Louisa var syg og led af migrænehovedpine og hyppige besvimelsesanfald. Hun havde flere aborter i løbet af sit ægteskab. Efter at have vokset op i London og Frankrig, hun fandt Massachusetts kedelig og provinsiel, og henviste til Adams-familiens hjem som værende “som noget ud af Noahs Ark”. Ikke desto mindre udviklede hun en varm kærlighed til sin svigerfar og på trods af lejlighedsvise forskelle en dyb respekt for sin svigermor Abigail Adams, som hun senere beskrev som “The guiding planet round, som vi alle drejede om”.hun forlod sine to ældre sønner i Massachusetts til uddannelse i 1809, da hun tog to-årige Charles Francis Adams til Rusland, hvor Adams tjente som Minister. På trods af tsarens domstols glamour måtte hun kæmpe med kolde vintre, mærkelige skikke, begrænsede midler og dårligt helbred. En spædbarnsdatter født i 1811 døde det næste år.
fredsforhandlinger kaldte Adams til Gent i 1814 og derefter til London. At slutte sig til ham, hun foretog en fyrre-dages rejse over det krigshærgede Europa af træner om vinteren. Roving bands af stragglers og motorvejsmænd fyldte hende med “ubeskrivelige rædsler” for sin søn. De næste to år gav hende et mellemrum af familielivet i hendes fødeland.da Adams blev udnævnt til James Monroe ‘ s udenrigsminister i 1817, flyttede familien til D. C., hvor Louisas salon blev et center for det diplomatiske korps og andre bemærkelsesværdige. Musik forbedrede hendes tirsdag aftener derhjemme, og teaterfester bidrog til hendes ry som en fremragende værtinde.glæden ved at flytte ind i Det Hvide Hus i 1825 blev dæmpet af valgets bitre politik, parret med hendes dybe depression. Selvom hun fortsatte sine ugentlige “tegnestuer”, foretrak hun stille aftener med læsning, komponere musik og vers og spille sin Harpe. Som førstedame blev hun tilbagestående og deprimeret. For en tid, hun beklagede nogensinde at have giftet sig ind i Adams-familien, de mænd, som hun fandt kolde og ufølsomme. De nødvendige underholdninger var altid elegante, og hendes hjertelige gæstfrihed gjorde den sidste officielle modtagelse til en elskværdig lejlighed, selvom hendes mand havde mistet sit bud på genvalg, og partisanfølelsen stadig løb højt.
i sin dagbog for 23. juni 1828 registrerede hendes mand hendes “snoede silke fra flere hundrede silkeorme, som hun har opdrættet”, åbenbart i Det Hvide Hus.
hun troede, at hun trak sig permanent tilbage til Massachusetts, men i 1831 begyndte hendes mand sytten års tjeneste i USA ‘ s Repræsentanternes Hus. Hendes to ældste sønners alt for tidlige død tilføjede hendes byrder.”vores union har ikke været uden sine prøvelser,” indrømmede John Adams. Han anerkendte mange ” forskelle i følelser, smag og meninger med hensyn til den indenlandske økonomi og til uddannelse af børn mellem os.”Men tilføjede ,at” hun har altid været en trofast og kærlig kone og en omhyggelig, øm, overbærende og opmærksom mor til vores børn.”
hendes mand døde i United States Capitol i 1848. Hun forblev i USA indtil sin død af et hjerteanfald den 15. maj 1852, i en alder af 77 år. Dagen for hendes begravelse var første gang begge huse i den amerikanske kongres blev udsat i sorg for enhver kvinde. Hun er begravet ved sin mands side sammen med sine svigerforældres præsident John Adams og first lady Abigail Adams i United First sognekirke i Massachusetts.