Jeg ved ikke, om Edvard Munch (1863-1944) havde lots kone i tankerne, men det gør jeg og troede, at dette var et passende billede.

hun krystalliserede, måske til calciumcarbonat, derfor satte jeg hende her i begyndelsen af vores ophold i de store områder af calciummetabolisme og de hypercalciuriske stater. Hvis jeg skulle udpege en tilstand, der dominerer forebyggelse af stensygdomme på grund af ren almindelig og pålidelig behandling, ville det være denne.

Jeg har udsat det afgørende emne for hypercalciuria for det første år af dette sted, fordi jeg ønskede at opbygge et ordentligt fundament.

Vi har nu gode materialer om sten og stenkrystaller, overmætning og visse kritiske behandlinger såsom kaliumcitrat og højt væskeindtag.

det er på tide at tackle problemet med calcium med høj urin, hvad sker der, når det er højt, hvorfor det kan være højt, hvilke niveauer der udgør stenrisiko, og hvordan det bedst behandles så vidt vi ved.

denne artikel beskriver forholdet mellem urinkalcium og stenrisiko, navngiver de vigtige årsager til højt urinkalcium hos stendannende mennesker, og de andre problemer med højt urinkalcium kan være relateret til.

det er en introduktion: lang, men kort i sammenligning med hvad der er en vigtig komponent i stensygdom og dens kliniske ledelse.

Hvad er hypercalciuri?

Stenrisiko

for mig handler den mest umiddelbare definition om sten: på hvilket niveau af urin calcium er risikoen for ny stenstart øget?

den bedste information til dato stammer fra langsigtede langsgående data bidraget af to kohorter af sygeplejersker og en af læger udnyttet af Dr. Gary Curhan. I hver kohorte blev nogle mennesker stenformere, og de fleste gjorde det ikke. Gary opnåede 24 timers urin i et tværsnit fra alle tre kohorter og var i stand til at relatere niveauet af udskillelse af calcium i urinen til risikoen for dannelse af sten.

langs den vandrette akse urin calciumudskillelser er grupper i 6 bakker; over hver skraldespand præsenteres den relative risiko for at blive en stenform for de to sygeplejerskekohorter (alle kvinder og i røde søjler) og lægekohorten (alle mænd og i blå søjler). Den stiplede linje er ved 1, hvilket betyder basislinjen for risiko for befolkningen, som blev taget ved <100 mg/dag af urinkalciumtab.

de relative risici er angivet i manuskriptet som en gennemsnitlig (middel) værdi og en øvre og nedre 95% konfidensgrænse. Men jeg viser kun den lavere 95% konfidensgrænse (faste stænger) og midler (lettere stænger).

for eksempel i 100-149 bin er den gennemsnitlige relative risiko for den første af de to kvindelige (røde) kohorter 1,26 (plottet op fra 1 som en lysbjælke), den nedre grænse er 0,84 (afbildet ned fra 1 i en solid rød bjælke) og den øvre grænse er 1,91 (ikke afbildet).

Jeg er efter et mål for risiko, der er robust: i hvilken bin er det meget sandsynligt, at risikoen øges over 100 mg/dag baseline?

for mig er det, når den nedre grænse for den relative risiko er over 1.

for eksempel betyder værdien af den lavere 95% risikotillidsgrænse for 100-149 bin i den første af de to sygeplejerskekohorter – 0,84 – ikke en høj sandsynlighed for betydelig risiko sammenlignet med 100 mg / dag urinkalcium.

på den anden side er risikoen meget sandsynligt til stede over 200 mg/dag urinkalcium, fordi den nedre grænse på 95% er over 1 i alle tre kohorter. Af interesse synes kvinder og mænd ikke at være forskellige, så dette ene kriterium gælder for begge køn lige.

også af interesse og stor betydning er der et dosisrespons.

højere og højere urinkalciumniveauer er forbundet med højere og højere relativ risiko. Dette er godt understøttende bevis for en årsagssammenhæng og ses bedst ved placeringen af de midler, der er øverst på stængerne..

kausalitetsretningen kan ikke bestemmes ud fra observation, men jeg stemmer for højere urinkalcium, der forårsager sten, ikke at det at være en sten tidligere på en eller anden måde hævede urinkalcium.

min stemme er på grund af den anden videnskab.

dette site har belabored det punkt, at overmætning driver krystallisation, og sten er lavet af krystaller. Som forberedelse til denne nye serie af artikler om urin calcium jeg har samlet de vigtigste artikler om stenene selv og på overmætning i et par ‘vandreture’, som præsenterer dem i sammenhæng og med med kommentarer. Dette er de grundlæggende artikler, hvorpå virkningerne af urinkalcium og andre urinbestanddele kan samles for at producere et pålideligt billede af, hvordan sten dannes, og hvordan de kan forhindres.

her bemærker jeg simpelthen, at højere urinkalciumtab vil øge den gennemsnitlige urinkalciumkoncentration for en given urinstrømningshastighed, og højere calciumkoncentrationer vil generelt producere højere SS-værdier for calciumphosphat og calciumoksalat og derfor højere risiko for sten. Så hypercalciuria, for mig, og med gode grunde, er næsten helt sikkert en årsag til calciumsten via stigning af SS, som er det primære mål for den energi, der driver krystallisation.

øvre ende af det normale interval

en gyldig og alternativ definition af hypercalciuri er, at den består i meget høj urin calcium udskillelse, og en måde at måle betydningen af ‘meget høj’ ville være værdier i den øvre ende af det normale interval. Denne ide om den ‘øvre ende’ tages normalt som over de øvre 95% af værdier, der opstår i undersøgelser af mennesker uden kendte sygdomme.

Curhan-dataene giver faktisk et rimeligt mål for denne ‘øvre ende’ ud fra midlerne og 95% grænserne for ikke-stenformerne i de tre kohorter. Den nederste prik markerer placeringen af den nedre 95.percentil af urinkalcium for de to sygeplejerskekohorter og lægekohorten. Den øverste prik giver den øverste 95. percentil (to standardafvigelser over gennemsnittet for dem, der er teknisk tilbøjelige). De mellemliggende søjler er til visuel effekt.

for dem, der ønsker at studere hypercalciuria, som et eksempel, og ønsker en pålidelig måling af, hvem der er ‘virkelig høj’, er de tre tal 374 372 og 351 mg/dag for de tre grupper.

Ældre konventioner

ved hjælp af mindre og mindre velvalgte populationer har mange efterforskere afledt noget forskellige øvre grænser for at definere hypercalciuri. For eksempel urin calcium udskillelser over 250 mg/dag eller over 4 mg/kg legemsvægt er almindelige som i denne typiske form for forskning publikation. I vores egne anmeldelser har vi ofte brugt 250 mg/dag til kvinder, 300 mg/dag hos mænd og 4 mg / kg kropsvægt begge køn som øvre grænser for at definere hypercalciuri.

oversigt

Jeg tror, at Curhan-værdierne er ideelle til klinisk praksis. Mennesker med calciumsten og urinkalciumniveauer over 200 mg/dag har øget risiko for deres urinkalcium, og et aspekt af deres behandling kan være at reducere urinkalcium.

det vil sige, læger ser på alle mulige faktorer, der kan øge risikoen hos en patient, sortere dem ud og vælge til behandling de mest lovende og praktiske at behandle. Blandt dem vil ofte være urin calcium og Curhan har givet os gode mål og kriterier.

til forskning er jeg mere fleksibel. Strengt taget er de 95% øvre grænser en slags ideel, men hvis du vil forstå mekanismer, der hæver urinkalcium, kan man bedre tjene ved at vælge kohorter med en rækkevidde fra høj normal til meget høj. Dette er beslutninger om forskningsdesign, og alt hvad jeg mener at sige her er, at vi har anstændige ideer om normale intervaller og stenrisiko, og det er muligt fra dem at udlede passende tilgange til klinisk forskning i hypercalciuri.

sygdomme, der forårsager hypercalciuri i Stenformere

Lad mig være klar over målene her. Hver af disse sygdomme vil få sine egne artikler, eller måske mange artikler, så dette er ikke beregnet til at være en ordentlig redegørelse, men blot en introduktion.

af denne grund er henvisninger lette, og jeg fremsætter hovedsageligt påstande, der er almindelige og kan findes i enhver lærebog eller gennemgangsartikel. Når jeg kommer til sygdommene en efter en, håber jeg at tilbyde betydeligt mere, end det er almindeligt.

primær hyperparathyreoidisme (PHPT)

cirka 3 – 5% af calciumstenformere har denne hærdelige sygdom i gennemsnit, så dens påvisning er afgørende for korrekt patientpleje. Som reference har jeg brugt min egen publikation, fordi den kontrasterer patienter med denne sygdom til almindelige stenformere, er tilgængelig som en gratis pdf, og måske fordi jeg skrev den.

en eller flere af parathyroidkirtlerne forstørres og producerer et overskud af parathyroidhormon (PTH). PTH signalerer nyreceller til at tilbageholde calcium ved at reabsorbere en højere fraktion af calcium, der filtreres af glomeruli. Det stimulerer produktionen af den aktive form af D-vitamin (calcitriol), og det øger igen effektiviteten af GI-absorption af calcium fra fødevarer. Endelig øger PTH knogleomsætningen, så mere calcium end normalt forlader knoglen og kan gå tabt i urinen.

det øgede knoglekalciumtab og øget gi-calciumabsorption afbalanceres af øget urinkalciumtab, og disse kan være meget imponerende. De høje urinkalciumtab øger urinovermætning med hensyn til calciumoksalat og calciumphosphat, så stenrisikoen stiger, og patienter med denne sygdom præsenterer sig ikke sjældent som stendannere.

høje mængder mineraltab fra knogler forårsager knoglemineraludtømning, og knoglesygdom er velkendt at forekomme. Hvis sygdommen er helbredt i tide, forventes knogleheling.

virkningen af PTH for at øge fraktionen af filtreret calcium, der reabsorberes, får blodkalcium til at stige. Stigningen er ofte beskeden.

at være sjældent ondartet, kan de forstørrede parathyroidkirtler fjernes kirurgisk med forventning om en kur, så denne sygdom er en helbredelig årsag til nyresten og knoglesygdom.

diagnosen afhænger af at finde høj udskillelse af calcium i urinen, en serumkalciumkoncentration over det normale for laboratoriet, der foretager målingen, og en serum-PTH-værdi, som ikke undertrykkes under det normale interval.

der er dog et par advarsler, der altid skal overvejes. Selvom alt, hvad jeg lige har sagt, er sandt, er der artefakter, der fører til fejl i diagnosen og kan føre til unødvendig operation. Diuretika kan øge serumkalcium, så test skal udføres efter 2 uger fra lægemidlet. Lithium kan hæve både serumkalcium, serum PTH og endda urinkalcium, så det er en rigtig fooler. Hyperthyreoidisme, inklusive det, der induceres af for meget udskiftning af skjoldbruskkirtelhormon, kan hæve serum-og urinkalcium, selvom det undertrykker serum PTH. Serumet for PTH skal være det for calcium – samme blodtrækning for begge og skal trækkes fastende natten over.

forholdet mellem PTH og serumcalcium misforstås ofte. Calciumbalancesystemerne er detaljerede og har tendens til at være selvregulerende, så øget PTH-sekretion fører til stigninger i serumkalcium og calcitriol, som begge gennem negativ feedback på kirtlerne bringer PTH ned mod eller endda til normal, men aldrig under normal. Derfor diagnosticeres PHPT, når serumkalciumet er over det normale, og PTH ikke er under det normale.

Her er serum – og urinkalciumværdierne fra PHPT – sagerne i vores publikation – alle bevist kirurgisk-vist i store prikker, normale mennesker (mellemstore prikker) og tusinder af punkter fra stenformere uden nogen systemisk sygdom – fin spray af små prikker (almindelige stenformere). De lodrette stiplede linjer er det normale interval for blodkalcium i vores nyrestenlaboratorium, den vandrette linje er lige under det niveau, hvor stenrisiko fra urinkalcium begynder (200 mg/dag).

patienterne havde alle serumkalciumværdier over det normale, men mange var bare lidt høje. Urinkalcium var meget højere end i almindelige stenformere, men selv i dem steg plume af fine prikker langt over 200 mg/dag. Bemærk, at nogle normale mennesker havde værdier over 200 mg/dag.

efter kirurgisk kur (højre panel) PHPT-tilfælde, normaler og behandlede almindelige stenformere, der ikke havde nogen systemisk sygdom, blev alle kontraheret i en lille region, men ikke få urinkalciumværdier var over den skæbnesvangre grænse på 200 mg/dag stadig.

kurverne uden for boksene viser fordelingerne; se, hvordan hyperparathyroidisme-punkterne (stiplede linjer) spredes langt over dem for normaler og almindelige stenformere, så falder tilbage med kirurgisk kur.

Normocalcemic primær hyperparathyroidisme

korrekt set ville dette være høj urin calcium udskillelse, normalt blod calcium, og grunde til at tro, at en abnormitet af parathyroidea kirtel funktion var ansvarlig for den høje urin calcium – som er den eneste abnormitet. En sådan årsag kan være et forhøjet niveau af serum PTH, og sådanne niveauer opstår fra tid til anden. En anden kunne være sløring af den sande øvre grænse for serumkalcium; ikke alle laboratorier er lige så skarpe. En tredjedel kunne være, og dette er spekulativt, at i løbet af PHPT-kirtler kan miste deres normale CaSR-lydhørhed, så PTH-niveauer ikke længere reguleres normalt af serumkalcium. I en anden artikel vil jeg undersøge dette problem. Lige nu tror jeg, det er klogere at vente på hypercalcæmi, før man forpligter sig til nakkekirurgi i håb om at helbrede og behandle hypercalciuria som om det var idiopatisk hypercalciuri – se nedenfor. PHPT vil i sidste ende erklære sig i de fleste tilfælde. Henvisningen i linket ovenfor støtter mine forslag, fordi forfatterne forventer forhøjet serumkalcium i PHPT, som jeg gør.

sekundær hyperparathyroidisme

da parathyroidkirtlerne er så fanget i vedligeholdelsen af et normalt serumkalcium, vil de reagere på enhver trussel med øget eller nedsat PTH-sekretion efter behov for at genoprette den normale værdi. Lav calciumdiæt, vitamin D-mangel, GI-sygdomme med calciummalabsorption af en eller anden grund, kronisk nyresygdom med sin ulige form for calciumafvigelser, alle disse vil og forårsager stigning i PTH-sekretion og hævede serum-PTH-niveauer. Ingen af disse er hypercalcemiske tilstande, og de fleste har et lavt urinkalciumtab. Sten kan være til stede, men af andre årsager end parathyroid abnormiteter, og ofte andre end niveauet af urin calcium. For eksempel kan syre urin pH fra nyresygdom forårsage urinsyre sten; høj urin oksalat fra tarmsygdom kan forårsage calcium oksalat sten. Alt, hvad jeg mener at sige her, er, at isoleret stigning i serum PTH med lavt eller endda normalt urinkalcium og normale eller lave serumkalciumniveauer normalt ikke er en lejlighed til parathyroidektomi, men kræver en egen diagnose. Som jeg har sagt til overskydende, dette er et spørgsmål, der fortjener mere end en introduktion. Linket til normokalcemisk primær hyperparathyreoidisme er nyttigt til dette emne og det nedenfor.

familiær Hypokalciurisk hypercalcæmi (FHH)

højt serumkalcium med lav urinudskillelse af calcium – under 100 mg / dag er almindelig – er næsten aldrig primær hyperparathyreoidisme, men snarere en mutation af PT-kirtlen CaSR, der hæver dens følsomhed, så serumkalcium kan være lavt, serum PTH normalt og urinkalcium ret lavt. Når FHH-patienter har sten, skyldes stenene ikke høj urinkalcium, men en anden årsag, og vigtigst af alt er parathyroidkirurgi en fejltagelse.

sarkoidose

i min lange erfaring har jeg set langt mindre end 1% af calciumstenformerne til stede med denne tilstand. En velrenommeret kilde til information om sarkoidose undlader at nævne nyresten så vidt jeg kunne se.

kort sagt er sarkoidose en forstyrrelse i immunsystemet, og cellerne, der spreder sig og forstørrer lymfeknuder, lever, milt og andet væv, producerer calcitriol. Så fysiologien er ubalanceret høj calcitriolproduktion.

som jeg har nævnt ovenfor øger calcitriol gi-calciumabsorptionen, så madkalciumindgangen i blodet øges. Jeg har ikke nævnt, men siger nu, at calcitriol øger netto knoglemineraltab hovedsageligt ved at reducere knogleproduktionen. Calcitriol er et steroidhormon og som mange steroider virker på cellernes kerner. Det virker på parathyroidceller for at lukke produktionen af PTH, så tubulereabsorption af filtreret calcium reduceres sammenlignet med primær hyperparathyreoidisme.

forøgelsen af knoglemineraltab og GI-calciumabsorption øger udskillelsen af calcium i urinen som ved hyperparathyreoidisme. Fordi PTH undertrykkes under det normale, stiger serumkalcium muligvis ikke, eller når det gør det, stiger det kun lidt i starten.

dette betyder, at undertrykt serum PTH i mange tilfælde kan være den eneste laboratorietråd til sarkoidose som årsag til hypercalciuri og sten. Klinisk sarkoidose diagnosticeres ofte ud fra dets tegn og symptomer, som det fremgår af referencen fra National Heart and Lung institute. Jeg har haft tilfælde, som jeg diagnosticerede, at de novo var uden tydelige tegn ellers på grund af undertrykt PTH med meget højt urinkalcium og endda forhøjet serumkalcium.

serumkalcium stiger, når strømmen af calcium fra knogle-og GI-absorption er meget markant, eller når effektiviteten af renal calciumfjernelse falder.

sidstnævnte kan forekomme på grund af selve calcium. Det kan reducere vand-og saltbevarelse og dermed reducere blodvolumenet og dermed filtrering. Enhver reduktion vil have tendens til at øge serumkalcium, og stigninger i serumkalcium vil reducere filtrering og vandtab, så en slags ulykkelig cyklus begynder. Hvordan calcium virker for at reducere calciumreabsorption, og at det også virker på filtrering selv kommer senere, ikke i denne artikel, men i de måske måneder fra nu.

CYP24A1-mangel

Vitamin D3 fremstilles i huden eller indtages i piller, og i leveren omdannes til 25 (OH) vitamin D (25(OH)D3). De ansvarlige for konverteringen kaldes CYP2R1 og CYP27A1.

25 (OH) D3 cirkulerer og er selv biologisk aktiv, men har en større skæbne. Nogle omdannes af nyreceller til 1,25 (OH)2D3 (calcitriol for nem skrivning og læsning), og det er dette molekyle, som mere kraftigt aktiverer vævsresponser i GI – kanalen, nyrerne, knoglen og – som allerede nævnt-parathyroidceller. 25(OH)D3 til calcitriol kaldes CYP27B1.

CYP24A1 er en generel inaktivator af 25(OH)D3 og calcitriol. Det omdanner førstnævnte til inaktive molekyler i leveren. I nyre omdanner det calcitriol til andre inaktive molekyler. Hvis dette nedværdigende middel er mangelfuldt på grund af mutationer, øges calcitriolniveauerne som ved sarkoidose, og man får et lignende billede af calcium med høj urin undertrykt serum PTH og højt normalt til højt serumkalcium med dannelse af nyresten som en konsekvens af calcium med høj urin.

dette er en sjælden tilstand; i min levetid af praksis har jeg kun stødt på 2 tilfælde, jeg kender til.

D-Vitamin og calciumtilskud overskud

disse OTC-materialer er bestemt forbundet med stigninger i urin og endda serumkalcium, især bemærket i overgangsalderen, når deres anvendelse er udbredt. Årsagssammenhæng er ikke sikker. For eksempel var serum 25(OH)2D3 niveauer mellem 20 (et lavt antal) og 100 (et højt antal) ikke forbundet med nyresten i en lille prøve af 2012 mennesker. Men i et stort forsøg viste det sig, at calciumtilskud, ikke madkalcium, kunne være specifikt en risiko for sten. Calciumtilskud kan være en særlig fare hos mennesker, der er tilbøjelige til høj urin calcium udskillelse af deres genetik.

Distal Renal Tubular Acidosis

Jeg har henvist til vores papir ikke ud af samfundets stolthed, men fordi det er den eneste, der beskriver papillen og adskiller sten fra nefrocalcinose. I en massiv kirurgisk praksis på Kidney Stone Center ved Indiana University kunne vi kun finde 5 tilfælde, som vi har opereret og opnået forskningsinformation om papillærvæv.

alle fem havde den forventede reduktion af serumbicarbonat med øget serumchlorid (ingen forhøjet aniongab), alkalisk urin – pH og reduceret serumkalium-fra den obligatoriske bicarbonatdrevne kaluresis. Flere var hypercalciuriske.

af interesse var de fleste forkalkninger set på røntgenbilleder ved kirurgi aftagelige sten i modsætning til krystaller indlejret i nyrevæv.

Du kan fortælle dette fra røntgenstrålerne i de to øverste paneler. Før perkutan nefrolithotomi var nefrocalcinose dramatisk; bagefter var der få forkalkninger til stede.

i det midterste venstre panel kan du se sten i calyces under operationen, og i det højre midterste panel kan du se papillen, efter at stenene blev taget ud. Det har nogle forkalkninger i vævet, som er stik i tubuli. Disse stik er vist ved en mikro-CT af en lille biopsi fra papillen (nederst til venstre) og i et histologisk afsnit (nederst til højre)

Stenkulturer var positive, måske fordi disse patienter havde mange tidligere procedurer for flere sten.

aflejringer af calciumphosphatkrystaller påvirkede stort set alle Bellini-kanalerne, og skønt hver aflejring var lille tilslutning i gennemsnit erstattede meget af papillærvævet. På trods af dette var nyrefunktionen målt klinisk ikke bemærkelsesværdigt unormal, og nyrernes bark blev ikke bemærkelsesværdigt beskadiget.

i 1980 præsenterede jeg vores eneste 6 patienter med sten og distal RTA ud af over 1.000 stendannere til dato, hvoraf 4 var fra en familie. De havde alle lavt bicarbonat og højt chlorid i deres serum, som forventet, en alkalisk urin-pH og var ikke i stand til at sænke urin-pH med en syrebelastning. Kun en var overbevisende hypercalciuric.

essensen af dRTA i stendannelse er dette: ved arv eller på grund af Sjogrens syndrom, SLE eller andre immunmedierede sygdomme er opsamlingskanalernes evne til at sænke urinens pH normalt diffust nedsat, ikke på den ujævn måde, man kunne forvente af tubule plugging med krystaller, men gennem medulla og papiller. Høj tubulevæske pH og, når den er til stede, hypercalciuri hæver overmætning med hensyn til calciumphosphat, og diffus tilstopning forekommer med betydelig skade og tab af væv.

måske på grund af dets diffuse natur ser dRTA ud til at føre til en samlet reduktion af nyrefunktionen, hvis der kan findes tilstrækkelige tilfælde og sammenligninger med andre former for stensygdom. I denne undersøgelse havde vi 1.856 patienter med stenanalyser og nyrefunktion samt som diagnoser, alt fra vores Nyresteinforebyggelsesprogram ved University of Chicago – det program, der bringer dig denne hjemmeside.

målte kreatininclearances vises som middel med standardfejl for alle stentyper til venstre og efter diagnostisk kategori til højre. Bemærk, at RTA, cystinuri, fedme bypass-patienter og en række andre sjældne lidelser (som sarkoidose og CYP 24a1-defekter) delte en tydelig reduktion af nyrefunktionen, mens de almindelige calciumstentyper uden systemiske sygdomme og endda primær hyperparathyreoidisme (HPT) ikke havde nogen reduktion sammenlignet med normal (N). ID henviser til idiopatisk hypercalciuri, mennesker, der har høje urinkalciumtab uden åbenbar sygdom.

hvad betyder alt dette?Distal RTA er meget usædvanlig, farverig, let diagnosticeret af blodabnormiteter, familiehistorie af lignende sygdomme og tilstedeværelsen af immunsygdomme. Etiketten RTA kan anvendes forkert på patienter med mange calciumphosphatsten, fordi de producerer en alkalisk urin-pH; det er ikke sandt RTA, men hvordan fosfatstenformer er.

flere sjældne genetiske mutationer

disse tilstande er næsten altid tydelige i barndommen, meget sjældne, og ikke hvad en kliniker i praksis med stenforebyggelse forventer at støde på. Men hver gang imellem dukker de op. Den bedste læsekilde for alle de genetiske hypercalciurias er OMIM, det vidunderlige online bibliotek, der er gratis for alle. Når du læser de små blurbs nedenfor, skal du huske, at næsten ingen stenformere har disse sjældne sygdomme, at de, der har dem, typisk er til stede som syge børn, endda spædbørn.

Bartter syndromer 1-3

disse er gendefekter af transportører i de tykke stigende lemmer af Henle ‘ s sløjfer (hvis du har glemt eller aldrig vidste nefronsegmenterne, har denne artikel et godt billede). Der er hypercalciuri, men også et billede, der ligner brug af lasiks, fordi lasiks virker på dette segment. Urintab er højt for natrium, kalium og chlorid, og mennesker med disse sygdomme er tilbøjelige til lavt blodtryk, hvis de ikke får nok natriumudskiftning. Blodhydrogencarbonatet er højt, kalium er lavt.

Bartter syndrom 5.

der er overdreven signalering af celleoverfladecalciumreceptoren (CaSR), der producerer et lasikslignende billede, men på grund af det specifikke problem er serumkalcium lavt, og det samme er serummagnesium. Parathyroidkirtlerne reguleres af serumkalcium via via CaSR, hvilket er årsagen til det lave serumkalciumniveau.

Autosomal dominerende hypercalciurisk hypokalcæmi

CaSR ændres genetisk, men den specifikke ændring forårsager en mere markant ændring i serumkalcium end i tyk stigende lemmerfunktion, så serumkalium og bicarbonat kan være normale. Disse to sygdomme BS 5 og ADHH er i det væsentlige på et spektrum og ligner hinanden.

Dent sygdom

en genetisk mutation i en chloridtransportør fører til hypercalciuri og især hos mænd progressiv nyresygdom. Serumværdierne er normale bortset fra nedsat nyrefunktion.

medullær svamp nyre

i betragtning af nefrocalcinosen og mange sten kan man tro, at MSK er en årsag til ekstrem hypercalciuri, men det er ikke tilfældet. Blandt vores 12 tilfælde, der viste sig at være MSK under operationen og med papillærbiopsi, var det gennemsnitlige urinkalcium 250 mg/dag lige over Curhan-tærsklen for betydelig risiko. SS-værdier for calciumoksalat var i gennemsnit 7 og for CaP 1.3, værdier næppe over dem, der findes inden for normale populationer eller blandt almindelige ukomplicerede calciumstendannere.

vi bemærkede det samme i vores meget tidligere papir om MSK diagnosticeret i en tid med intravenøs pyelografi. Vi har allerede nævnt, at serumniveauer blandt vores to MSK-serier ikke viste nogen af abnormiteterne ved renal tubulær acidose (lavt bicarbonat og kalium), og urin-pH var ikke høj (6, 1 i vores nylige serie). Duktale og kliniske sten var i gennemsnit calciumoksalat, ikke calciumphosphat. Vi mener, at stenene dannes i de stillestående udsparinger af opsamlingskanal cyster, tilskyndet af en meget beskeden bias af urin calciumudskillelse over den normale medianværdi. Dette er, hvad man forventer, når overmættet urin er fanget på plads, og overmætning udtrykker sig uundgåeligt i gradvis krystallisation.

idiopatisk hypercalciuri (IH)

Hvad er det?

i disse to ord kan du finde den største bekymring i mit liv som klinisk efterforsker. Til de mekanismer, der er ansvarlige for denne almindelige abnormitet, har jeg viet mine energier siden jeg først begyndte, i 1969.henvisningen i linket ovenfor er til en anmeldelse af min kollega Dr. Elaine, hvis strålende forskning har afklaret, hvordan nyrerne går om at hæve urinkalcium i denne tilstand.

IH er ikke en sygdom.

det er en sten risiko.

og denne risiko kan konstateres hos en given person fra Curhan-dataene i den første figur i denne artikel.

personer med højt urin calcium udskillelser, som ikke har nogen af de sygdomme, jeg har nævnt, eller nogen af de andre, jeg ikke har – for medlidenhed og rimelig længde af denne artikel – nævnt hidtil, har hypercalciuri, der er ‘idiopatisk’, af eller fra sig selv eller sig selv, hvis du ønsker det. De er toppen af mærket blandt normaler.

ingen rød eller grøn linje adskiller IH fra normal. Ligesom højt blodtryk er en risikofaktor for slagtilfælde og hjertesygdomme, er hypercalciuri risikofaktor for sygdom – sten og knoglesygdom, hvorfor jeg har viet til sin undersøgelse så meget af mit liv.

at være den ene ende af den menneskelige fordeling, kan IH findes i din nabo eller endda din ægtefælle, og du ville ikke vide, medmindre de testes. Og de vil ikke blive testet, medmindre de får sten eller knoglesygdom, eller deres familiemedlemmer får disse sygdomme. Hvis test er udført, vil der ikke blive fundet andet end højt urinkalcium, gådefulde, karakteristiske, men intetsigende, men bespeaking en kompleks fysiologi.

hvor kommer det ekstra Calcium fra?

i de nævnte sygdomme kommer hypercalciuri fra knogler og madkalcium, og det samme gælder for ih. Det skal være sådan, der er ingen andre kilder. Men IH er ikke en sygdom, så vi ser i IH en forstørrelse af de sædvanlige tab af knogle-og diætkalcium i urinen, hvilket betyder, at en eller begge disse skal øges. Bestemt, som jeg vil vise i andre artikler, absorberes diætkalcium mere effektivt i IH end hos normale mennesker. Men knoglemineraler kan gå tabt i overskud, og knoglesygdom kan resultere.

det er af denne grund, Dr. David Bushinsky, en fremtrædende knogle-og mineralefterforsker og internationalt anerkendt myndighed inden for calciummetabolisme, har foreslået, at hver stenklinik er en knogleklinik. Stenformere har potentialet til at udvikle knoglesygdom, hvis de ikke plejes ordentligt. Selvom deres sten er en øjeblikkelig grund til opmærksomhed og et primært fokus på pleje, er knoglesundhed også en uundgåelig bekymring.

Hvordan kan Urinkalcium sænkes?

mod sænkning af urinkalcium og deraf følgende forebyggelse af sten – og konservering af knoglemineraler – har vi nogle nyttige forsøg med tiasid diuretisk type lægemidler. Ligeledes favoriserer nogle forsøgsbeviser reduktion af diætnatriumindtag, som jeg har henvist til uden at fremlægge bevis.

hvorfor slutter vi her?

det kan virke uhyggeligt at ende her uden flere detaljer om IH eller de mange navngivne hypercalciuriske sygdomme, men denne artikel er allerede meget lang, og hvad der er tilbage er en massiv mængde information. Jeg planlægger mange artikler om hypercalciuria, de navngivne sygdomme, der forårsager det, og især på IH selv på grund af dets centrale rolle i stensygdom, og fordi det er en personlig interesse for mig og dem, jeg arbejder med.

Her mener jeg blot introduktioner, som på et cocktailparty.

det forekommer mig sandsynligt, at artiklerne på dette sted ved at gøre det rigtige ved dette emne kunne fordobles i antal, selvom det kan være en overvurdering.

tjek fra tid til anden, og du vil finde mere.

hilsen, Fred Coe