virkningsmekanisme for natriumnitroprussid:

efter parenteral injektion kommer natriumnitroprussid ind i røde blodlegemer, hvor den modtager en elektron fra jern (Fe2+) af iltmoglobin. Dette resulterer i en ustabil nitroprussid radikal og methemoglobin (HGB Fe3+). Den tidligere del nedbrydes spontant i fem cyanidioner og den aktive nitroso (NO) gruppe.

cyanidionerne kan være involveret i en af tre mulige reaktioner: 1) binding til methemoglobin til dannelse af cyanmethemoglobin; 2) undergår en reaktion i leveren og nyrerne katalyseret af rhodanase (thiosulfat + cyanidthiocyanat); 3) eller binding til vævscytokromoksidase, som interfererer med normal iltudnyttelse.

natriumnitroprussid forårsager toksicitet ved tre primære mekanismer: 1) den mest almindelige bivirkning er direkte vasodilatation, hvilket resulterer i hypotension og dysrytmi; 2) thiocyanattoksicitet forekommer sjældent, hvilket resulterer i tinnitus, ændrede mentale statusændringer, kvalme og mavesmerter; 3) i sjældne tilfælde kan cyanidtoksicitet forekomme, hvilket resulterer i koma, metabolisk acidose eller åndedrætsstop. I meget sjældne tilfælde og hos modtagelige patienter kan methemoglobinæmi forekomme, som, hvis niveauerne når mere end 15 procent, kan resultere i symptomatisk cellulær hypoksi.

toksicitet forbundet med natriumnitroprussid er normalt relateret til langvarig administration eller forekommer hos patienter med nyre-eller leversvigt.

Cyanidtoksicitet

akut cyanidtoksicitet opstår, når cyanidionerne binder til vævscytokromoksidase og forstyrrer normal iltudnyttelse. Dette fører som følge heraf til metabolisk acidose, hjertearytmier og øget venøst iltindhold (som følge af manglende evne til at udnytte ilt). Et andet tidligt tegn på cyanidtoksicitet er den akutte resistens over for de hypotensive virkninger af stigende doser af natriumnitroprussid (takyfylakse). (Det skal bemærkes, at takyfylakse indebærer akut tolerance over for lægemidlet efter flere hurtige injektioner i modsætning til tolerance, som er forårsaget af mere kronisk eksponering). Cyanidtoksicitet kan normalt undgås, hvis den kumulative dosis natriumnitroprussid er mindre end 0,5 mg/kg/time.

symptomer: Cyanidtoksicitet er ofte forbundet med lugten af mandler ved åndedræt og kan resultere i acidose, takykardi, ændringer i mental status og død.

sådan interveneres: patienter med cyanidtoksicitet skal ventileres mekanisk med 100% ilt for at maksimere ilttilgængeligheden.

farmakologisk behandling: Behandling af cyanidtoksicitet afhænger af at øge kinetikken af de to reaktioner ved indgivelsenatriumthiosulfat (150 mg/kg over 15 min) eller 3% natriumnitrat (5 mg/kg over 5 min), hvilket ilter hæmoglobin til methemoglobin eller ved at begrænse administrationen af nitroprussid.

methemoglobinæmi

methemoglobinæmi fra overdrevne doser natriumnitroprussid eller natriumnitrat kan behandles med methylenblåt (1-2 mg / kg af en 1% opløsning over 5 min), hvilket reducerer methemoglobin til hæmoglobin.

thiocyanat toksicitet

symptomer: Thiocyanattoksicitet forårsager anoreksi, træthed og mentale statusændringer, herunder psykose, svaghed, anfald, tinnitus og hyperrefleksi. Thiocyanat udskilles normalt i urinen. Toksicitet kan minimeres ved at undgå langvarig administration af nitroprussid og ved at begrænse stofbrug hos patienter med nyreinsufficiens. Om nødvendigt kan thiocyanat fjernes ved dialyse.