nuværende farmaceutiske behandlinger for hjertesvigt-inklusive ACE-hæmmere og betablokkere-centrerer om at forsøge at stoppe en ond cirkel af hjertemuskeltab, da belastning yderligere skader den resterende hjertemuskel, hvilket får flere celler til at dø, forklarer UT sydvestlige læge-forsker Hesham A. Sadek, MD, Ph. D., professor i intern medicin molekylærbiologi og biofysik. Der er ingen eksisterende behandlinger til genopbygning af hjertemuskler.for ni år siden opdagede Sadek og hans kolleger, at musehjerter kan regenerere, hvis de er beskadiget i de første par dage af livet, ansporet af opdelingen af kardiomyocytter, cellerne der er ansvarlige for et hjertes kontraktile kraft. Imidlertid er denne kapacitet helt tabt af 7 dage gammel, et brat vendepunkt, hvor opdeling af disse celler dramatisk sænker og cellerne selv forstørres. Årsagerne til, at disse celler gradvist sænker og holder op med at dele sig, har været uklare.

Sadek og hans team opdagede i 2013, at et protein kaldet Meis1, der falder ind under en kategori kendt som transkriptionsfaktorer, der regulerer genernes aktivitet, spiller en nøglerolle i at stoppe hjertecelledeling. Men han forklarer, selvom sletning af dette gen i mus udvider vinduet med hjertecelledeling, er denne effekt forbigående-hjerteceller mangler dette gen til sidst langsomt og stopper deres multiplikation.

derfor spekulerede forskerne på, om der var overflødige mekanismer på plads, der stopper hjertecelledeling, selv når Meis1 er fraværende. Mod den ende så de ud til at se, hvilke andre transkriptionsfaktorer der kunne spore aktivitet med Meis1 i hjerteceller, da de hurtigt deler sig og derefter langsomt stopper i dagene efter fødslen. De opdagede hurtigt en kaldet Hoksb13, der passer til regningen. Andre proteiner i Hoks-familien, Sadek noter, har vist sig at fungere som chaperoner til Meis1 i andre typer celler, der færger Meis1 ind i cellekernen.

for bedre at forstå Hoksb13 ‘ s rolle i hjerteceller blev forskerne genetisk manipuleret mus, hvor genet, der koder for Hoksb13, blev slettet. Disse mus opførte sig meget som dem, hvor bare genet for Meis1 blev slettet-vinduet for hurtig deling af hjerteceller blev øget, men stadig lukket inden for få uger. Da forskerne lukkede Hoksb13 i voksne musehjerter, havde deres celledeling en kort genopblussen, nok til at forhindre progressiv forringelse efter et induceret hjerteanfald, men ikke nok til at fremme betydelig genopretning.

men da forskerne slettede både generne for Meis1 og Hoksb13, syntes hjerteceller i disse mus at vende tilbage til et tidligere udviklingsstadium, både faldende i størrelse og multiplicere mere. Efter et induceret hjerteanfald havde disse mus en hurtig forbedring i mængden af blod, som hvert slag kunne udvise fra hjertet. Deres hjertefunktion var næsten vendt tilbage til normal.

med klare beviser for, at Meis1 og Hoksb13 arbejder sammen for at stoppe hjertecelledeling i dagene efter fødslen, kiggede Sadek og hans kolleger efter, hvad der igen kunne regulere disse proteiner. Deres eksperimenter antyder, at svaret er calcineurin, et protein, der er ansvarlig for at regulere aktiviteten af andre proteiner ved at fjerne deres fosfatgrupper.fordi calcineurin spiller en nøglerolle i en række sygdomme og andre medicinske tilstande, såsom reumatisk arthritis, schisofreni, diabetes og organtransplantation, findes der allerede flere lægemidler på markedet, der er målrettet mod dette protein. Tænkeligt, siger Sadek, andre lægemidler kunne udvikles til direkte at målrette Meis1 og Hoksb13. Forskere kan i sidste ende være i stand til at udvikle strategier til at genstarte hjertecelledeling gennem et enkelt lægemiddel eller kombinationer, der er målrettet mod enhver del af denne reguleringsvej, tilføjer han.”ved at opbygge historien om de grundlæggende mekanismer for hjertecelledeling og hvad der blokerer for det, “siger Sadek,” er vi nu betydeligt tættere på at kunne udnytte disse veje for at redde liv.”