abstrakt

formål: vi havde til formål at undersøge, om øget helblodviskositet (VBV) kunne være en vigtig faktor for forekomsten af aortaventilsklerose (AVS). Emner og metoder: i alt 209 patienter blev inkluderet i undersøgelsen. Hæmatokrit og total plasmaprotein blev beregnet ved en lav forskydningshastighed (LSR) og en høj forskydningshastighed (HSR). AVS blev defineret som uregelmæssig ventilfortykning og forkalkning (uden tegn på udstrømningsobstruktion) dokumenteret ved en maksimal transvalvulær hastighed < 2,5 m/s ved ekkokardiografisk undersøgelse. Patientgruppen bestod af 109 patienter med AVS (77 kvinder, 32 mænd) og 100 forsøgspersoner uden AVS (65 kvinder, 35 mænd) blev tildelt kontrolgruppen. Resultater: i AVS-gruppen var VBV-værdierne signifikant højere for HSR (17,4 g 0,5 vs. 17.1 til 0,7 208 s-1, p < 0,001) og LSR (65,9 til 12,5 mod 59,7 til 16,7 til 0,5 til 1, p = 0,002). I multivariat logistisk regressionsanalyse var VBV ved HSR og LSR uafhængige forudsigere for AVS (odds ratio, eller: 2,24, 95% konfidensinterval, CI: 1,38–3,64, p = 0,001; eller: 1,026, 95% CI: henholdsvis 1,006–1,046, p = 0,01). Modtager-driftskarakteristik (ROC) kurveanalyse viste, at en VBV–afskæringsværdi på 65,4 ved LSR havde en følsomhed på 46,8% og en specificitet på 60,0% (areal under ROC-kurven, AUC: 0,615, 95% CI: 0,535-0,696, p = 0.17,1 ved HSR havde en følsomhed på 61,5% og specificitet på 53% (AUC: 0,648, 95% CI: 0,571–0,725, p < 0,001) til forudsigelse af AVS. Konklusion: Denne undersøgelse viste, at VBV var uafhængigt forbundet med AVS. VBV kan være en indikator for betændelse og ombygning af kar uden tegn på udstrømningshindring.

2018 forfatteren(e) udgivet af S. Karger AG, Basel

undersøgelsens betydning

introduktion

aortaventilsklerose (AVS) er et hyppigt fund ved ekkokardiografi hos den ældre befolkning . AVS er også en trinvis risikofaktor relateret til det forbedrede dødsfald fra kardiovaskulære hændelser . Morfologien af aterosklerose og AVS er ens og forbundet med lignende risikofaktorer . Derudover er det blevet hævdet, at mekaniske kræfter såsom blodtryk, membranspænding og væskeforskydningsspænding bidrager til forkalkning af aortaklappen (AV) . Læsioner forekommer ofte ved aortasiden af foldere, et område med høj turbulent strømning og trækspænding med oscillerende forskydningsspænding . Ventilens centrum har den største mekaniske belastning og er hyppigere involveret end kommisserne.blodviskositet, en markør for forskydningsspænding, kan betragtes som en vigtig kardiovaskulær risikofaktor, der bidrager til AVS. Måling af VBV kan være udfordrende på grund af ikke-standardiserede metoder i laboratoriet, mangel på avancerede instrumenter og utilstrækkelige forskningsdata . Høj VBV kan forstyrre endotelintegriteten ved fokus på forbedret mekanisk belastning, såsom aortaoverfladen af AV-foldere i koronar sinusområdet i aorta. Derfor havde vi til formål at undersøge, om øget VBV kunne være en vigtig faktor for forekomsten af AVS ud over traditionelle kardiovaskulære risikofaktorer.

emner og metoder

patientpopulation

Dette er et tværsnits klinisk studie, hvor 209 patienter blev tilmeldt fra August 2014 til November 2016. Patienterne blev opdelt i 2 grupper baseret på tilstedeværelsen eller fraværet af AVS ved ekkokardiografisk undersøgelse. Patientgruppen bestod af 109 patienter med AVS (77 kvinder, 32 mænd); 100 forsøgspersoner uden AVS (65 hunner, 35 hanner) omfattede kontrolgruppen. AVS blev defineret som uregelmæssig ventilfortykning og forkalkning uden tegn på udstrømningsobstruktion som dokumenteret ved en maksimal transvalvulær hastighed < 2,5 m/s baseret på en tidligere undersøgelse .

medicinsk historie blev opnået fra patienter og deres hospitalsoptegnelser, og fysisk undersøgelse blev udført på alle patienter og kontroller. Demografiske, kliniske og laboratoriedata for forsøgspersonerne blev indsamlet fra lægejournaler. Eksklusionskriterier var tidligere koronar bypass-operation eller perkutan koronar intervention, venstre ventrikulær udstødningsfraktion < 50%, en historie med hjerteventilkirurgi, bicuspid AV, reumatisk hjertesygdom, nyresvigt, akut eller kronisk leversygdom, kronisk lungesygdom, akutte og kroniske infektioner eller inflammatoriske sygdomme, maligniteter, hæmatologiske lidelser (inklusive anæmi) eller oral varfarinbehandling. Anæmi blev defineret som en reduktion i enten procentdelen af røde blodlegemer (hæmatokrit, Hct) eller en reduktion i koncentrationen af hæmoglobin i en prøve af venøst blod sammenlignet med referenceværdier.

Hypertension blev defineret som et systolisk blodtryk på 140 mm Hg eller mere eller et diastolisk blodtryk på 90 mm Hg eller mere eller tager antihypertensiv medicin. Diabetes mellitus blev defineret som brugen af antidiabetika og en fastende blodglukose > 126 mg/dl. Hyperlipidæmi blev identificeret hos patienter med total cholesterol > 200 mg/dL, lavdensitetslipoprotein (LDL) > 130 mg/dl, triglyceridniveauer > 150 mg/dL og hos patienter behandlet med lipidsænkende lægemidler. Kropsmasseindeks blev defineret som vægt i kg divideret med kvadratet af højden i meter. Undersøgelsen blev godkendt af det institutionelle etiske udvalg, og der blev indhentet skriftligt informeret samtykke fra alle patienterne.

Transthoracic ekkokardiografi

hver patient gennemgik en komplet transthoracic ekkokardiografi ved hjælp af anbefalingerne fra American Society of Echocardiography ‘ s Guidelines and Standards Committee . Ekkokardiogrammer blev udført ved hjælp af en levende S5 (generel elektronisk, Vaukesha, Vi, USA) med en 2,5-til 3,5–Mhts transducer, placeret på IIIrd-IVth venstre interkostalrum langs den parasternale linje, hvor patienter blev liggende i venstre lateral decubitusposition med sengens hoved holdt på 30 kg. Alle undersøgelser blev udført af en erfaren kardiolog blindet for patientens kliniske information.

AVS blev defineret som tilstedeværelsen af uregelmæssigt forøget ekkogenicitet og fortykkelse af foldere, ingen begrænsning af folderets bevægelse med maksimal øjeblikkelig transaortisk jethastighed< 2,5 m / s. patienter med dårlig echogenicitet blev udelukket fra undersøgelsen. AVS blev defineret som begrænset systolisk åbning af ventilbrochurerne; patienter med en gennemsnitlig transvalvulær trykgradient på mindst 10 mm Hg og/eller med maksimal øjeblikkelig transaortisk jethastighed > 2,5 m/s blev også udelukket fra undersøgelsen. Mitral ringformet forkalkning (MAC) blev defineret ekkokardiografisk som en ekkodense, uregelmæssig hyldelignende struktur, der involverede mitralventilens ring med tilhørende akustisk skygge.

laboratorieanalyse

blodprøver blev trukket gennem venepunktur fra alle forsøgspersoner efter 12 timers faste i standardiserede rør indeholdende dikaliumethylendiamintetraeddikesyre (EDTA). Alle hæmatologiske målinger blev udført ved hjælp af AC-2000i-analysatoren (Sysmeks Corporation of America, Long Grove, IL, USA). Biokemiske målinger blev foretaget ved hjælp af en molekylær analysator (Roche Diagnostics, Manheim, Tyskland).

ekstrapolering af VBV

beregningen af VBV blev udført med en formel fra Hct og total plasmaprotein (TP) til vægforskydningsspænding . VBV blev beregnet for både LSR (0,5 s–1) og HSR (208 s–1) ud fra HCT-og TP-proteinkoncentration ved anvendelse af en valideret formel .

HSR: VBV (208 s–1) = (0,12 g Hct) + 0,17 (TP – 2,07).

LSR: VBV (0,5 s-1) = (1,89 g Hct) + 3,76 (TP – 78,42).

statistisk analyse

den statistiske pakke for Samfundsvidenskab (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) til vinduer blev brugt til alle statistiske beregninger. Kategoriske variabler blev udtrykt som tal og proportioner, mens kontinuerlige variabler blev udtrykt som betyder, at der er tale om en værdi af SD. Testen blev brugt til at vurdere, om fordelingen af kontinuerlige variabler var normal. Kontinuerlige variabler blev sammenlignet med Student t-testen (mens man sammenlignede normalt distribuerede variabler) eller Mann-Hvidney U-test (mens man sammenlignede ikke-normaltfordelede variabler). Det blev brugt til at sammenligne grupper med hensyn til kategoriske variabler. Variabler med p < 0.10 i univariat analyse blev identificeret som potentielle risikomarkører og inkluderet i den fulde multivariate logistiske regressionsmodel som kovariater. Det modtager-driftskarakteristik (ROC) kurve blev brugt til at demonstrere følsomheden og specificiteten af VBV ved HSR og LSR og deres afskæringsværdier til forudsigelse af AVS. En værdi af p < 0.05 blev betragtet som signifikant.

resultater

deltagernes gennemsnitsalder var 65,5 liter 6,9 år. Baseline-karakteristika, laboratorieværdier og ekkokardiografiske målinger for begge studiegrupper er vist i tabel 1. Der var ingen signifikante forskelle mellem grupperne med hensyn til middelalder, køn, kropsmasseindeks, diabetes mellitus, hypertension, hyperlipidæmi og rygning. Ved ekkokardiografiske målinger var den gennemsnitlige av-jethastighed 1,97 liter 0,13 m/s i patientgruppen og 1,33 liter 0,18 m/s i kontrolgruppen (p < 0,001). Gennemsnitlig venstre ventrikulær udstødningsfraktion, venstre atriel størrelse og stigende aorta diameter var ens i begge grupper. Tilstedeværelsen af MAC var signifikant højere i AVS-gruppen end i kontrolgruppen (28 vs. 14 ; p = 0,039).

begge grupper var ens med hensyn til laboratorieparametre bortset fra højere C-reaktive proteinniveauer med høj følsomhed (p = 0,044) i AVS-gruppen. Total-og LDL-kolesterolniveauer var højere i AVS-gruppen, men forskellene var ikke statistisk signifikante (p-værdier: henholdsvis 0, 079 og 0, 084). I AVS-gruppen var VBV-værdierne signifikant højere for HSR end i kontrolgruppen (17,4 lp 0,5 vs. 17,1 lp 0,7 208 s–1, p < 0,001) og LSR (65,9 lp 12,5 vs. 59,7 lp 16,7 0,5 s–1, p = 0,002).

for at finde forudsigere for AVS blev 2 multivariate logistiske regressionsmodeller betragtet separat af VBV ved HSR-og LSR-værdier, som indeholder MAC, C-reaktivt protein med høj følsomhed og LDL-kolesterol (tabel 2, 3). Værdierne ved HSR og LSR var uafhængige forudsigere for AVS (VBV ved HSR: odds ratio, eller: 2,24, 95% konfidensinterval, CI: 1,38–3.64, p = 0,001; VBV ved LSR: eller: 1,026, 95% CI: 1,006–1,046, p = 0,01; tabel 2, 3). I ROC–kurveanalysen havde en afskæringsværdi på 65,4 ved LSR en følsomhed på 46,8% og en specificitet på 60,0% for forudsigelsen af AVS (areal under ROC–kurven, AUC: 0,615, 95% CI: 0,535-0,696, p = 0,004) og en afskæringsværdi på 17,1 ved HSR havde en følsomhed på 61,5% og specificitet på 53% for forudsigelsen af AVS (AUC: 0, 648, 95% CI: 0, 571-0, 725, p < 0, 001; fig. 1).

Diskussion

den foreliggende undersøgelse viste, at VBV-værdier var højere i AVS-gruppen end i kontrollerne. Desuden var værdierne ved HSR og LSR uafhængigt forbundet med AVS. VBV er et mål for modstanden af blod til at strømme og bidrager til endotel forskydningsspænding . Denne biofysiske egenskab gør den til en kritisk determinant for friktion mod karvæggene. Forskydningsspænding modulerer orienteringen af endotelceller i strømningsretningen og “bølgen” af fartøjets luminale overflade . Balachandran et al. rapporterede, at eksponeringen af pulserende forskydningsspænding på aortaoverfladen forårsager en stigning i inflammatoriske mediatorceller. Turbulent strømning og resulterende oscillerende forskydningsspænding på aortaoverfladen af AV-foldere og i det koronar sinusområde fører til øget permeabilitet af endotelceller og proatherogen fænotypisk transformation, inklusive forstærket matriksforkalkning . Som en fælles patomekanisme af AVS og aterosklerose fremmes sklerose og efterfølgende forkalkning af AV-foldere af de samme traditionelle risikofaktorer, der fører til endotel dysfunktion, såvel som hæmodynamiske faktorer, der involverer dannelse af sekundær strømning, hvor karvæggen udsættes for oscillerende forskydningsspænding . Ligesom AVS forekommer koronar aterosklerotiske læsioner mere almindeligt på steder med den højeste oscillerende forskydningsspænding, såsom koronarkar bifurkationer .nogle offentliggjorte undersøgelser rapporterede, at VBV estimeret ved de Simone-formlen viste sig at være forbundet med forekomst af MAC og koronar sikkerhedscirkulation hos patienter med kronisk total okklusion, ST-elevation myokardieinfarkt og koronar langsomstrømningsfænomen . Desuden påvirker forhøjede HCT-niveauer som en komponent i VBV omvendt cerebral hæmodynamik og resulterer i en øget risiko for neurologiske underskud . Det stærke forhold mellem højt blodtryk og VBV og komponenterne i VBV er også blevet vist ved primær hypertension . Koronararteriesygdom og AV-sygdom kan generelt ikke eksistere sammen, og foreninger er komplekse. Selv i fravær af den aterosklerotiske proces kan ændrede blodstrømningsmønstre ses hos patienter med svær aortastenose . Udsvingene i VBV er en indikator for vægforskydningsspænding, og forbedret VBV er blevet hævdet at forårsage betændelse og ombygning af kar .

i en tidligere undersøgelse viste AVS-frekvensen sig at være højere hos patienter, der havde myokardieinfarkt uden tidligere koronar risikofaktorer, hvilket tyder på, at uopdagelige aterosklerotiske processer kan have været højere hos disse patienter end forventet . Derfor er traditionelle kardiovaskulære risikofaktorer såsom diabetes, hypertension, rygning og hyperlipidæmi utilstrækkelige til at forklare forekomsten og udviklingen af AVS.

højere VBV kan være en indikator for AVS på grund af øget AV-modstand. Selvom VBV er den vigtigste komponent i Virchu-triaden, relaterede undersøgelser er begrænsede på grund af de forskellige materialer, der er nødvendige for dens evaluering. I denne undersøgelse har vores resultater også vist, at VBV kan være en vigtig faktor, der bidrager til udviklingen af AVS.

begrænsningerne i denne undersøgelse inkluderer det faktum, at det er en case-control-undersøgelse med et relativt lille antal patienter; alle data var baseret på en enkelt måling, og direkte målinger af blodviskositet med et viskosimeter blev ikke udført.

konklusioner

i dette studie blev VBV ved HSR og LSR uafhængigt associeret med AVS. Forbedret VBV kan være en indikator for betændelse og ombygning af kar uden tegn på udstrømningshindring.

oplysningserklæring

forfatterne har ingen interessekonflikt at rapportere.

Forfatterkontakter

artikel / Publikationsdetaljer

Open Access License / Drug dosering / Disclaimer

Denne artikel er licenseret under Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC). Brug og distribution til kommercielle formål kræver skriftlig tilladelse. Lægemiddeldosering: forfatterne og udgiveren har gjort alt for at sikre, at lægemiddeludvælgelse og dosering, der er beskrevet i denne tekst, er i overensstemmelse med de nuværende anbefalinger og praksis på offentliggørelsestidspunktet. Imidlertid, i betragtning af igangværende forskning, ændringer i regeringens regler, og den konstante strøm af information vedrørende lægemiddelterapi og lægemiddelreaktioner, læseren opfordres til at kontrollere indlægssedlen for hvert lægemiddel for ændringer i indikationer og dosering og for tilføjede advarsler og forholdsregler. Dette er især vigtigt, når det anbefalede middel er et nyt og/eller sjældent anvendt lægemiddel. Ansvarsfraskrivelse: udsagnene, udtalelserne og dataene i denne publikation er udelukkende de enkelte forfattere og bidragydere og ikke af udgiverne og redaktøren(e). Udseendet af reklamer eller/og produktreferencer i publikationen er ikke en garanti, godkendelse eller godkendelse af de annoncerede produkter eller tjenester eller af deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhed. Udgiveren og redaktøren(e) fraskriver sig ansvaret for enhver skade på personer eller ejendom som følge af ideer, metoder, instruktioner eller produkter, der henvises til i indholdet eller reklamerne.