Forskningsbeskrivelse

aktuelle behandlinger for type 2-Diabetes (T2D) adresserer nedsat insulinresponsivitet ved enten at øge ?- celleinsulinsekretion eller vævsinsulinfølsomhed, ofte på bekostning af accelereret ?- celleforringelse og yderligere progression af T2D. Dette forslag stammer fra vores nylige opdagelse af en mekanisme, der regulerer sekretion ved lav glukose uden at gå på kompromis med glukosestimuleret insulinsekretion, som har potentialet til ikke kun at behandle T2D, men også vende nogle af de drivkræfter, der fører til ?- celleudmattelse og initiering af insulinbehandling hos patienter. Denne mekanisme præsenterer et nyt lægemiddelmål til behandling af T2D med potentialet for en ny klasse af forbindelser, der virker for at forbedre både størrelsen af ?- celleglukoseresponsivitet og insulinfølsomhed i perifert væv.

forskningsprofil

hvilket område af diabetesforskning dækker dit projekt? Hvilken rolle vil dette særlige projekt spille i forebyggelse, behandling og/eller helbredelse af diabetes?

under udviklingen af diabetes øges blodniveauerne af insulin. På samme tid, og sandsynligvis også på grund af stigningen i insulinniveauer, bliver perifert væv, såsom muskler, insulinresistent. Betaceller kompenserer med yderligere stigende sekretion, en proces, der bidrager til betacelledød. Det er derfor blevet vores mission at afgøre, om vi kan finde måder at forhindre insulinhypersekretion uden at hæmme glukosestimuleret sekretion. Denne undersøgelse stammer fra vores opdagelse af en ny vej, hvormed betaceller modificeres som et resultat af diætinduceret fedme, hvilket fører dem til hypersekretion af insulin. Den nye vej inkluderer proteiner, der kan blive et lægemiddelmål, hvormed vi kan hæmme insulinsekretion, der ikke er forbundet med stimulering af glukose. I denne undersøgelse vil vi undersøge, om reversering af hypersekretion kan reducere insulinresistens og bevare betacellefunktionalitet og derved forhindre overgangen fra insulinresistens mod diabetes.

hvis en person med diabetes skulle spørge dig, hvordan dit projekt vil hjælpe dem i fremtiden, hvordan ville du reagere?

i mange år troede vi, at behandlingen af diabetes er at give mere insulin eller gøre betacellerne hemmelige mere insulin. I dag lægger vi vægt på medicinering af målvævet bliver mere følsomt over for det insulin, vi udskiller. Vores nye opdagelser får os til at indse, at vi kan opnå højere insulinfølsomhed, Hvis kan forhindre hyper-insulinæmi, en almindelig tilstand, hvor betaceller oversvømmer blodet med insulin. Vi håber at udvikle forbindelser, der kan testes i diabetiske dyr og vise, at vi kan korrigere både insulinresistens og holde betacellen funktionel og levende. Dette vil betyde, at vi muligvis kan forhindre eskalering fra insulinresistens mod diabetes hos dem, der har prediabetes, og dem med høj risiko for at udvikle diabetes.

Hvorfor er det vigtigt for dig personligt at blive involveret i diabetesforskning? Hvilken rolle vil denne pris spille i din forskningsindsats?

Diabetes er en epidemi, der påvirker os alle. Familie og kolleger. Vi må finde en kur. Diabetes er også fascinerende. Vi har undersøgt det i over 100 år, men vi finder igen og igen, at vi fik det helt forkert. Jeg vil aldrig glemme, at jeg som medicinstuderende i 1990 fik at vide af professoren, at en person med diabetes med nyresygdom og alle andre komplikationer ikke har noget at gøre med insulin og glukose. Han mindede os om, at det vil være i eksamen. Et år senere sagde den samme professor, at vi skulle huske, at det handler om glukose og insulin, og at mere aggressiv insulinmedicin og tættere glukoseovervågning er bedre for patienten, og at det vil være i eksamen. Han tog fejl begge gange, det ved vi nu.

i hvilken retning ser du fremtiden for diabetesforskning gå?

diabetesforskning ser den største overgang i løbet af de sidste 3 år. Vi bevæger os væk fra at håndhæve insulinsekretion, hvor vi var for 20 år siden, og fra at håndhæve insulinsignalering, hvor vi er i dag, til at gendanne signalering af glukagon. Med andre ord bevæger vi os væk fra at håndhæve signaleringen om overflod til at genoprette signaleringen om sult. Vi bliver nu opmærksomme på, at diabetes er en sygdom, hvor patienten oplever en non-stop tilstand af plentiness, hvad vi kalder anabolisme. Vi er klar over, at en del af sygdommen manifesteres af det udvidede fravær af sultesignaler, der er vigtige for at holde vores væv funktion. Som sådan kan jeg se, at fremtidige terapier vil fokusere på at genoprette vigtige sultesignaler snarere end at forstærke insulinsignaler.