fra grundlæggelsen i 1916 har Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health gjort parasitologi forskning en prioritet.Malaria, gul feber, amebiasis, trypanosomiasis og helminths var vigtige folkesundhedsproblemer, og hageorm var et stort problem for Rockefeller Foundation, den øverste donor til School of Hygiene and Public Health.
blandt skolens oprindelige afdelinger havde Institut for Protosologi og medicinsk Entomologi fire divisioner—protosologi, helminthologi, medicinsk entomologi og senere en division af virologi. “Dyrlæger, der er interesseret i parasitologi , retter normalt deres opmærksomhed mod parasitten, mens de fleste læger har en tendens til at understrege værtens reaktioner . Først når disse to faser bringes sammen, og når aspekter af emnet, der er særegne for folkesundhedsaktiviteterne, tilføjes, realiseres et komplet program: derefter bliver parasitologi biologien for vært-parasitforhold.”
forskningsgrupper
Dr. Peter Agres laboratorium undersøger indflydelsen af både menneskelige og malariaparasitakaporiner på malariainfektion. Under den hurtige vækst af malariaparasitter i røde blodlegemer optages glycerol af parasitterne og inkorporeres i lipider til membranbiosyntese. Glycerolen skal krydse plasmamembranen for røde blodlegemer og den parasitære plasmamembran for at blive tilgængelig for parasitten. Gruppen har vist, at akvaglyceroporiner udtrykkes i begge membraner hos mus. Host akvaporin 9 (AKP9) udtrykkes i plasmamembranen for røde blodlegemer, og parasitakvaglyceroporin (Akvaporin) udtrykkes i parasitplasmamembranen. Glyceroltransportvejen bidrager til virulensen af Plasmodium intraerythrocytiske stadier under malarial infektion. Værtsakaporiner undersøges også i hjernen, hvor AKP4 tjener til at beskytte mod cerebral malaria. Disse bestræbelser vil give en bedre forståelse af malariabiologien og kan føre til bedre metoder til at kontrollere eller behandle malaria.Dr. Isabelle Coppens laboratorium studerer tilpasningerne af apikompleksiske parasitter til deres værtspattedyrceller, der fører til sygdomspatologi. Phylum Apikompleksa omfatter humane patogener, såsom Plasmodium, det forårsagende middel til malaria, toksoplasma og Cryptosporidium, to førende opportunistiske patogener af immunkompromitterede individer. Ved at komme ind i en celles rammer sikrer disse parasitter sig en klar kilde til næringsstoffer og beskyttelse mod immunkonfrontationer. Vi analyserer de mikrobielle gener og veje, der er involveret i co-option af værtscelleprocesser og organeller ved Apikompleks inklusive værtscytoskelet og membrantrafik under infektion, bjærgning af værtslipider og ombygning af den parasitophorøse vakuol for at understøtte parasitdifferentiering og replikation. Vi fokuserer på de patogene mekanismer ved værtsparasitgrænsefladen, der repræsenterer interessante mål for udvikling af terapeutiske strategier mod apicompleksa infektioner.Dr. Monica Mugniers laboratorieundersøgelser antigen variation i det afrikanske trypanosome, Trypanosoma brucei. Disse dødbringende parasitter undgår genkendelse af immunsystemet hos de mennesker og dyr, de inficerer ved at “skifte” en tæt overfladebelægning, der består af et protein kendt som variant surface glycoprotein, eller VSG. T. brucei kan udvide sit repertoire af VSG ‘ er ud over dem, der er kodet i genomet gennem rekombinationshændelser, der skaber nye, antigenisk forskellige varianter. Denne diversificering af VSG-repertoiret for at skabe nye antigencoats er kritisk for parasitten at opretholde en kronisk infektion. Mugnier lab bruger bioinformatik og andre high-throughput tilgange til bedre at forstå dynamikken i antigen variation og de mekanismer, der driver VSG diversificering in vivo.malariaparasitter indeholder to organeller, apicoplasten og mitokondrionen, som menes at være opstået ved inkorporering af andre celler i parasitten. På grund af disse organellers prokaryote oprindelse indeholder de en række metaboliske veje, der adskiller sig markant fra den menneskelige værts. Dr. Sean Prigges laboratorium undersøger biokemiske veje, der findes i disse organeller, især dem, der er afhængige af kofaktorerne lipoat, biotin og jern-svovlklynger. Vi er interesserede i disse tre cofaktorer, hvordan de erhverves, hvordan de bruges, og om de er afgørende for væksten af malariaparasitter.
på et givet tidspunkt inficerer helminthparasitter (nematoder, trematoder, båndorm) over en tredjedel af den menneskelige befolkning. Disse langlivede multicellulære parasitter, som typisk etablerer infektion, der varer i måneder til årtier, inducerer immunresponser, der resulterer i en grundlæggende ændring af immunstatus for inficerede individer. Dr. Alan Scott undersøger virkningen af parasitære nematoder på værtsimmunitet med særlig vægt på funktionen af makrofager i lungerne. Derudover undersøger Dr. Scott rollen som lungemakrofager i reguleringen af det inflammatoriske respons induceret mod malariainficerede røde blodlegemer, der sekvestrerer i lungemiljøet.
schistosomer er unikke parasitter i blodsystemet, der optager en niche i de venøse kapillærer, der dræner tyndtarmen (Schistosoma mansoni eller S. japonicum) og blæren (S. haematobium). Disse parasitter forårsager alvorlig patologi i leveren i tilfælde af de to første og blæren i tilfælde af den tredje. Faktisk i blæren er infektionen forbundet med udviklingen af blærekræft. Dr. Clive Shiff er interesseret i mekanismerne i udviklingen af denne kræft som følge af kronisk infektion, detektering af ændringer i tidlige stadier af infektionen og også i metoder til forbedring af diagnosen af disse infektioner ved hjælp af DNA-detektion. Målet er at forbedre epidemiologisk metode til at vurdere parasitens folkesundhedspåvirkning.
Dr. Photini Sinnis og hendes gruppe er fokuseret på at forstå den grundlæggende biologi i de præ-erytrocytiske stadier af malaria. Dette inkluderer sporosoitter, det infektive stadium af malariaparasitten og de leverstadier, som de udvikler sig i. Dette er et undervurderet, men alligevel kritisk vigtigt undersøgelsesområde, da dette er, når malariainfektion er etableret i pattedyrsværten. Målet med deres forskning er at: 1) belyse de molekylære interaktioner, der kræves for sporosoitens rejse fra myg midgut til pattedyrlever; 2) forstå begivenhederne involveret i hepatocytinvasion; 3) oversæt deres fund for at udvikle lægemidler og en vaccine, der er målrettet mod disse stadier af malariaparasitten.forskning i Dr. Prakash srinivasans laboratorium er fokuseret på at forstå det molekylære grundlag for værtscelleinvasion af det humane patogen Plasmodium falciparum. Klinisk sygdom er forårsaget af de eksponentielt voksende malariaparasitter i de røde blodlegemer (RBC). Denne blodstadieinfektion begynder, når merosoitter (invasive former) kommer i kontakt med RBC ‘ er gennem specifikke ligand-receptor-interaktioner, der aktiverer intracellulær signalering, både i parasitten og RBC, for at lette parasitindtræden. Mange af disse signalveje bevares og fungerer også under sporosoit (en anden invasiv form) invasion af hepatocytter (lever). Vi bruger komplementære tilgange såsom betingede genomredigeringsteknikker, levende celleafbildning, små molekylehæmmere og kvantitativ proteomik til at studere funktionen af invasionsdeterminanter i denne komplekse proces. Vi udnytter denne viden til at udvikle og validere nye antimalariavaccine-og lægemiddelmål ved hjælp af in vitro-og in vivo-modelsystemer.Dr. David Sullivan og hans laboratoriearbejde på Plasmodium molekylærbiologi relateret til jernmetabolisme, som også skærer med hemekrystallisering, målet for antimalariale kinolonlægemidler. og biotilgængeligt jern spiller også en kritisk rolle i aktiveringen af den anden klasse af antimalariallægemiddel, artemisininerne. Arbejde med cerebral malaria og svær anæmi involverer det humane endotelrespons på Plasmodium og bidrag fra Plasmodium hemolysiner til anæmi. Et generelt princip for infektionssygdomme er nøjagtig diagnose og effektiv behandling, og laboratoriet arbejder med ny spyt-eller urinmalariadiagnostik samt nye malariaanvendelser til allerede eksisterende FDA-godkendte lægemidler. En epidemiologisk undersøgelse i Bangladesh undersøger hæmoglobin e ‘ s rolle på resultat-og transmissionsrisiko blandt andre mennesker, parasit-og vektorfaktorer. Løbende arbejde med helminthes omfatter filiariasis og schistosomiasis.