som en kronisk sygdom i centralnervesystemet (CNS) er multipel sklerose (MS) karakteriseret ved et komplekst samspil mellem inflammation, demyelinering, remyelinering, gliose og neuronal skade.1 Det er fortsat en væsentlig årsag til erhvervet neurologisk handicap hos unge voksne over hele verden, især hos mennesker af nordeuropæisk Oprindelse.2 det påvirker kvinder med to gange hyppigheden af mænd, og gennemsnitsalderen for diagnosen er 37 år.3 den verdensomspændende samlede estimerede prævalens i de sidste tre årtier er 83 tilfælde/100.000 indbyggere.4
det kliniske forløb af MS er heterogent med variabilitet både mellem og inden for patienter og er blevet kategoriseret som klinisk isoleret syndrom (CIS), recidiverende–remitterende MS (RRMS, som tegner sig for 85% af MS-patienter i det indledende sygdomsforløb), primær progressiv MS (PPMs) og sekundær progressiv MS (SPMS).5,6 RRMS er karakteriseret ved tilbagefald, hvis symptomer omfatter følelsesløshed, sløret syn, vanskeligheder med at gå, træthed og smerte. symptomer er normalt midlertidige og efterfølges af perioder med remission.6
immunopatogenesen af MS menes at være heterogen; imidlertid er den inflammatoriske demyeliniserende plak karakteristisk for alle former for MS. 7 immunmedieret skade på myelin, og oligodendrocytter kan forekomme, når peptider i myelin binder sig til spalten af større histokompatibilitetskompleks (MHC) klasse ii molekyler på antigenpræsenterende celler (APC ‘ er) inklusive makrofager, monocytter og dendritiske celler.8 Aktivering af APC ‘ er kan udløse et immunrespons mod det bundne antigen og fører til sekretion af proinflammatoriske cytokiner og differentiering af naive cD4+ T-celler i T-hjælper 1 (Th1) og T-hjælper 17 (Th17) celler, hvilket resulterer i betændelse og autoimmunitet. Th1-og Th17-celler er i stand til at migrere ind i cns og er blevet identificeret i aktive læsioner.9,10 Th1-celler gennemgår fortsat proliferation og sekretion af proinflammatoriske cytokiner, hvilket fører til myelinskader og neuronalt tab. yderligere aktivering af resident mikroglia kan føre til krydsreaktivitet, som opretholder betændelse og yderligere skade på myelinskeden.11 nedsat funktion af regulatoriske T-celler (Treg ‘ er), der virker mod autoimmunitet, tillader yderligere patologisk aktivering af autoreaktive T-celler og forværrer feedbacksløjfen, der forårsager kontinuerlig skade på cns.12 derudover synes aktiverede B-celler at være deltagere i dannelsen af myelinlæsioner ved at producere antistoffer, der medierer og fremmer demyelinering.13
MS repræsenterer en betydelig terapeutisk udfordring på grund af dens signifikante heterogenitet og uforudsigelige kliniske forløb. glatirameracetat (GA; copaksonkrus, co-polymer 1) blev først testet i kliniske forsøg i midten af 1980 ‘ erne og godkendt af us food and Drug Administration (fDA) til behandling af RRMS i 1996; tidligere havde terapier været begrænset. GA er en blanding af syntetiske peptider sammensat af tilfældige sekvenser af fire aminosyrer (tyrosin, glutamat, alanin og lysin) i et defineret molforhold med en længde på 40-100 rester og ligner strukturelt myelinbasisk protein (MBP), en hovedkomponent i myelin.14 det administreres som en daglig subkutan (sc) injektion (20 mg).
siden introduktionen er GA blevet brugt i vid udstrækning som et førstelinjesygdomsmodificerende middel i RRMS. omfattende erfaring med dets effektivitet og sikkerhed er opnået ved regelmæssig klinisk brug. En række kliniske studier og analyser har identificeret de kort – og langsigtede fordele ved GA (og andre førstelinjemodificerende midler, såsom interferon beta-1a og interferon beta-1b ) til reduktion af tilbagefald, handicapprogression og udvikling af nye MR-læsioner (MRI). Denne artikel vil gennemgå de langsigtede effekt-og sikkerhedsdata for GA.
glatirameracetat virkningsmekanisme
virkningsmekanismen for GA adskiller sig fra andre tilgængelige behandlinger for MS. det menes at producere antiinflammatoriske virkninger hovedsageligt ved funktionel inhibering af MBP-reaktive T-lymfocytter og induktion af T-hjælper 2 (Th2) lymfocytter i cns. Den kliniske immunmodulerende virkning af GA blev oprindeligt antaget at være resultatet af en ændring i T-celledifferentiering, cytokinsekretion i CD4+ celler og en stigning i regulatoriske B-celleegenskaber.15-17 efterfølgende fund fra kliniske studier og dyremodeller viste, at GA har mere udbredte immunmodulerende handlinger på celler i både det medfødte og adaptive immunsystem.
GA har vist sig at nedregulere ekspressionen af interleukin (IL)-17 og iL-6 i dyremodeller af MS og i perifere blodmononukleære celler fra patienter med MS, der modulerer den inflammatoriske respons fra Th1-og Th17-celler.17-19 endvidere har GA-behandling vist sig at inducere CD8+ T-cellerespons hos patienter med MS. 20
nylige beviser tyder på flere virkningsmekanismer for GA, der inkluderer mulige neuroprotektive og/eller neuroregenerative effekter.21,22 sekretionen af neurotrofiske faktorer, herunder hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) og insulinvækstfaktor (IGF), kan fremme neuronal reparation.23,24
multipel Sclerosebehandling med glatirameracetat
kliniske forsøgsdata
det første kliniske studie med GA var et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret fase II-forsøg med patienter (n=50) med RRMS, der modtog enten daglige injektioner på 20 mg GA eller placebo i to år. To års gennemsnitlige relapsrater var henholdsvis 0,6 og 2,7 pr.patient i GA-og placebogrupperne.14
i det første fase iii multicenter, dobbeltblinde, placebokontrollerede forsøg (n=251) med GA blev patienter randomiseret til at modtage GA (n=125) eller placebo (n=126) i to år. Det primære endepunkt var en forskel i MS-relapsraten. Den sidste to-årige tilbagefaldsrate var 1,19 liter 0,13 for patienter, der fik GA, og 1,68 liter 0,13 for dem, der fik placebo, en reduktion på 29% til fordel for GA (p=0,007) (årlige satser = 0,59 for GA og 0,84 for placebo). desuden var 33,6% af de patienter, der fik GA, og 24,6%, der fik placebo, tilbagefaldsfri. i en evaluering af handicap målt ved den udvidede handicapstatusskala (EDSS) viste signifikant flere patienter, der fik GA, forbedring, og flere, der fik placebo, forværredes (p=0, 037).25 en blindet forlængelse af denne undersøgelse fra en til 11 måneder (gennemsnit: 5,4 måneders GA-gruppe, 5,9 måneders placebogruppe) bekræftede den vedvarende effekt med hensyn til tilbagefaldshastighed og handicapprogression, høj tolerance og sikkerhedsprofil for GA.26
forsøget blev yderligere udvidet som et åbent studie,27 som beskrevet nedenfor i afsnittet ‘langtidsstudier. Dette forsøg og dets forlængelse udgør nu den længste kontinuerlige evaluering af et sygdomsmodificerende lægemiddel (DMD) i MS og viser fortsatte fordele med hensyn til nedsat tilbagefaldsrate, nedsat handicapprogression og nedsat overgang til SPMS.MR giver et nyttigt mål for betændelse og neurodegeneration i MS. MR-undersøgelser viste, at GA har en gunstig effekt på vævsforstyrrelser i MS-læsioner, når de først er dannet.28
en stor undersøgelse i Europa og canada randomiserede 239 patienter med RRMS til enten GA eller placebo og opnåede månedlige MR-scanninger i hjernen i ni måneder efterfulgt af en åben forlængelse i ni måneder. Det primære resultatmål, det gennemsnitlige antal gadolinium (GD)-forstærkende læsioner, viste en reduktion på 29% efter ni måneder i den GA-behandlede gruppe sammenlignet med placebo (p=0, 003). sekundære resultater, herunder antallet af nye forstærkende læsioner, mængden af forstærkende læsioner og ændringerne i volumen og antal T2-vægtede billeder, blev også signifikant reduceret ved behandling med GA.29 sammenlignet med placebo reducerede GA med 50% andelen af nye MS-læsioner, der udviklede sig til kroniske sorte huller over en otte måneders periode (p=0,002).28
MR-læsionsreduktion er kun et robust mål for behandlingseffektivitet, hvis effekten er homogen på tværs af patienter. i en analyse af de europæiske/Canadiske forsøgsdata blev 29 læsionsreduktion på grund af behandling estimeret til at ligge mellem 20 og 54% hos 95% af patienterne,hvilket indikerer, at GA har en homogen effekt på Mr-målt sygdomsaktivitet i RRMS.30
vurderingen af hjernevolumenændringer på MR-scanninger kan give et mål for progressiv atrofi, der afspejler de neurodegenerative aspekter af MS-patologi. Dette blev først demonstreret ved brug af strukturel billedevaluering ved hjælp af normalisering af atrofi (sienA) teknik til at vise mindre hjernevolumentab hos GA-behandlede patienter sammenlignet med placebo i GA europæisk/canadisk forsøg.31 de seneste fem-år data viste, at GA (20 mg sc daily), lav-dosis ifnâ (Avonex®, 30 µg intramuskulær ugentligt), og høj-dosis ifnâ (Betaseron®, 250 µg sc hver anden dag) betydeligt reduceret tab af hjernens volumen i MS sammenlignet med ingen behandling (p32 i rebif versus glatiramer acetat i attakvis MS sygdom (henviser) forsøg, GA væsentligt reduceret hjerne atrofi sammenlignet med ifnâ-1a.33
selvom der ikke blev fundet nogen signifikant forskel i procentvis hjernevolumenændring i den ni måneders dobbeltblinde fase af det europæiske / Canadiske forsøg, var der en signifikant lavere gennemsnitlig procentvis hjernevolumenændring hos GA-patienter under den åbne forlængelse.29 tilsvarende har nylige femårige data fra undersøgelsen til evaluering af tidlig GA-behandling ved forsinkelse af konvertering til klinisk bestemt MS (cDMs) af forsøgspersoner, der præsenterer med cis (Precise) – forsøg, vist en reduktion i hjerneatrofi efter fem år, skønt dette ikke blev observeret i den indledende randomiserede fase.34
effekt af tidlig behandling med glatirameracetat
tidlig behandling med GA har vist sig at reducere risikoen for at udvikle cDMs sammenlignet med placebo. i det randomiserede, dobbeltblinde præcise forsøg (n=481) blev patienter, der præsenterede med cis med unifokal manifestation, en første begivenhed, der tyder på MS, og to eller flere T2-vægtede hjernelæsioner, der måler 6 mm eller mere, tilfældigt tildelt til at modtage enten GA (n=243) eller placebo (n=238) i op til 36 måneder, medmindre de konverterede til cDMs. Det primære endepunkt var tid til cDMs, baseret på et andet klinisk angreb. GA viste sig at reducere risikoen for at udvikle cDMs med 45% sammenlignet med placebo (fareforhold 0,55, 95% konfidensinterval 0,40–0,77, p=0,0005). Tiden for 25% af de GA-behandlede patienter til at konvertere til cDMs blev forlænget med 115% sammenlignet med placebo, fra 336 til 722 dage (se figur 1).35
for nylig er der rapporteret femårige data fra det præcise forsøg. De fleste af patienterne fra det randomiserede forsøg (85%) gik ind i den åbne fase af undersøgelsen, og 60% afsluttede i gennemsnit 4,3 års opfølgning. GA reducerede risikoen for konvertering fra cis til cDMs med 41% sammenlignet med placebo (fareforhold 0, 59, p=0, 0005). Procentdelen af hjernevolumenændring i hele observationsperioden var signifikant lavere hos patienter behandlet tidligt, en effekt, der ikke blev set i den tidligere fase af undersøgelsen.34 disse fund har ført til forslag om, at GA i stigende grad bør anvendes til cis-patienter med MR-resultater, der viser multifokale læsioner.
sammenligning af glatirameracetat og Interferon Beta behandlinger
Head-to-head sammenligningsforsøg har hidtil vist stort set lignende effekt mellem IFN-oprensningsbehandlinger og GA. i det første multicenter, randomiserede parallelle åbne forsøg til direkte sammenligning af GA og IFN kurst1a i RRMS (n=764, regArD-forsøg) blev der ikke observeret nogen signifikante forskelle mellem de to lægemidler i undersøgelsens slutpunkter, som omfattede tid til første tilbagefald og ændring i volumen af T2 og kontrastforbedrende Mr-læsioner.33
der blev også observeret lignende kliniske virkninger mellem GA og IFN-kurr-1b i Betaferon-effekten, der gav resultater af et nyt dosis-studie (BeyonD) (n=2.244), hvor resultatmål omfattede tilbagefaldsrisiko, andelen af tilbagefaldsfrie patienter, tid til første tilbagefald, handicapakkumulering og de fleste Mr-parametre.36 et yderligere head-to-head-studie (Betaseron versus copakson i multipel sklerose med triple-dosis gadolinium og 3 Tesla Mri-endepunktsstudie, n=75), der sammenlignede IFN LARP-1b og GA, identificerede lignende MR-klinisk aktivitet mellem behandlingerne.37
skift fra andre terapeutiske midler til glatirameracetat
Skift til GA kan være gavnligt hos patienter med RRMS, der har et utilstrækkeligt respons på anden førstelinjeimmunmodulerende terapi (IFN-kurr-1A eller IFN-kurr-1b). En prospektiv, åben undersøgelse viste, at tidligere IFN-behandling med Kurt-1b ikke påvirker effekten, sikkerheden eller tolerabiliteten af efterfølgende GA-behandling negativt.38 i en anden undersøgelse blev patienterne skiftet fra IFN-kurr-1A til GA på grund af vedvarende klinisk sygdomsaktivitet eller vedvarende uacceptabel toksicitet som bestemt af den behandlende neurolog. skift fra IFN Kurt-1A til GA reducerede den gennemsnitlige Arr fra 1,23 til 0,53 (p=0,0001).39 i en yderligere undersøgelse faldt Arr med 57-78% i en patientkohorte tre år efter skift fra IFN kurr-1b til GA.40
koptimiseringsundersøgelsen er en langsgående undersøgelse, der vurderer sygdomsforløb, egenskaber og årsag til skift og har rekrutteret RRMS-patienter, der skifter fra ethvert MS-lægemiddel til GA. Til dato har 144 klinikker i 19 lande bidraget med data fra 637 patienter. Efter 12 måneders skift var der en 65% reduktion i Arr efter skift til GA (n=155, p41
nogle efterforskere har for nylig rapporteret den vellykkede skift til GA af MS-patienter, der fik natalisumab og testet positivt for John Cunningham (Jc) virusantistoffer.42 skiftende terapi opretholdt effekten, og der blev ikke rapporteret om progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) efter skiftet. yderligere undersøgelser af en gruppe på 35 patienter, der skifter fra natalisumab til GA, er i gang.
i et italiensk studie skiftede 23 patienter med RRMS, som seponerede behandlingen med natalisumab efter 12-18 måneders behandling, til GA 20 mg/dag, som de fik i mindst seks måneder til maksimalt 12 måneder.43 den lave arr, der blev konstateret under behandlingen med natalisumab, blev opretholdt under behandlingen med GA (0, 42 g 0, 7/år), og EDSS var stabil hos alle patienter. ved MR-scanning viste patienter nogle tegn på sygdomsreaktivering, men ikke på sygdomsbevis for rebound (maksimalt fire eller fem nye læsioner). samlet set blev GA anset for at være en effektiv og sikker løsning for MS-patienter, som seponerer behandlingen med MS.
adhærens, sikkerhed og tolerabilitet af Glatirameracetatbehandling
undersøgelser har vist, at GA har en gunstig sikkerhedsprofil sammenlignet med de andre DMD ‘ er for MS. I modsætning til IFN Larsen forårsager GA ikke abnormiteter i leverfunktionen, leukopeni eller skjoldbruskkirtelsygdom og er ikke forbundet med depression. De symptomer, der er karakteristiske for IFN-behandling, forekommer ikke med GA.33
GA er den eneste behandling, der får en kategori B-graviditetsklassificering, hvilket betyder, at selvom der ikke er fundet nogen bivirkninger i dyreforsøg, er der ikke udført tilstrækkelige undersøgelser hos gravide kvinder for at demonstrere dets sikkerhed hos mennesker. andre MS-behandlinger er mindst kategori c eller D. en nylig prospektiv undersøgelse viste det 13 af 14 graviditeter resulterede i levende fødsler, med GA-behandling under graviditeten for ni af kvinderne.44
langtidssikkerhedsdata indikerer, at bivirkninger, der vides at være relateret til GA-behandling, er i overensstemmelse med kendte bivirkninger ved ga-administration. Disse inkluderer lokale reaktioner på injektionsstedet, såsom erytem, smerte og lipoatrofi,45,46 og symptomer forbundet med en sjælden selvbegrænset reaktion efter injektion, som inkluderer vasodilatation, brystsmerter, takykardi, hjertebanken eller dyspnø. disse systemiske reaktioner er imidlertid forbigående og selvbegrænsede.45,46 der er ikke rapporteret tilfælde af hæmatologisk, lever-eller nyredysfunktion, immunsuppression, malignitet eller andre autoimmune lidelser.27 GA er også den eneste terapi, der ikke kræver fortsat laboratorieovervågning eller yderligere specialundersøgelser. IFN-administration kræver stadig blodtal, leverfunktioner og antistofdetektion.
en nylig undersøgelse i USA havde til formål at bestemme forudsigerne for overholdelse af GA-behandling blandt 146 patienter med MS, der var behandlingsnaive (Tn) og 88, der var behandlingserfarne (Te).47 i løbet af en 12-ugers behandlingsperiode var der ingen forskel mellem grupperne i adhærens (86% i begge grupper). Forudsigerne for overholdelse var imidlertid forskellige. for Tn-patienter var disse faktorer større funktionel selveffektivitet, højere selvinjektionskompetence ved baseline og forbedring af selvinjektionskompetence i løbet af den første måned af behandlingen. for Te-patienter var forudsigerne lavere kropsmasseindeks og længere varighed af MS forudsagt vedhæftning. det blev konkluderet, at der skulle træffes foranstaltninger til forbedring af selveffektivitet med TN-patienter, men forudsigerne for Te-patienter har brug for mere undersøgelse.den korrelative analyse af adhærens i recidiverende–remitterende MS (cAir) – undersøgelse er en prospektiv, internetbaseret, patientcentreret kohortestudie i Holland. dets primære mål er at undersøge, om GA-overholdelse er forbundet med specifikke plejediscipliner eller mængder specifik pleje. Det sekundære mål er at undersøge, om specifikke aspekter af den socioøkonomiske situation, sundhedspleje og plejere, sygdom, behandling, eller patientkarakteristika påvirker ga-overholdelse.48 denne undersøgelse er i gang med rekruttering planlagt til at afslutte i juli 2011 og vurderinger planlagt til at finde sted over en 12-måneders varighed.
i en nylig retrospektiv skadesanalyse, der sammenlignede adhærens og persistens blandt MS-patienter behandlet med sygdomsmodificerende terapier (DMT ‘er) inklusive GA, havde patienter, der tog IFN-LARP-1A, signifikant højere adhærens sammenlignet med andre DMT’ er, muligvis på grund af den mindre hyppige doseringsplan for IFN LARP-1A.49 økonomiske undersøgelser har vist, at forbedret adhærens hos MS-patienter behandlet med GA sammenlignet med andre MS-lægemidler resulterer i bedre resultater, der fører til forbedret omkostningseffektivitet.50 analyser af data fra store populationer af MS-patienter i USA hentet fra Data Mart-databasen har vist, at GA sammenlignet med IFN Karr-1A (sc eller im) og IFN Karr-1b giver forbedrede reduktioner i tilbagefaldshastigheden og følgelig lavere medicinske omkostninger.51-53 en analyse af registreringer af en population på 284 patienter med MS i USA viste, at kun GA under behandling med GA, IFN Karr-1A eller IFN Karr-1b var forbundet med signifikant færre dage savnet fra arbejde på grund af kortvarig handicap (18.24 færre dage, P54
en undersøgelse i Europa og USA på en planlagt population på 1.350 patienter med RRMS, der sigter mod at evaluere effekten af GA givet som tre ugentlige 40 mg doser (snarere end daglige 20 mg doser) versus placebo er i øjeblikket i gang (en undersøgelse hos personer med recidiverende–remitterende multipel sklerose for at vurdere effekten, sikkerheden og tolerabiliteten af glatirameracetatinjektion 40 mg administreret tre gange om ugen sammenlignet med placebo-forsøg).55 randomiseret behandling varer i 12 måneder efterfulgt af en åben forlængelse. rekrutteringen er for nylig afsluttet, og den primære afslutningsdato er november 2012. hvis det viser sig at være effektivt og sikkert, kan Tre Gange ugentlig dosering af GA være et mere bekvemt og tolerabelt regime for patienter med MS og kan derfor forbedre behandlingsoverholdelsen.
langtidsstudier
det amerikanske GA-forsøg har været i gang siden 1991. I alt 232 patienter startede randomiseret behandling og modtog mindst en dosis GA. Fra februar 2008 forblev 27 100 patienter i den åbne udvidelse af denne undersøgelse. Patienter, der deltog i forlængelsesundersøgelsen, har en gennemsnitlig GA-behandlingsvarighed på 13,6 år. for igangværende patienter opretholdt ARR et fald fra 1,12 liter} 0,82 ved baseline til 0,25 liter} 0,34 pr.år. syvoghalvtreds procent havde stabile / forbedrede EDSS-score, 65% var ikke overgået til SPMS, og 82% forblev ambulerende uden mobilitetshjælpemidler. for alle patienter i GA-behandling (dvs.alle dem, der fik mindst en dosis GA siden studiestart), faldt Arr fra 1,18 liter} 0,82 til 0,43 liter} 0.58, 54% havde stabile eller forbedrede EDSS-score, og 75% var ikke overgået til SPMS (se figur 2 og 3). Der var ingen langsigtede sikkerhedsproblemer, og patienternes forpligtelse til at tage daglige sc-injektioner i 15 år understreger den langsigtede tolerabilitet og patientens accept af GA.27 dette forsøg er fortsat den eneste prospektivt designede undersøgelse til at undersøge langsigtede forbedringer i handicap blandt nogen af de godkendte terapier.
tre observationsstudier har undersøgt langvarig GA-anvendelse i MS og har givet bevis for hæmning af handicapprogression.56.59 en fransk undersøgelse involverede 205 patienter med RRMS, der modtog GA som en del af et medfølende program. Patienterne blev fulgt op i 3,5 til otte år, i hvilket tidsrum de gennemsnitlige EDSS-score stort set var uændrede, og kun 5,7% af patienterne viste handicapprogression efter fem år (defineret som en stigning på et point i EDSS-score efter fem år).57 en argentinsk undersøgelse56 brugte oplysninger hentet fra et nationalt register, der indsamler oplysninger om patienter, der modtager DMD ‘ er. Blandt 174 GA-behandlede patienter, i løbet af en seks måneders varighed, cirka 22% forbedret med .1 EDSS-point, 2,5% var uændrede, og 15% viste EDSS-progression med .1 point. Mediantiden fra diagnose til en EDSS-score på 6,0 var 15 år for patienter, der fik GA versus ni år for en ubehandlet kohorte på 360 patienter. En undersøgelse i USA på en mindre gruppe patienter med RRMS (n=46) omfattede også brugen af GA på basis af medfølende brug, men i meget længere varighed (op til 22 år).58 et flertal af patienterne (57 %) viste enten uændrede eller forbedrede EDSS-score. kun 10 af 28 (36 %) patienter, der havde EDSS-score ved baseline afsluttende bemærkninger
i øjeblikket er der en ny generation af MS-terapier med nye virkningsmekanismer og nye leveringsmetoder, der inkluderer flere orale og monoklonale antistofbehandlinger. Selvom en af de orale lægemidler for nylig er blevet godkendt, forbliver det uklart, om sådanne terapier vil give patienter en højere standard for langvarig effektivitet og sikkerhed end det nuværende valg af injicerbare DMD ‘ er. GA er en etableret DMD med et betydeligt antal kliniske undersøgelser, analyser, og erfaring i klinikken, der giver bevis til støtte for dens fortsatte anvendelse i RRMS. Langtidsstudier af kontinuerlig ga-administration op til 15 år viser, at medicinen nedsætter tilbagefaldshastigheder og nedsætter eller stabiliserer handicapprogression. Der er også tegn på, at tidlig GA-behandling kan reducere risikoen for at udvikle cDMs, når den gives til patienter med sygdom i det tidlige stadium. derudover har effektiviteten af GA til reduktion af tilbagefaldshastigheder vist sig i flere undersøgelser at bidrage til forbedret vedhæftning, bedre omkostningseffektivitet og større evne til at forblive i beskæftigelse sammenlignet med IFN-kursbehandlingerne. GA er derfor mindst lige så effektiv som IFN-karrus i de tidlige behandlingsår, men langsigtede data antyder, at det er mere effektivt, hvis behandlingen startes tidligere i sygdomsforløbet snarere end at forsinke den. derudover har GA-behandling i flere undersøgelser vist sig at være gavnlig for patienter med MS, der skifter fra IFN-karrus eller fra natalisumab, hvor patienter tester positivt for Jc-virus og er i risiko for PML. desuden har GA den mest gunstige sikkerheds-og tolerabilitetsprofil for alle midler, der er tilgængelige til behandling af MS; det er ikke forbundet med de influensa-lignende symptomer, der er karakteristiske for IFN-karrus og er derfor en attraktiv mulighed for mange patienter med MS.
ga vil derfor sandsynligvis fortsætte som en førstelinjebehandling til brug i RRMS i overskuelig fremtid. GA har en kompleks virkningsmekanisme, der vides at modulere immun-og inflammatoriske veje på flere forskellige niveauer. Selvom nye orale og monoklonale antistofbehandlinger nu dukker op til MS-behandling, giver de flere virkningsmåder, som GA udøver på de patologiske processer af MS, betydelig effektivitet. Denne effektivitet og tolerabilitet ved langvarig brug er faktorer, der sandsynligvis fortsat vil gøre GA værdifuld som en grundpille i MS-terapi i nogle år fremover.