ifølge Parkinsons sygdom Foundation er der ca.en millionindivider i USA alene, der lever med Parkinsons sygdom medomkring 50.000 personer, der diagnosticeres hvert år uden præference ingender.1,2 mens Parkinsons sygdom generelt betragtes som en sygdomder stiger med alderen eller primært rammer ældre, vil cirka 4% afpatienter under 50 år blive diagnosticeret med sygdommen.1

somDet vedrører den grundlæggende patofysiologi af Parkinsons sygdom, patienter erkendt for at have en mangel på dopaminproducerende neuroner i hjernen.2 især begynder de dopaminerge neuroner inden for substantia nigra at degenerere, hvor de til sidst ikke længere vil sende dopamin til corpusstriatum. Dette fald i dopaminproduktion og frigivelse istriatum fører til en samlet nettoinhibering af thalamus og kommunikationtil hjernebarken for korrekt modulering af motoriske bevægelser (hovedsageliginitiering og koordinering af muskelbevægelse). Som sådan vil patienter medparkinsons sygdom ofte opleve eller udvise bradykinesi (langsomtfrivillig motorisk bevægelse), stivhed (øget modstand mod passive bevægelser)og hvilende rysten.2,3 for at korrigere eller minimere dissekomplikationer, vil patienter have brug for lægemiddelbehandling, der kan øge mængden af tilgængelig dopamin for at påvirke basalganglierne. Den mest almindeligetilgang til behandling af Parkinsons sygdom er at øge produktioneneller tilgængelighed af dopamin i hjernen. En af de mest almindelige lægemidler, der anvendes, er forløberen for dopamin, levodopa (L-Dopa; 3,4-dihydroksyfenyl-L-alanin). Det gives generelt ikombination med carbidopa for at forbedre effekten og reducere bivirkningerne.4

hvorfor fungerer perifer dopaminadministration ikke i håndteringen af Parkinson ‘ s sygdom, hvis det er det, disse patienter har mest brug for?

Perifertadministreret (uden for centralnervesystemet) dopamin er ikke effektivfordi det ikke kan krydse blodhjernebarrieren.4 årsagen til dens manglende evne til at krydse blodhjernebarrieren har at gøre med mindst to påvirkningsfaktorer. Den første er, at dopamin er et hydrofilt molekyleder har en større grad af vanskeligheder med at krydse cellemembraner. Det andet er fraværet af en transportør for dopamin for at komme forbi blodhjernebarrieren og ind i hjernen.6 da stigningen i dopaminkoncentrationer er nødvendig i hjernen, og den perifere administration afdopamin ikke kan komme ind i hjernen, virker det ikke i håndteringen afsymptomer set i Parkinsons sygdom. Forløberen til dopamin,L-dopa, er imidlertid i stand til at komme ind i hjernen via et natriumuafhængigt transportsystemkaldet, stort neutralt aminosyrebæresystem eller L (leucin) system.7 Når L-dopa kommer ind i hjernen, kan den derefter metaboliseres af dopadecarboksylase eller aminosyredecarboksylase for at danne dopamin inden for thedopaminerge neuroner inden for substantia nigra.4 Derfor er L-dopaversus perifert administreret dopamin i øjeblikket den vigtigste medicin, der anvendes i håndteringen af symptomer forbundet med Parkinsons sygdom.

1. Parkinsons sygdom Foundation. Forståelse af Parkinsons. adgang den 19. maj 2009
2. Shastry BS. Parkinsons sygdom: etiologi, patogenese og fremtidig genterapi. Neurosci Res 2001; 41: 5-12.
3. om, faktor SA, Lyons KE et al. Praksisparameter: behandling af Parkinson sygdom med motoriske udsving og dyskinesi (en bevisbaseret gennemgang): rapport fra Underudvalget for kvalitetsstandarder for American Academy of Neurology. Neurologi 2006; 66: 983-95.
4. Aminoff MJ. Farmakologisk styring af parkinsonisme & andre bevægelsesforstyrrelser. I: Basic & Klinisk Farmakologi. BG ed. 9. udgave. Lange Medicinske Bøger / Mcgrave-Hill. København, NY. 2004;447-449.
5. Busti AJ, Lehev DS, nuv DS, Daves BJ, McKeever GC. 2009; 1 (19): 1-4.
6. Hashimoto m, Kitayama S, Kumagai K et al. Transport af dopamin og levodopa og deres interaktion i Cos-7-celler, der heterologt udtrykker monoamineneurotransmittertransportører og i monoaminerge cellelinjer PC12 andSK-N-sh. Life Sci 2005; 76: 1603-12. L-DOPAtransport ved blod-hjerne-barrieren. J Neurochem 1975;25:837-42.