Depression er almindelig og påvirker anslået 264 millioner mennesker i alle aldre over hele verden. Mens årsagerne til depression er varierede og komplekse, spiller genetik, ændringer i hjernekemi og miljøfaktorer (såsom stress eller traumatiske begivenheder) alle en rolle.

historisk set blev depression antaget at skyldes en kemisk ubalance i hjernen. Men forskere mener nu, at dette faktisk er et symptom på depression – ikke årsagen. Ved siden af en potentiel kemisk ubalance kan deprimerede mennesker også vise ændringer i, hvordan deres hjernenetværk forbinder og ændringer i deres funktion og anatomi. Dette betyder, at deprimerede mennesker har forskelle i volumen, stofskifte og aktivitet i visse områder af deres hjerne.

en række undersøgelser er nu begyndt at undersøge tilstedeværelsen af betændelse i blodet og hjernen hos nogle deprimerede mennesker. At vide, at betændelse er til stede i depression, kan føre til nye behandlinger.

hjernebetændelse

betændelse er ikke altid en dårlig ting, da det er den måde, hvorpå kroppens immunsystem beskytter mod en trussel. Men kronisk og alvorlig betændelse kan ændre forskellige systemer i kroppen. For eksempel kan hjernebetændelse i sidste ende ændre sin kemiske balance, herunder hvordan hjernens nerveceller kommunikerer med hinanden. Dette kan igen ændre, hvordan hjernen fungerer.

mennesker med kroniske inflammatoriske sygdomme som diabetes, hjerte-kar-sygdomme og autoimmune lidelser viser sig at have større risiko for at udvikle depression. Depression kan også være et af symptomerne på mange inflammatoriske neurologiske tilstande, såsom multipel sklerose og Parkinsons sygdom. Depression kan endda være en risiko for at udvikle sygdommen senere i livet. Selvom det ikke er sikkert, menes hjernebetændelse at være årsagen.

undersøgelser har endda vist, at hjernen hos patienter med depression har højere niveauer af betændelse. Deres mikroglia – hjernens immunsystemceller-er også mere aktive. Denne øgede aktivitet kan ende med at blive skadelig, hvilket fører til ændringer i, hvordan hjernecellerne fungerer og kommunikerer.

en anden undersøgelse viste, at mennesker med depression havde flere neutrofiler, lymfocytter og monocytter (typer af hvide blodlegemer) og inflammatoriske proteiner i deres blod sammenlignet med dem uden depression, hvilket indikerer betændelse i kroppen generelt.

de fleste behandlinger for depression fokuserer stadig på enten at hjælpe patienter med at forstå deres adfærd eller øge niveauet af visse neurotransmittere (såsom serotonin) i hjernen. Men disse er ikke altid vellykket i behandling af depression. Og selvom antidepressiva har vist sig at være mere effektive end placebo, reagerer ikke alle patienter på dem.

Repurposing antibiotika

forskere har for nylig undersøgt, om eksisterende lægemidler kan genbruges til behandling af depression. En undersøgelse viste, at minocyclin, et antibiotikum, der anvendes til behandling af tilstande som urinvejsinfektioner, hudinfektioner og chlamydia, kunne forhindre mus i at udvikle depressiv adfærd og depressionsrelaterede kognitive underskud (såsom hukommelsesproblemer).

minocyclin kan muligvis forhindre depressiv adfærd, da den er i stand til at undertrykke mikroglias inflammatoriske respons. Selvom målretning af mikroglia er blevet diskuteret som et fremtidigt fokus for depressionsstudier, viste denne undersøgelse, at minocyclin stopper både mikroglia og hjernens neuroner fra at frigive et stressinduceret inflammatorisk protein kaldet HMGB1 i hjernen.

minocyclin forhindrer ikke kun bakterier i at vokse, det har også vist løfte om at ændre immunsystemets respons og fungere som en antiinflammatorisk. Da det let kan krydse blod-hjerne-barrieren og komme ind i hjernen, har det vist sig at have neurobeskyttende egenskaber og er vist at være nyttigt til at reducere sværhedsgraden af sygdomme som Huntingtons Sygdom og amyotrofisk lateral sklerose.

men som med andre lægemidler har minocyclin sine begrænsninger. Langvarig brug har vist sig at påvirke de “gode” bakterier i kroppen og kan forårsage mørkfarvning af hud og tænder.

tidligere dyreforsøg, der ser på minocyclin for depression, har også vist begrænsninger, idet det kun havde antidepressive virkninger hos Handyr. Selvom årsagen til dette ikke er fuldt ud forstået, er det gentagne gange blevet vist, at immunresponser varierer mellem mænd og kvinder, herunder mikroglia-reaktioner. Imidlertid kan dyr og mennesker have forskellige immunresponser.

i humane studier har minocyclin vist sig at have antidepressive virkninger. En undersøgelse viste forbedring af de depressive symptomer (inklusive lavt humør) hos mild til moderat depression hos HIV-patienter, når minocyclin blev brugt alene. Andre undersøgelser har fokuseret på minocyclin som en tilføjelse til antidepressiva-og fandt også opmuntrende resultater.

selvom der er udført få store humane undersøgelser af virkningerne af minocyclin på depression, bekræfter de, der er udført, de antidepressive virkninger. Men flere undersøgelser er nødvendige for at se på, om minocyclin kun er en nyttig behandling for bestemte grupper. Forskere skal også se på, om tilbagefald opstår efter brug, hvis det har bivirkninger, og om det kan være effektivt til behandling af depression, hvor hjernebetændelse ikke observeres.