nogle mennesker bekymrer sig kontinuerligt om at få kræft. Faktisk viste en befolkningsbaseret undersøgelse, at selv om en tredjedel af respondenterne aldrig bekymrede sig for at få kræft, var mere end halvdelen bekymrede lejlighedsvis og 6% bekymrede ofte.

når den vedvarende frygt for kræft stiger til niveauet for en åbenlys fobi, er det kendt som kræftfobi eller carcinofobi. Det kan føre til gentagne lægeundersøgelser, der ikke afslører en malignitet. På trods af dette er mennesker med denne tilstand ikke i stand til at blive beroliget med deres rene sundhedsregning i længere tid. Denne artikel vil undersøge, hvorfor de fleste af os sandsynligvis ikke behøver at bekymre sig om at få kræft.

heldigvis, som undersøgelsen viste, er de fleste af os ikke åbenlyst fobiske om kræft, selvom det måske lurer dybt i vores underbevidsthed. Hvorfor er det ikke en aktiv frygt for størstedelen af befolkningen? Det er sandsynligt, fordi det hos mennesker uden tegn på kræft ikke opfattes som en overhængende trussel. Vi er hårdt forbundet til at frygte klare og nuværende farer. Risici og trusler langt ind i fremtiden får ikke så meget prioritet i vores konstellation af daglige frygt.

eksempler på dette fra vores daglige liv bugner. For eksempel har forskning vist, at de fleste mennesker ikke er villige til at handle hurtigt på klimaændringer, hvis det præsenteres som en fjern trussel. Men hvis portrætteret som proksimal i tid og sted, flere mennesker er villige til at handle med hastende karakter.

dette kan synes ikke at være relateret til at bekymre sig om kræft, men den underliggende neurobiologiske mekanisme er den samme. Vi undersøger det senere i dette indlæg.

så skal vi bekymre os mere om at få kræft?

George Klein (1925-2016) var Professor Emeritus ved Microbiology and Tumor Biology Center ved Karolinska Institute i Stockholm, Sverige, da han offentliggjorde en fascinerende artikel i forskeren. Artiklen gør opmærksom på, at cirka en ud af tre mennesker vil blive ramt af kræft i deres levetid. Men den anden side af denne mønt er, at to ud af tre mennesker forbliver upåvirket. Selv størstedelen af tunge rygere, der bombarderer deres lunger med kræftfremkaldende stoffer og tumorpromotorer i mange år, forbliver kræftfrie.

en systematisk gennemgang afslørede, at prostatacancers tilfældige fund ved obduktion varierede fra<5% hos mænd under 30 år til næsten 60% efter 70 år. En ikke ubetydelig procentdel af disse kræftformer, når lokaliseret og lav risiko, udvikler sig ikke til åben kræft i løbet af personens levetid. Dette har ført til en anbefalingsmulighed for aktiv overvågning i modsætning til behandling.

det er også kendt, at cirkulerende tumorceller (CTC ‘ er) er til stede hos mange kræftpatienter. Imidlertid vil kun en del af disse celler komme ind og fortsætte i fjerne dele af kroppen. Disse er kendt som disseminerede tumorceller eller DTC ‘ er. En kun en brøkdel af dem udvikler sig til sekundære tumorer (metastaser).

• hvad holder disse mikrocancer i skak?

de holdes i skak ved en blanding af følgende elementer:

• • • • immunsystemet
      • faktorer relateret til kroppens væv (“fjendtligt mikromiljø”)
      • faktorer relateret til kræftcellernes behov (epitelceller har brug for en kældermembran for at vokse og nyoprettet blodforsyning:
        

        “kræft er forårsaget af akkumuleret skade på gener. Sådanne ændringer kan skyldes tilfældighed eller eksponering for et kræftfremkaldende stof.”

        risici relateret til udvikling af kræft

        der er en række måder, denne skade kan forekomme, herunder, men ikke begrænset til denne liste:

        • • • livsstilsfaktorer, der udsætter os for kræftfremkaldende stoffer, herunder
              • tobaksrøg
              • alkohol
              • UV-stråling i sollys
              • fødevarefaktorer, såsom nitrit
        • • erhvervsmæssige eksponeringer, såsom
            • asbest
            • tjære og tonehøjde
            • polynukleære carbonhydrider
            • nogle metalforbindelser
            • visse plastforbindelser

          • • • infektioner med visse vira eller bakterier (Helicobacter pylori, hepatitis B eller Epstein-Barr)
              • strålingseksponering
              • nogle lægemidler, især
                • medicin, der svækker immunsystemet
                • anticancer drugs
                • visse hormoner
              • genetisk prædisponering (for eksempel Lynch syndrom)
              • faktorer, der endnu ikke er identificeret

          Vi ved, at tyktarmskræft, brystkræft og prostatacancer udvikler sig gennem progressive stadier af mutationer, der i sidste ende få celledeling til at spinde ud af kontrol og sprede sig vildt.

          relateret indhold:
          har brystimplantater? Skulle du være bekymret for kræft
          en klump eller Bump på øjenlåget. Pas på, at det kan være hudkræft

          er kræftresistens simpelthen fraværet af mutationer?

          du undrer dig måske på dette tidspunkt, hvis ikke at få kræft kun er fraværet af skadelige mutationer? Hvis det var tilfældet, er det ikke bare et spørgsmål om held at få kræft? For at besvare dette spørgsmål, lad mig omskrive Albert Einsteins spøg om kvantemekanik, evolution spiller ikke terninger. Det øger sine odds med naturlig udvælgelse.

          det viser sig, at mutationer, skadelige eller på anden måde, forekommer hele tiden i os alle. Med nogle få undtagelser relateret til visse genetiske eller patologiske tilstande har de fleste af resten af os flere kendte anticancermekanismer.

          kroppens anticancermekanismer

          I et klassisk papir offentliggjort i PNAS identificerede George Klein fem slags anticancermekanismer:

          immunologisk

          den første type resistens, som Klein beskriver, er immunologisk. For eksempel har forskere sammenlignet antistofresponserne fra egernaben og marmoset, når de er inficeret med Herpesvirus saimiri. Marmoseter, men ikke egernaberne, udvikler hurtigt voksende lymfomer efter udsættelse for virussen. Det bemærkes, at virussen er endogen for egernaber, men marmoseter støder aldrig på den.

          forskerne fandt en slående forskel i timingen af hvert dyrs antistofrespons. I de tumorresistente egernaber steg antistofferne til et højt niveau kun tre dage efter infektionen. I marmoseterne tog reaktionen imidlertid tre uger, for sent til at stoppe det virusdrevne lymfom.

          dynamikken i antistofresponsen antyder, at egernaber havde allerede eksisterende hukommelses-T-celler mod virussen. Mens marmoseterne skulle udvikle dem først, før et fuldt blæst antistofrespons kunne monteres, en proces, der tager cirka tre uger.

          genetisk

          den anden mekanisme, Klein beskriver, er genetisk. Vores celler udsættes konstant for DNA-skade. Desuden er der individuelle variationer i effektiviteten af reparationsmekanismerne.

          selvom disse mekanismer i langt de fleste er i stand til at reparere skaden hurtigt, er nogle ikke. Et eksempel er en DNA – reparation mangel lidelse kaldet kseroderma pigmentosum . Personer med denne mangel er meget følsomme over for ultraviolet lys. Selv med omhyggelig beskyttelse udvikler de flere hudkræft på grund af deres genetiske mangel.

          **elsker vores indhold? Vil du have mere information om kræftens videnskab? Tilmeld dig vores ugentlige nyhedsbrev her* *

          epigenetisk

          ifølge en gennemgang af kræftpigenetik henviser udtrykket til “undersøgelse af arvelige ændringer i genekspression uden ændringer i DNA-sekvenser.”I modsætning til ændringer i selve genomet er epigenetiske ændringer reversible. Nogle vigtige epigenetiske processer omfatter følgende:

          • • • • ændringer i DNA-methylering,
                • kromatinændringer,
                • ændringer af nukleosompositionering
                • ændringer i ikke-kodende RNA-profiler.

          disse ændringer kan føre til ændret genfunktion såvel som en neoplastisk transformation af celler.

          de næste to mekanismer er af en eller anden grund mine favoritter.

          apoptose eller celledød

          som en del af et intracellulært forsvar kan en celle udløse apoptose (celledød), hvis den registrerer omfattende DNA-skade. Dette forhindrer cellen i at reproducere og sprede skaden. Det er den ultimative altruisme på mobilniveau.

          i nogle individer fejler denne mekanisme. For eksempel er det cellulære protein P53 en tumorundertrykker. Når det muteres, øger det risikoen for at arve Li-Fraumeni syndrom , en sjælden sygdom, hvor patienter udvikler flere kræftformer fra barndommen.

          faktorer i vævets mikromiljø

          den sidste forsvarsmekanisme mod tumorer ligger i mikromiljøet, hvor væv er indlejret. Her er et slående eksempel. Den nøgne molrotte (NMR) og den blinde molrotte (BMR) lever op til henholdsvis 20 og 30 år og udvikler aldrig kræft. Hvordan trækker de af dette trick?

          den nøgne molrotte

          den nøgne molrotte (NMR) viser enestående levetid med en maksimal levetid på over 30 år . Dette er den længste rapporterede levetid for en gnaverart. Det er især slående i betragtning af dets lille kropsmasse. Til sammenligning har en tilsvarende størrelse husmus en maksimal levetid på 4 år. Ud over deres levetid viser nøgne muldyrrotter en usædvanlig modstand mod kræft.

          NMR er en social art, der lever i højt organiserede matriarkale samfund. Det er nødt til at tvinge sig vej gennem smalle og ofte bugtede underjordiske tunneler. Bindevævet i huden indeholder en form med høj molekylvægt af hyaluronsyre (HA), der gør dyrets hud formbar. Det tilsvarende HA hos mus og mennesker har mindre end en femtedel af molekylvægten.

          den tunge form af HA, der forekommer i NMR, er ikke kun gavnlig for dyrets bevægelse. Det forhindrer også omdannelsen af normale celler i cellekultur til kræftceller. Først efter at det er fjernet, kan NMR ‘ s celler omdannes til kræftceller. NMR-cellerne viser også en ekstrem følsomhed over for kontaktinhibering. Cellerne holder op med at dele sig, når de næppe rører hinanden.

          den blinde molrotte

          flere arter af de blinde molrotter (Spalaks judaei og Spalaks golani) er almindelige i Israel og de omkringliggende lande. BMR ‘ er er små underjordiske gnavere. De er kendetegnet ved deres tilpasninger til livet under jorden, bemærkelsesværdig levetid (med en maksimal dokumenteret levetid på 21 år. De viser også bemærkelsesværdig modstand mod kræft.

          i vævskultur, når overproliferation begynder at finde sted efter flere celledivisioner, begyndte BMR-celler at udskille interferon kur. Dette udløser en massiv celle selvmordsrespons (aka apoptose). Masada-fænomenet er tilsyneladende levende og godt i denne mellemøstlige Art.

          hvis du konkluderer, at det er underjordisk levende eller den lille størrelse, der beskytter disse dyr mod at få kræft, tænk igen—blåhvalen er også kræftresistent. Så vi behøver ikke at leve under jorden eller gå tilbage til havet, hvor vores meget fjerne forfædre kom fra.

          bundlinjen er, at de fleste af os ikke behøver at bekymre os om at få kræft

          snarere kan vi trække vejret dybt og slappe af, fordi to tredjedele af os aldrig vil udvikle kræft af alle de grunde, der er beskrevet i denne artikel.

          hvad angår den anden tredjedel, fortvivl ikke. Ny diagnostik og terapi for kræft udvikles hurtigt. Det betyder ikke, at alle kræftformer er helbredelige endnu. Men jeg, for en, sætter min tro på menneskelig opfindsomhed til en dag at gøre kræft meget mindre frygtet end det er i dag.

          1. Murphy P, Marlav L, Jammer J, et al. Hvad er det ved en kræftdiagnose, der ville bekymre folk? En befolkningsbaseret undersøgelse af voksne i England, BMC Cancer, 2018 Jan 24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29361912/
          2. br Kristian a, Morton T, Dessai S. hånd i hånd: offentlig godkendelse af afbødning og tilpasning af klimaændringer, PLOS One, 2015 29.April, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0124843
          3. Klein G. modstand mod kræft, videnskabsmanden, 2015 1. April, https://www.the-scientist.com/features/resisting-cancer-35711
          4. Bell k, del Mar C, Bright g, et al. Forekomst af tilfældig prostatacancer: en systematisk gennemgang af Obduktionsundersøgelser, Int. J. Kræft, 2015 okt 1, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25821151/
          5. Garisto J, Klotts L. aktiv overvågning af prostatacancer: hvordan man gør det rigtigt, onkologi (Viliston Park), 2017 15. maj, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28512731/
          6. Dasgupta a, Lim A, Ghajar C. cirkulerende og formidlet tumorceller: initiatorer eller harbingers af metastaser? J Mol Oncol, 2017 Jan 9, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5423226/
          7. Gonsales H, Hagerling C, B. roller af immunsystemet i kræft: fra Tumor initiering til metastatisk Progression, gener Dev 2018 okt. 1, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6169832/
          8. National Foundation for Cancer Research. Hvad er angiogenese? Adgang til 1/24/21. https://www.nfcr.org/research-programs/research-focus-areas/angiogenesis
          9. Kræftforeningen i Finland. Alt om kræft: fakta om kræft, adgang til 2021 Jan 24, https://www.allaboutcancer.fi/facts-about-cancer/what-causes-cancer/#d8f54e89
          10. Cancer.Net redaktionen. Lynch Syndrom, Cancer.Net, 2020 Jan. https://www.cancer.net/cancer-types/lynch-syndrome. Adgang til 24. januar 2021
          11. Klein G. mod en Genetik af Kræftresistens. PNAS, 2009 Jan. 20, https://www.pnas.org/content/pnas/106/3/859.full.pdf?sid=f73133d0-35bf-4d9b-a3eb-a3fac2ba089f
          12. MedlinePlus. Xeroderma Pigmentosa, National Library of Medicine, Accessed 1/24,2021, https://www.pnas.org/content/pnas/106/3/859.full.pdf?sid=f73133d0-35bf-4d9b-a3eb-a3fac2ba089f
          13. Kanwal R, Gupta K, Gupta S. Cancer Epigenetics: An Introduction, Methods Biol, 2015, 1238:3-25, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25421652/
          14. Medline Plus. Li Fraumeni Syndrome. National Library of Medicine, Accessed 1/24/2021, https://medlineplus.gov/genetics/condition/li-fraumeni-syndrome/
          15. Tian X, Azapurua J, Hines C, et al. High-molecular-mass Hyaluronan Mediates Cancer Resistance in the Naked Mole Rate, Nature, 2013 June 19, https://www.nature.com/articles/nature12234
          16. Gorbunova V, Hinea C, Tian X, et al. Kræftresistens i den blinde molrotte medieres af samordnet nekrotisk celledødsmekanisme, PNAS 2012 Nov 12, https://www.pnas.org/content/pnas/109/47/19392.full.pdf

          først offentliggjort 5/3/15. Opdateret 3/25/18. Større revision 11/9/19. Opdateret 1/24/21. Opdateret 2/5/21.