abstrakt
introduktion. Haptoglobin binder globindelen af frit hæmoglobin. Serum haptoglobinmåling anvendes som laboratoriemarkør til diagnose af hæmolytisk anæmi. Da opbevaret blod indeholder frit hæmoglobin, kan transfusion påvirke haptoglobinniveauer. Undersøgelse Mål. Formålet med undersøgelsen var at evaluere, om serum haptoglobin kunne måles for at vurdere hæmolyse hos nyligt transfunderede patienter. Patienter og metoder. Enogtyve patienter, der modtog mere end en enhed pakket røde blodlegemer (Prbc ‘ er) til formodede ikke-hæmolytiske indikationer, blev inkluderet. Serum haptoglobin niveauer blev registreret før, umiddelbart efter, og 24 og 48 timer efter transfusion. Observationer og resultater. Variansanalyse med gentagne målinger blev anvendt til at undersøge serum-haptoglobinniveauerne i forskellige tidsperioder, og der blev ikke fundet nogen signifikant forskel (). Konklusion. Resultaterne antyder, at serum haptoglobin kan anvendes til diagnosticering af hæmolyse hos patienter, der får flere enheder PRBC.
1. Introduktion
Haptoglobin, et alpha2-globulin, der fungerer til at binde globindelen af frit hæmoglobin i blodet, er en akut fase-reaktant. Halveringstiden for serum-haptoglobin er ca.fem dage , men i nærvær af frit hæmoglobin (f. eks. intravaskulær hæmolyse) fjernes hæmoglobin-haptoglobinkomplekset, der dannes, hurtigt fra serumet af monocyt-makrofagsystemet med resulterende serum-haptoglobinniveauer, der er lave eller fraværende. Hæmoglobin-haptoglobin-komplekset forhindrer også renal tubulær skade ved at hæmme hæmoglobinudslip gennem glomerulus . Således forårsager en øget byrde af frit plasmahemoglobin hurtigt et markant fald i målt serumhaptoglobin (normale niveauer 36-195 mg/dL).
måling af serum haptoglobin anvendes som en af laboratoriemarkørerne til diagnose af hæmolytisk anæmi. Undersøgelser har afsløret effekten af langvarig opbevaring på mængden af frit hæmoglobin i det lagrede blod. Nishiyama så på effekten af blodtransfusion på haptoglobin og frit hæmoglobin. Forfatteren bemærkede, at når alderen på lagret blod steg, steg detektionshastigheden for frit hæmoglobin også .
i denne undersøgelse registrerede vi præ – og posttransfusion haptoglobinniveauer hos patienter, der fik flere blodtransfusioner for formodet ikke-hæmolytisk anæmi for at se, om flere transfusioner sænkede haptoglobinværdierne tilstrækkeligt til at negere dets anvendelighed til diagnosticering af hæmolytisk anæmi hos transfuserede patienter.
2. Studiemål
formålet med undersøgelsen var at evaluere, om serum haptoglobin kunne måles for at vurdere hæmolyse hos nyligt transfunderede patienter.
3. Metoder
3.1. Patienter
patienter, for hvilke der blev foretaget en type-og cross-match-anmodning om to eller flere enheder PRBC-transfusion fra September 2007 til juni 2008, blev identificeret fra blodbanken på Staten Island University Hospital. Af disse blev de patienter, der var atten år eller ældre, kontaktet for tilmelding til undersøgelsen. Patienter med en historie med blodtransfusion i de sidste fire måneder, historie med udskiftning af hjerteklapper, bevis for hepatomegali, splenomegali og/ eller icterus ved fysisk undersøgelse, dem med unormale leverfunktionstest eller andre tegn på hæmolyse på tidspunktet for tilmelding til undersøgelsen blev udelukket. Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen og til blodtransfusion blev opnået. Patienterne kunne til enhver tid trække sig ud af undersøgelsen. Enhver patient, der udviklede tegn på hæmolyse i undersøgelsesperioden, blev fjernet, og serum haptoglobinniveauerne blev ikke anvendt i statistisk analyse.
3.2. Procedure
Når informeret samtykke blev opnået, og en passende indikation for blodtransfusion blev dokumenteret, blev der opnået blodprøver fra patienterne ved en perifer venepunktur, som blev udført under opretholdelse af aseptisk teknik. Serum-haptoglobinniveauerne blev målt fire gange for hver patient: en gang før den første transfusion og tre gange efter den sidste transfusion (umiddelbart efter transfusion og fireogtyve og otteogfyrre timer efter transfusion). Disse tider blev besluttet baseret på halveringstiden for haptoglobin og hæmoglobin-haptoglobinkomplekset. Til prætransfusionsmåling af serum haptoglobin blev prøven for type og cross-match anvendt så ofte som muligt for at undgå yderligere venipunkturer. Alderen på hver enhed af pakket transfusion af røde blodlegemer blev også registreret.
3, 3. PRBC-Transfusion
PRBC-transfusionen blev udført af sygeplejersken, der tog sig af patienten i henhold til anbefalede retningslinjer. Prbc ‘ erne blev hentet fra hospitalets blodbank. Det konserveringsmiddel, der blev anvendt i PRBC ‘ erne, var CPD (citratphosphatdestrose). De transfunderede enheder blev identificeret efter passende type og krydsmatchning i blodbanken. Undersøgelsens efterforskere var ikke involveret i udvælgelse eller transfusion af PRBC ‘ erne.
3.4. Måling af Serum Haptoglobin
serum haptoglobinniveauerne blev målt i hospitalslaboratoriet ved anvendelse af et Beckmen Coulter Unicel DKSC ved at kombinere et antihaptoglobinantistof med haptoglobinmolekylet og danne et uopløseligt kompleks. Dette antigen-antistofkompleks blev målt ved optisk absorbans ved 340 nanometer ved anvendelse af turbidimetri-princippet . Serum haptoglobin blev rapporteret i milligram pr.deciliter. Det normale interval for serum haptoglobin i vores hospitalslaboratorium er 36-195 mg/dL.
3, 5. Statistik
Vi brugte variansanalyse med en gentagen måling til at undersøge gruppeforskelle i serum haptoglobinniveauer over de forskellige tidsintervaller. Univariat parret test blev brugt til at undersøge forskelle fra prætransfusion til posttransfusion haptoglobinniveauer. Fisher eksakt blev brugt til kategoriske data. Statistisk signifikans blev sat til mindre end eller lig med 0,05. Data blev undersøgt ved hjælp af number Cruncher Statistical System (2004). Prøvestørrelsen på enogtyve patienter målt fire gange med de gentagne målinger Anova blev beregnet ud fra en moderat effektstørrelse på 0,2.
4. Observationer og resultater
i alt enogtyve patienter modtog syvogfyrre enheder PRBC. Den mest almindelige indikation for transfusion var akut blodtab for gastrointestinal blødning set hos femten patienter, hvoraf elleve patienter havde hæmorroidal blødning, og fire patienter havde en uidentificeret gastrointestinal blødningskilde. Tre patienter havde kraftig menstruationsblødning fra livmoderfibroider, en patient var involveret i en motorkøretøjsulykke, der resulterede i massivt blodtab, og to patienter blev indlagt på critical care unit med akut respirationssvigt fra aspirationspneumoni. Selvom serum haptoglobinniveauer kan øges under inflammatoriske tilstande, af de to patienter i vores undersøgelse, der blev indlagt med akut respirationssvigt, blev det heller ikke bemærket at have unormalt forhøjede baseline serum haptoglobinniveauer.
for de enogtyve patienter blev serumhaptoglobinniveauer taget ved prætransfusion umiddelbart efter 24 timer og otteogfyrre timer efter transfusion undersøgt for signifikante forskelle ved anvendelse af variansanalyse med gentagne målinger. Der blev ikke fundet nogen signifikante forskelle efter justering ved hjælp af Greenhouse-Geisser ‘ s estimat,,,.
Figur 1 og tabel 1 viser haptoglobinniveauerne for alle enogtyve patienter i de forskellige tidsintervaller. Tabel 2 viser gennemsnit, standardafvigelse og gennemsnitlige forskelle i haptoglobinniveauer ved hvert tidsinterval. Forskellene blev undersøgt ved hjælp af univariat parret test med kun en signifikant forskel fundet fra prætransfusion haptoglobinniveauer til haptoglobinniveauerne umiddelbart efter transfusion (, tosidet).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
hos de enogtyve patienter var haptoglobinniveauer før transfusion alle inden for det normale interval. Umiddelbart efter transfusion havde tre patienter niveauer under det normale, og to af disse patienter havde et vedvarende fald i haptoglobinniveauer efter 24 og 48 timer. Derudover havde en patient et fald i serum haptoglobinniveauet efter 24 timer og en efter 48 timer. Begge disse patienter havde normale niveauer på andre tidsperioder.
vi bemærkede også, at i alt fire patienter fik blod større end 30 dage gamle. Af disse 2 havde haptoglobinniveauer mindre end 36 mg/dL 48 timer efter transfusion. Dette var ikke statistisk signifikant ved, Fisher præcis.
Vi observerede også, at tre patienter med et lavt normalt haptoglobin ved baseline (mindre end 60 mg/dL) havde et niveau mindre end 36 mg / dL efter 48 timer. Ingen patient med et niveau over 60 mg/dL før transfusion havde et unormalt niveau på mindre end 36 mg/dL efter 48 timer. Dette var signifikant på, Fisher præcis.
vores undersøgelse var ikke drevet til at se på effekten af massive mængder PRBC-transfusion på serum haptoglobinniveauer. Vi bemærkede dog, at af de tre patienter, der modtog mere end to enheder PRBC, havde kun en et posttransfusionsniveau, der var under det normale, og dette fald blev set 48 timer efter transfusion. Denne patient havde modtaget fire enheder PRBC, som alle var mere end 30 dage gamle.
5. Diskussion
måling af serum haptoglobin bruges til at diagnosticere hæmolyse. Nøjagtigheden af måling af serum haptoglobin hos patienter, der har modtaget PRBC, er imidlertid ikke kendt.
i vores undersøgelse bemærker vi et statistisk signifikant fald i de gennemsnitlige serum haptoglobinniveauer umiddelbart efter transfusion (). Dette fald, undtagen når haptoglobinniveauerne før transfusion er under 60 mg/dL, havde imidlertid ingen klinisk relevans, da det absolutte antal fortsatte i det normale interval. I deres undersøgelse rapporterede Nishiyama og Hanaoka en invers proportionalitet mellem serum haptoglobinniveauer og alderen af transfunderet blod . De observerede, at serumhaptoglobinniveauerne faldt med transfusion af mindst 1000 ml eller mere fuldblod med en gennemsnitlig opbevaringstid på 12.2 dage. I vores undersøgelse var den maksimale mængde transfunderede Prbc ‘ er 800 ml (to patienter). Ingen af vores patienter fik fuldblod. For indikationer som anæmi er transfusion af fuldblod såvel som transfusion af massiv mængde Prbc imidlertid sjælden.
vores undersøgelse var ikke drevet til at undersøge effekten af massive mængder PRBC-transfusion på serum haptoglobinniveauer. Hos de tre patienter, der modtog mere end to enheder Prbc ‘ er, bemærkede vi imidlertid et fald i serum haptoglobin hos kun en patient, der havde modtaget fire enheder blod, som alle var mere end tredive dage gamle. Dette fald blev noteret efter 48 timer. Halveringstiden for haptoglobin – hæmoglobinkomplekset er et par minutter, så dette fald i serum haptoglobin efter 48 timer kan ikke forklares ved den hurtige clearing af hæmoglobin-haptoglobinkomplekset dannet efter transfusion.
Vi observerede et lille fald i serum-haptoglobinniveauer til under det normale hos to af de fire patienter, der blev transfunderet med blod mere end 30 dage gamle. Disse to patienter blev også bemærket at have et lavt normalt prætransfusionshaptoglobinniveau i serum. Årsagen til dette fald forbliver uklar. Dette fald var imidlertid forbigående og syntes ikke at undergrave nytten af serumhaptoglobinmåling i diagnosen hæmolyse hos prbc-modtagere.
6. Konklusion
disse resultater antyder, at serum haptoglobinniveauer kan bruges som et værktøj til at vurdere hæmolyse hos patienter, der har modtaget flere enheder Prbc ‘ er. Et lille, forbigående fald i serumhaptoglobinniveauer kan observeres hos disse patienter, især hvis prætransfusionshaptoglobinniveauerne normalt er lave. Selvom årsagen til dette er ukendt, kan dette antyde en lavgradig hæmolyse, og dette fald, medmindre vedvarende, er muligvis ikke klinisk relevant.
der har også været betydelig interesse for virkningerne af frit hæmoglobin på salpetersyre og de resulterende vaskulære komplikationer set i både akut og kronisk hæmolyse, og disse fund fortjener yderligere undersøgelse.
dette var en lille prospektiv undersøgelse med det formål at identificere rollen som serumhaptoglobinmåling hos patienter, der fik flere enheder blodtransfusion. Yderligere undersøgelser med en større prøvestørrelse med det formål at studere de serumfrie hæmoglobinniveauer og serumhaptoglobinniveauer er nødvendige for at bekræfte vores fund og for yderligere at evaluere, om mængden af transfusion eller alder af transfunderet blod har nogen effekt på serumhaptoglobinniveauerne.
interessekonflikt
forfatterne har ingen interessekonflikter at afsløre.