánů. Viz NCT00281268 pro více informací o této studii.
Albuterol versus Placebo v Akutní poškození Plic (ALTA): Studie Fáze II/III studie prověří bezpečnost a účinnost aerosolovým beta-2 adrenergní agonisty terapie (albuterol sulfát) pro snížení mortality u pacientů s akutní poranění plic. Ve fázi II bude bezpečnost albuterol při dávce 5 mg porovnána s fyziologickým roztokem u přibližně 100 pacientů. Dávka bude snížena na 2.5 mg, pokud pacienti překročí stanovené limity srdeční frekvence. V důsledku toho, III. Fáze placebem kontrolované dvojitě zaslepené, randomizované studii na přibližně 1000 pacientů bude porovnávat 60-denní úmrtnost a ventilátor-volné dny, na Den 28 mezi bezpečné albuterol dávka stanovena ve Fázi II a placebo fyziologický roztok.
Nové úsilí bylo zahájeno zvýšit odběr a využití shromážděných pacienta materiály zkoumat mechanismy ARDS patogeneze. Kromě vyšetřování hypotéz týkajících se cytokinů a zánětlivých mediátorů se síť připravuje na sběr vzorků pro budoucí studie genetických determinantů ARDS. ARDSNet byl prodloužen do září 2012, aby bylo možné pokračovat v klinických studiích.