13.2 C: antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC) af naturlige dræberceller

læringsmål

  1. diskuter, hvordan antistoffer forsvarer kroppen ved hjælp af ADCC af naturlige dræberceller. (Inkluder hvilke klasser eller isotyper af immunglobuliner der er involveret, rollen af Fab-delen af antistoffet, rollen, hvis nogen, af Fc-delen af antistoffet og rollen af eventuelle komplementproteiner, hvis nogen, involveret.)

naturlige dræberceller (NK) er i stand til antistofafhængig cellulær cytotoksicitet eller ADCC. NK-celler har receptorer på deres overflade for Fc-delen af visse underklasser af IgG. Når antistoffet IgG fremstilles mod epitoper på” fremmede “membranbundne celler, såsom virusinficerede celler og kræftceller, reagerer Fab-delene af antistofferne med den” fremmede ” celle. NK-cellerne binder derefter til Fc-delen af antistoffet (figur \(\Sideindeks{13}\).2.1).

u3fg33a.jpgalt

figur \(\Sideindeks{13}\).2.1: destruktion af virusinficerede celler af NK-celler gennem antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC), (venstre) Trin 1: Fab-delen af antistoffet binder til epitoper på den “fremmede” celle. NK-cellen binder derefter til Fc-delen af antistoffet. (højre) Trin 2: NK-cellen er derefter i stand til at kontakte cellen og frigive poredannende proteiner kaldet perforiner og proteolytiske celler kaldet gransymer. Det er en af de mest almindelige sygdomme, der kan føre til apoptose af den inficerede celle ved hjælp af ødelæggelse af dets strukturelle cytoskeletproteiner og ved kromosomal nedbrydning. Som et resultat bryder cellen ind i fragmenter, der efterfølgende fjernes af fagocytter. Perforiner kan også undertiden resultere i cellelyse.NK-cellen frigiver derefter poreformende proteiner kaldet perforiner, proteolytiske proteiner kaldet gransymer og kemokiner. Den inficerede celle ved at ødelægge dens strukturelle cytoskeletproteiner og ved kromosomal nedbrydning (figur \(\Sideindeks{13}\).5.1; højre panel og figur \(\Sideindeks{12}\).5.2). Som et resultat bryder cellen ind i fragmenter, der efterfølgende fjernes af fagocytter. Perforiner kan også undertiden resultere i cellelyse. (Når NK-celler udfører ADCC, kaldes de undertiden også dræberceller.)

alt

figur \(\Sideindeks{13}\).2.2: NK-celler frigiver poredannende proteiner kaldet perforiner og proteolytiske proteiner kaldet gransymer. Det er en af de mest almindelige årsager til, at den inficerede celle er blevet inficeret med apoptose. Apoptose opstår, når visse gransymer aktiverer en gruppe af proteaseelementer kaldet caspaser, der ødelægger cellens strukturelle stilladser, nedbryder cellens nukleoprotein og aktiverer celler, der nedbryder cellens DNA. Som et resultat bryder den inficerede celle ind i membranbundne fragmenter, der efterfølgende fjernes af fagocytter. Hvis meget stort antal perforiner indsættes i plasmamembranen i den inficerede celle, kan dette resultere i en svækkelse af membranen og føre til cellelyse snarere end apoptose. En fordel ved at dræbe inficerede celler ved apoptose er, at cellens indhold, herunder levedygtige viruspartikler og mediatorer af inflammation, ikke frigives som de er under cellelyse.

Video: YouTube-animation, der illustrerer den detaljerede cellulære mekanisme bag apoptose. https://www.youtube.com/watch?v=9KTDz-ZisZ0

Forklar, hvordan IgG kan arbejde med NK-celler for at dræbe virusinficerede celler.

Eksterne Links

  1. Flash-animation af ADCC-kontakt af NK-celler.
  2. html5-version af animation til iPad, der viser ADCC-kontakt af NK-celler
  3. Flash-animation af apoptose af NK-celler.
  4. html5-version af animation til iPad, der viser apoptose af NK-celler.

Resume

NK-celler er i stand til antistofafhængig cellulær cytotoksicitet eller ADCC. Når IgG fremstilles mod epitoper på” fremmede “membranbundne celler, såsom virusinficerede celler og kræftceller, reagerer Fab-delene af antistofferne med epitoper på den” fremmede ” celle, og derefter binder NK-celler til Fc-delen af antistoffet. NK-cellen frigiver derefter poreformende proteiner kaldet perforiner og proteolytiske proteiner kaldet gransymer. Det er vigtigt at huske på, at det er nødvendigt at tage hensyn til, om det er nødvendigt for at sikre, at den inficerede celle er i stand til at klare sig selv.

spørgsmål

Undersøg materialet i dette afsnit, og skriv derefter svarene på disse spørgsmål. Klik ikke bare på svarene og skriv dem ud. Dette vil ikke teste din forståelse af denne tutorial.

  1. diskuter, hvordan antistoffer forsvarer kroppen ved hjælp af ADCC af NK-celler. (Inkluder hvilke klasser eller isotyper af immunglobuliner der er involveret, rollen af Fab-delen af antistoffet, rollen, hvis nogen, af Fc-delen af antistoffet og rollen af eventuelle komplementproteiner, hvis nogen, involveret.)
  2. antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC) er et resultat af:
    1. antistoffer, der klæber inficerede celler og kræftceller til fagocytter.
    2. antistoffer, der klæber inficerede celler og kræftceller til cytotoksiske T-lymfocytter (CTL ‘ er).
    3. antistoffer, der klæber inficerede celler og kræftceller til NK-celler.
    4. MAC lyser membranerne i inficerede celler og kræftceller.
  3. under ADCC, Fab-delen af antistoffet _____________mens Fc-delen _______________.
    1. binder til epitoper af et antigen; aktiverer komplementvejen.
    2. aktiverer komplementvejen; binder til epitoper af et antigen.
    3. binder til epitoper af et antigen; binder til cytotoksiske T-lymfocytter.
    4. binder til epitoper af et antigen; binder til NK-celler.
  4. NK-celler dræber de celler, de binder til ved:
    1. udløser apoptose.
    2. Dumping indholdet af deres lysosomer på cellen.
    3. producerer cytolytiske eksotoksiner, der lyser cellen.
    4. inducerende ekstracellulær drab af eosinofiler.

bidragydere og tilskrivninger

  • Dr. Gary Kaiser (COMMUNITY COLLEGE of BALTIMORE COUNTY, Catonsville CAMPUS)

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.