hvilke leverproblemer får patienter med psoriasis?

Psoriasis er en inflammatorisk systemisk lidelse med kutane, fælles og andre manifestationer, herunder det metaboliske syndrom. Leverproblemer i psoriasis kan være:

• systemiske manifestationer og foreninger af psoriasis — ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), autoimmun hepatitis, primær galdekolangitis, neutrofil cholangitis
• tilfældige leverproblemer — såsom hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV) infektion (se Viral hepatitis) og alkoholisk leversygdom
• bivirkninger af systemiske lægemidler, der anvendes til behandling af psoriasis (se systemisk terapi for psoriasis).

hvem får leverproblemer med psoriasis?

ikke-alkoholisk fedtleversygdom findes hos 20-30% af den generelle befolkning og op til 50% af patienterne med psoriasis, der påvirker både børn og voksne. Jo højere PASI-score (og dermed jo værre psoriasis), jo mere sandsynligt vil der være tilknyttet NAFLD. NAFLD ses især med metabolisk syndrom. Ved psoriasis, abdominal fedme, hypertriglyceridæmi og hyperglykæmi er de tre træk ved metabolisk syndrom, der mest sandsynligt forudsiger den yderligere tilstedeværelse af NAFLD. Hos børn med psoriasis er fedme en vigtig markør for NAFLD.

udviklingen af NAFLD kan forekomme selv hos patienter, der aldrig har haft systemisk psoriasisbehandling. Sagsserier er rapporteret fra mange lande og racegrupper, med ensartede prævalensresultater. Der er ingen konsistent fordelingsforskel mellem kønnene.

primær biliær cirrose er rapporteret hos 13% af psoriasispatienterne.

Hepatitis C-infektion er en kendt udløser for psoriasis med sen debut. Der er risiko for reaktivering af latent hepatitis B og C ved nogle systemiske psoriasisbehandlinger.

bivirkninger af systemiske lægemidler på leveren ser ud til at være mere almindelige hos dem med allerede eksisterende leversygdom, såsom NAFLD.

Hvad forårsager leverproblemer hos psoriasispatienter?

en hepatodermal akse af cirkulerende cytokiner er blevet postuleret for at forklare den stærke sammenhæng mellem psoriasis og leversygdom. Det er ikke klart, om det er hepatiske inflammatoriske cytokiner, der stimulerer keratinocythyperproliferation i huden eller proinflammatorisk cytokinfrigivelse fra hudlymfocytter, der forårsager insulinresistens og dermed hepatisk lipidakkumulering. Adiponectin, et antiinflammatorisk cytokin, er nedsat i psoriasis.

Hvad er de kliniske træk ved leverproblemer hos psoriasispatienter?

leversygdom hos psoriasispatienter kan variere fra simpel steatose (NAFLD) og ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) til fibrose og cirrose. Det er dog normalt asymptomatisk og findes ved blodprøver i øvrigt eller ved planlægning af systemisk behandling. Sjældent kan leveren forstørres og palperes ved undersøgelse, eller ved fremskreden sygdom kan der være hudtegn på leversvigt (se Hudtegn på gastrointestinal sygdom).

hvad er komplikationerne af leverproblemer hos psoriasispatienter?

leversygdom kan udvikle sig fra at være asymptomatisk til leversvigt, hepatocellulært carcinom og levercirrhose. Viral hepatitis kan reaktiveres ved immunsuppressive systemiske behandlinger, der anvendes til behandling af psoriasis, så screening er vigtig, inden disse påbegyndes.

hvordan diagnosticeres leversygdom?

leversygdom diagnosticeres oprindeligt ved blodprøver, der viser mild forhøjelse af leveren alanintransaminase (alat), aspartattransaminase (ASAT) og gamma-glutamyltransferase (GGT). Ændringer i albumin (lavt) og bilirubin (højt) kan også ses. NAFLD er kendetegnet ved, at ASAT / ALT-forholdet er mindre end 1, hvorimod ved alkoholisk leversygdom er dette forhold større end 2. Blodprøver for hepatitis B-og hepatitis C-infektion bør medtages.

værktøjet fedtlever indeks (FLI) ser på 4 parametre:

• taljeomkreds
• kropsmasseindeks (BMI)
• Gamma-glutamyltransferase (GGT)
• Serum triglycerider.

billeddannelse af leveren ved hjælp af ultralyd og forbigående elastografi reducerer behovet for leverbiopsi.

Hvad er behandlingen af leversygdom hos psoriasispatienter?

generelle foranstaltninger

livsstilsændringer for at minimere risikoen eller forhindre progression af NAFLD inkluderer:

• vægttab
  • reduktion af mættet fedt og sukker i kosten
  • motion
• minimering af alkoholindtagelse
• drikke kaffe
• D-vitamintilskud, hvis mangelfuld.

systemisk behandling af psoriasis hos patienter med leversygdom

systemiske behandlinger til behandling af psoriasis kan påvirke leveren eller lipiderne og bør derfor undgås eller minimeres ved nøje overvågning hos patienter med leversygdom; ciclosporin og acitretin. Høje doser ciclosporin og acitretin er nødvendige hos overvægtige patienter, hvilket yderligere øger risikoen for bivirkninger. Apremilast kan være et passende alternativ.

biologiske midler (se biologiske midler til psoriasis) godkendt til brug i psoriasis varierer i deres virkning på leveren. Det er rapporteret, at Etanercept forbedrer insulinfølsomheden, reducerer ASAT/ALT-forholdet og reducerer risikoen for leverfibrose. Adalimumab og ustekinumab er rapporteret at være sikre at anvende til patienter med leversygdom. Men kan forårsage leverproblemer og bør anvendes med forsigtighed hos patienter med leversvigt.

specifikke foranstaltninger

Hepatitis C-infektion er nu en helbredelig sygdom. Behandling af associeret hypertension, type II diabetes mellitus og/eller hyperlipidæmi reducerer risikoen for yderligere komplikationer af det metaboliske syndrom.

NAFLD forventes at være den vigtigste indikation for levertransplantation over hele verden.

hvad er resultatet for leverproblemer hos psoriasispatienter?

en stor undersøgelse i Storbritannien fandt 14.1% af patienterne med svær psoriasis (PASI>10) havde Fremskreden leverfibrose. Dette var en 7 gange stigning over den generelle befolkning. Det var forbundet med insulinresistens, diabetes og fedme.

levercirrhose og hepatocellulært carcinom reducerer langvarig overlevelse.