ved hjælp af en informationsspecialist søgte vi uafhængigt af følgende databaser i to eksemplarer (fra starten til December 2004):ALTHEALTUR, AMED, CancerLit, CinAhl, Cochrane Controlled Trials Register (CENTRAL), MedLine og EMBASE. For at identificere upubliceret forskning søgte vi kliniske forsøg.gov, Det Nationale Forskningsregister (UK) og Meta-registret. Søgninger var ikke begrænset af sprog. Vi søgte desuden bibliografier over identificerede anmeldelser og kontaktede eksperter på området. Følgende søgetermer blev brugt, men ikke begrænset til: “medicin, afrikansk traditionel”, “Hypoks*”, “Sutherlandia” og “HIV.”

hypoksis hemerocallidea

almindelige navne

Magic muthi, gule stjerner, stjerne lilje, afrikansk kartoffel (Eng.); sterretjie, Afrika-patat (AFR.); inkomfe, ilabatheka, sterblom, gifbol, lotsane, molikharatsa

Hypoksis er en velkendt slægt af familien Hypoksidaceae. Let genkendelig ved sine lyse gule stjerneformede blomster og stroppelignende blade, det har en lang historie med medicinsk brug på det afrikanske kontinent. Det Sydafrikanske primære sundhedsvæsen bruger i øjeblikket hypoksis som et immunstimulerende middel til patienter med HIV/AIDS. En daglig dosis på 2.400 mg rå plante hævdes at være terapeutisk effektiv . Inden for slægten findes to arter, H. hemerocallidea og H. colchicifolia er især populære både som afrikanske traditionelle midler og til fremstilling af urtete og tinkturer.

grundstammer af denne plante er blevet brugt af traditionelle healere i århundreder til behandling af urininfektioner, hjertesvaghed, indre tumorer og nervesygdomme . Andre uprøvede anvendelser til denne urt inkluderer godartet prostatahypertrofi, kræft og hyperglykæmi . H. hemerocallideas knolde bruges til immunrelaterede sygdomme som forkølelse, flu, gigt, kræft og HIV/AIDS. Der er nogle indirekte tegn på, at steroler og steroliner, som findes i roden af Hypoksis, har potentialet til at forbedre immuniteten . Den populære presse i Sydafrika fremmer præparater af Hypoksis som et middel, der kan øge immuniteten hos HIV/AIDS-patienter . Flere hjemmesider, populære magasiner og endda det Sydafrikanske sundhedsministerium har støttet denne påstand . Uanset beviserne hævder mange afrikanere at have gavn af at spise roden af H. hemerocallidea .

kemiske bestanddele

en vigtig bestanddel af planten er et nor-lignan glycosid kaldet hypoksosid, som en gang i den menneskelige tarm let omdannes til aglyconen, rooperol, en biologisk aktiv forbindelse, der påstås at have medicinske egenskaber . Planten indeholder også forskellige steroler (Kurt-sitosterol, stigmasterol) og deres glycosider (steroliner), såsom Kurt-sitosterolglycosid og stanoler, såsom sitostanol, også kaldet stigmastanol, som også er blevet påstået at have vigtig biologisk aktivitet .

farmakologi og farmakokinetik

Hypoksosid

Hypoksosid absorberes ikke intakt i blodstrømmen. En gang i kroppen omdannes hypoksosid til dets aglycon, rooperol, et potent antioksidant . Denne omdannelse medieres af beta-glucosidase, et ferment, der overvejende findes i mave-tarmkanalen. Dette særlige ferment frigives ved hurtigt at dele kræftceller.fase i biotransformation af både hypoksosid og rooperol forekommer sandsynligvis via P450-systemet og sandsynligvis via CYP 3A4 . Et multidoseringsforsøg fandt kun diglucuronid, disulfatog blandede glucuronid-sulfatmetabolitter af disse to hovedbestanddele i serum fra modtagere. Eliminering af metabolitterne følger første ordens kinetik med halveringstider fra 20 timer for de to mindre metabolitter (dvs.diglucuronid og disulfat) til 50 timer for hovedmetabolitten (dvs. det blandede glucuronidsulfat).vores gruppe rapporterede for nylig Hypoksiseffekt på P-450-systemet CYP 3A4, lægemiddeltransportøren P-glycoprotein (P-gp) og pregnan-receptoren . Op til 86% af den normale CYP 3A4-isoformaktivitet hæmmes. P-glycoprotein viste moderat aktivitet fra eksponering for Hypoksis og viste 42-51% af aktivitetsstyrken i forhold til den kendte P-gp-hæmmer verapamil. Eksponering for Hypoksis resulterede i en næsten 2 gange aktivering af PKR (p < 0,05). Denne aktivering var dosisafhængig. Mens de koncentrationer, der blev anvendt i In vitro-forsøgene, var relativt høje, viste undersøgelsen ikke desto mindre, at Hypoksis har potentialet til at interagere med hiv-lægemiddelmetaboliserende stoffer, hvilket efterfølgende kan føre til lægemiddelresistens, lægemiddeltoksicitet og/eller behandlingssvigt. Det skal dog bemærkes, at dette bevis kun er fra en in vitro-model og muligvis ikke oversættes til samme virkning in vivo.

toksicitet

et fase i-forsøg med kræftpatienter kunne ikke fastslå kliniske, hæmatologiske eller biokemiske toksiciteter, der kunne tilskrives indtagelse af hypoksosid . En modtager oplevede en episode af angst, kvalme, opkastning og diarre, som muligvis var relateret til hypoksosid. Data-og sikkerhedsovervågningsudvalget afsluttede for nylig et klinisk forsøg med terapeutisk effektivitet hos HIV/AIDS-patienter med henvisning til tilsyneladende knoglemarvssuppression . Tilhængere af denne urtemedicin har bestridt disse slutninger .når det blev infunderet i bedøvede chacma-bavianer, havde det ingen effekt på det kardiovaskulære system, mens rooperol udøvede moderat stimulering under lægemiddeladministration. Hjertets output steg sammen med systemisk og pulmonalt arterielt tryk, og disse ændringer blev ikke ledsaget af ændringer i hjerterytme, vaskulær modstand eller i hjertets fyldningstryk. Disse fund tyder på øget myokardial kontraktilitet, muligvis relateret til rooperols katekolstruktur. Det er sandsynligt, at disse kardiostimulerende virkninger vil vise sig at være klinisk godartede . Det molekylære grundlag for rooperoltoksicitet skal stadig afklares. Biokemiske undersøgelser har vist, at rooperol er en potent hæmmer af leukotriensyntese i polymorfonukleære leukocytter i en koncentration på 1 liter eller mindre .

Sutherlandia Frutescens underarter Microphylla

almindelige navne

Insisva, Uvele, Mukakana, Phetola, Lerumo-lamadi, kræftbusk, kankerbos, kankerbossie

baggrund

den blomstrende busk S. frutescens er medlem af Fabacea-familien. Den anbefalede terapeutiske dosis Sutherlandia til mennesker er 9 mg/kg / dag. Sutherlandia er blevet anvendt til behandling af kræft, tuberkulose, diabetes, kronisk træthedssyndrom, leddegigt, slidgigt, mavesår, gastritis, refluksøsofagitis, menopausale symptomer, angst, klinisk depression og HIV-infektion . Det Sydafrikanske sundhedsministerium har konkluderet, at dette produkt er sikkert baseret på primatsikkerhedsundersøgelser.

videnskabelige data vedrørende mekanismen, hvorved Sutherlandia virker på immunsystemet, er imidlertid ikke blevet grundigt dokumenteret. Fernandes et al beskrev for nylig Sutherlandia frutescens antioksidantpotentiale, hvor ekstrakter fra varmt vand havde superilte såvel som brintoverilte-rensningsaktiviteter, der kunne redegøre for antiinflammatoriske egenskaber. Ethanoliske ekstrakter viste sig at have en antiproliferativ virkning på flere humane tumorcellelinjer, men viste ikke signifikant antioksidant aktivitet.

Phyto Nova, Sydafrika, er den vigtigste distributør af både de pulveriserede og indkapslede former af denne urt, og har forsøgt at evaluere de påståede fordele ved dette middel i HIV/AIDS-behandling. En endelig konklusion er endnu ikke nået. På trods af manglen på data anbefaler det Sydafrikanske sundhedsministerium og medlemsstaterne i øjeblikket brugen af dette urtemedicin til HIV/AIDS-behandling.

bestanddele

de vigtigste bestanddele af S. frutescens, der påstås at være aktive, inkluderer L-canavanin, GABA og D-pinitol. L-canavanin er en ikke-protein aminosyre, der er L-2-amino-4-guanidinooksi strukturel analog af L-arginin. 30-40 mg L-canavanin pr. D-pinitol er en type sukker, der findes i mange typer bælgfrugter og er klassificeret som en chiro-inositol. Det er også kendt som 3-o-methyl-D-chiro-inositol eller 3-0-methyl-1,2,4 cis-3,5,6. GABA (gabba-amino smørsyre) er både en aminosyre og hæmmende neurotransmitter. Det findes i niveauer på 14 mg pr.

en af de kemiske bestanddele af Sutherlandia, L-canavanin, er en argininanalog. Det er rapporteret, at L-canavanin har antiviral aktivitet mod virus og retrovirus, herunder HIV . Et amerikansk patent registreret i 1988 hævdede, at 95% af HIV-inficerede lymfocytter blev selektivt ødelagt in vitro. Desværre har ingen yderligere undersøgelser af virkningen af denne urt på HIV bekræftet denne påstand. D-pinitol en anden vigtig bestanddel af Sutherlandia er også blevet foreslået til behandling af spild hos kræft-og AIDS-patienter, selvom beviserne er ringe.

farmakokinetik og farmakologi

Sutherlandias farmakokinetiske egenskaber er stort set ikke blevet vurderet. Vi har påvist in vitro virkninger af Sutherlandia på CYP3A4, P-gp og PKR . Sutherlandia frembragte næsten fuldstændig hæmning af CYP3A4 (96%). P-gp-aktiviteten var moderat under eksponering af Sutherlandia, hvilket viste 19-31% af aktivitetsstyrken i forhold til verapamil. En større end 2 gange aktivering med eksponering for Sutherlandia, som var dosisafhængig (P < 0,01). På trods af de relativt høje koncentrationer, der anvendes i In vitro-eksperimenterne, antyder disse resultater foreløbigt, at konsum af Sutherlandia kan påvirke antiretroviral lægemiddelmetabolisme, der fører til tovejs lægemiddelinteraktioner og tab af terapeutisk effekt. In vivo humane undersøgelser er nødvendige for at afgøre, om der er en klinisk relevant lægemiddel/urt-interaktion, og i bekræftende fald, hvad det sande omfang af interaktionen er.

toksicitet

Sutherlandia har en relativt lang historie med tilsyneladende sikker brug i Afrika. Kendte bivirkninger omfatter lejlighedsvis mild diarre, mundtørhed, mild diurese og svimmelhed hos kakektiske patienter . En omfattende toksikologisk screening i en primatmodel ved anvendelse af doser op til 9 gange større end den anbefalede dosis på 9 mg/kg/dag identificerede ikke klinisk, hæmatologisk eller fysiologisk toksicitet med Sutherlandia .

L-canavanin kan være forbundet med vigtige toksiciteter, herunder et systemisk lupus erythematøst syndrom . Den ikke-protein aminosyre kan inkorporeres i protein i stedet for arginin og kan efter langvarig brug resultere i autoimmunitet . Der findes sjældne rapporter om teratogenicitet og induktion af abort .