abstrakt

Machado-Joseph sygdom (MJD), eller spinocerebellar ataksi type 3, blev oprindeligt beskrevet i medlemmer af familierne Machado, Thomas og Joseph fra S. Formålet med denne artikel er at præsentere tidligere beskrivelser af arvelig ataksi, der ligner den heterogene fænotypiske intra-velkendte præsentation af MJD. Vi foreslår, at tilstanden bedst kaldes dominerende spino-pontinatrofi.

Karger AG, Basel

introduktion

Machado-Joseph sygdom (MJD), eller spinocerebellar ataksi type 3 (SCA 3), blev oprindeligt beskrevet i medlemmer af familierne til Machado (Vilhelm Machado) , Thomas og Joseph , faktisk i efterkommere af Antone Joseph, fra S. I begyndelsen blev det kaldt den Acoreanske sygdom, nigro-spino-dentatal degeneration med nuklear oftalmoplegi eller autosomal dominerende striatonigral degeneration . Vilhelm Machado var asoreansk portugisisk. Nogle af hans børn emigrerede til Massachusetts, hovedsageligt i den sydøstlige del af staten, i slutningen af det 19.Og det tidlige 20. århundrede. Den oprindelige beskrivelse er lavet baseret på 6 indlagte familiemedlemmer, og andre 30 blev også undersøgt, og 35 andre berørte familiemedlemmer blev ikke undersøgt, herunder Vilhelm Machado og hans kone . Antone Joseph var derimod en Acoreansk indvandrer til USA i 1845, og sygdommen udviklede sig hos ham og i andre 51 af hans efterkommere, skønt kun 13 af dem blev undersøgt af forfatterne, herunder en neuropatologisk beskrivelse af sag 1.

i 1977 beskrev en portugisisk neurolog, Paula Coutinho (1941–), en sygdom fra Acorean mennesker med flere fænotypiske egenskaber, som faktisk var den samme sygdom , der tidligere blev rapporteret i USA, af de citerede forfattere. På det tidspunkt blev sygdommen klassificeret i 3 typer: type 1, pyramidal og ekstrapyramidal (15%); type 2, pyramideformet og cerebellar (38%), og type 3, cerebellar med distal symmetrisk muskelatrofi (47%) . I 1980 Coutinho et al. navngivet det Machado-Joseph sygdom, ære de første patienter og efterkommere, der led af sygdommen (ikke de læger, der beskrev det tidligere), og hun beskrev også de diagnostiske kriterier for sygdommen . Verdensomspændende distribution af sygdommen ser ud til at være forbundet med gendiffusionen under den portugisiske Store Navigations æra efterfulgt af migrerende bosættelse .

denne enhed har karakteristikken ved at præsentere med en bred klinisk variation. Alderen på MJD-begyndelse er normalt mellem 30 og 50 år og præsenterer med progressiv cerebellar ataksi, ubalance og dysartri. Det udvikler sig til andre symptomer, såsom nystagmus, oftalmoplegi, tilbagetrækning af låg (“svulmende øjne”), diplopi og langsomme saccader. I de avancerede stadier er ortesebrug til at hjælpe ambulation nødvendig, og patienten bliver derefter bundet til en kørestol eller sengeliggende. På dette stadium er alvorlig dysartri og dysfagi almindelig. Andre fænotyper er også mulige, såsom dystoni, amyotrofi, fasciculation og spasticitet. Alvorlig kognitiv svækkelse er ikke almindelig .

i dag er gruppen af spinocerebellære ataksier (SCAs) mærket i overensstemmelse med sekvensen af genopdagelse: SCA 1, SCA 2, SCA 3 osv. MJD er den tredje i denne rækkefølge. I 1990 ‘ erne blev den patogene variant lokaliseret til kromosom 14 og blev navngivet MJD1 (nu ATHN3) i japanske familier ved hjælp af stærkt polymorfe mikrosatellit-DNA-polymorfier . Samtidig blev franske familier beskrevet for at have en SCA, der menes at være uafhængig, SCA 3. Dets gen blev kortlagt til det samme kromosom af MJD1 , og det blev hurtigt tydeligt, at de var den samme sygdom. I de fleste lande er SCA 3 den førende årsag til autosomal dominerende SCA .

genetisk er SCA 3 forårsaget af CAG-gentagelsesudvidelse på athn3-genet, kendt som ataksin-3, placeret i 14K 32,1, hvilket resulterer i en ekspanderet polyglutamin . ATHN3 koder for ataksin-3, som menes at deltage i cellulære proteinkvalitetskontrolveje, blandt andre funktioner, og udtrykkes allestedsnærværende i neuronale og ikke-neuronale væv. Den normale gentagelsesrate er mellem 12 og 40 (42 i nogle undersøgelser). Gentagelser over 55 (52 i nogle undersøgelser) findes hos berørte patienter, og den signifikante positive sammenhæng mellem gentagelseslængde af CAG og sygdommens sværhedsgrad og den signifikante negative sammenhæng mellem gentagelseslængde af CAG og sygdomsudbrud er veletableret .

MJD anses for at være en cerebellar og ekstracerebellar neurodegenerativ sygdom – også involverer visuelle, auditive, vestibulære, sensoriske, dopaminerge og kolinerge systemer . I begyndelsen, selv i presymptomatiske stadier, er den første neuroradiologiske ændring fundet cervikal spinal atrofi. Efterhånden som sygdommen udvikler sig, har billeddannelse en tendens til at vise diffus cerebral atrofi .

det har været mere end 40 år siden identifikation, navngivning og beskrivelse af sygdommen, og 1972-undersøgelsen accepteres stadig generelt som den første beskrivelse. Ikke desto mindre har der været tidligere beskrivelser af cerebellare ataksier med et autosomalt dominerende arvsmønster, der ligner MJD fænotypisk. I denne artikel præsenterer forfatterne mulige tidligere beskrivelser af tilstanden.

i 1895 undersøgte han (1845-1915; National Hospital for Paralysed and Epileptics, Dronning pladsen, London, Storbritannien) en patient ved navn Vilhelm trak, og hans endelige diagnose var lammelse agitans, på National Hospital (nu National Hospital for Neurology and Neurosurgery). Siden da og indtil for nylig har mange klinikerforskere undersøgt medlemmer af familien. Med et klart autosomalt dominerende arvsmønster (for detaljer, se Kang et al. ) og pleomorfe kliniske egenskaber blandt patienter (eufori, følelsesmæssig ustabilitet og uden kognitiv svækkelse; lodret oftalmoparese, nystagmus og tilbagetrækning af låg; pyramidale tegn; følsomme forstyrrelser ekstrapyramidale manifestationer-inklusive parkinsonisme; dysartri; ændret kontrol af sfinkter; og cerebellar ataksi) , blev familiemedlemmerne undersøgt gennem årtier af andre, herunder T. I 1929, J. brun (1975), Anita Harding (1982 og 1984) og Giunti, og søde og Harding (1995). I 1995 offentliggjorde Giunti og Harding en undersøgelse, der præsenterede diagnosen MJD for familien .

Maries Heredocerebellar ataksi

i 1893, Pierre Marie (1853-1940), en fransk neurolog, der 24 år senere ville blive professor og leder af afdelingen for neurologi ved Paris Medical School, indsamlede tilfælde af familiær progressiv ataksi beskrevet af flere forfattere, adskilt fra Friedreichs ataksi (FA). Forstyrrelsen blev diagnosticeret i Haudebourg-familien . Den sidste sag i denne familie blev rapporteret i 1941 af Guillain et al. , med kliniske og anatomopatologiske korrelationer. Alderen på sygdomsdebut var normalt i det tredje og fjerde årti af livet, klart med familiært arvemønster. Han foreslog at navngive denne betingelse som” H. L. L. L. L. L. L. L. L. L., ” som blev berømt som Heredocerebellar ataksi af Pierre Marie . Der har altid været en vis diskussion om Pierre Maries h-l-l-ataksi C-L-L-L-L: er det en samling af forskellige sygdomme eller en unik enhed? En ting er sikkert: de sager, han beskrev, er klart forskellige fra FA: sen begyndelse af cerebellar ataksi med arvelig transmission, der præsenterer accentuering af dybe senereflekser, sensoriske forstyrrelser (smerter og taktil hypestesi i lemmer), knogleændringer og okulære symptomer (diplopi, synsfeltdefekter og dyschromatopsi), mens nogle egenskaber var ens (gang -, tale-og fine bevægelsesforstyrrelser). Her antages den patologiske proces at forekomme i lillehjernen i modsætning til FA, der primært er spinal . Senere obduktioner af Pierre Maries tilfælde blev imidlertid beskrevet, og de viste meget mild atrofi af lillehjernen, mens spinocerebellære kanaler og bageste rygsøjler blev påvirket . På trods af det, ved en revurdering af den sidste obduktion, Uchihara et al. (2004) konkluderede, at Heredocerebellar ataksi af Pierre Marie var i overensstemmelse med MJD.

flere forfattere har forsøgt at klassificere heredocerebellar ataksier. Det bemærkes, at Ataksisygdomme blev samlet i grupper for første gang af Pierre Marie, som tidligere nævnt . Når denne sondring ikke var tilstrækkelig (FA vs. ikke-FA), andre forfattere gennemførte undersøgelser i de følgende år i et forsøg på at klassificere de arvede SCAs. I 1900 introducerede Joseph Jules Dejerine (1849-1917; fransk neurolog) og andr Kurt-Thomas (1867-1963; fransk neurolog) udtrykket olivopontocerebellar Atrofi (opca), men det passede ikke til alle dominerende ataksier og kunne også aggregere sporadiske sygdomme, for eksempel multiple systematrofi. Gordon Holmes (1876-1965; Britisk neurolog), i 1908, gjorde det første forsøg på klassificering af cerebellare sygdomme baseret på patologi og patogenese, som på en eller anden måde var forenklet, men var en start i denne udfordrende indsats. I 1954 foreslog Greenfield (1884-1958; “neuropatologiens far”; Det Nationale Hospital, Dronningpladsen, London) udtrykket spinocerebellar degenerationer i sin monografi og beskrev sygdommen med en patologisk tilgang, de arvelige sygdomme i lillehjernen. Konisgmark (1970) opdelte OPCA i fem undertyper klinisk og patologisk. Plaitakis (1978) foreslog en anden klinikopatologisk undersøgelse af cerebellare degenerationer. I 1980 ‘ erne blev det tydeligt, at neuropatologi ikke skulle være vejledningen til klassificering, og Anita Harding (1952-1995; Britisk neurolog og professor i klinisk neurologi ved Institut for neurologi ved University of London) kaldte autosomale dominerende cerebellare ataksier (1982) og klassificerede denne gruppe af sygdomme i type I–IV (1983) med anvendelighed hos levende patienter. I øjeblikket er den mest accepterede klassificering baseret på genetik i rækkefølge efter genopdagelse.

Schut et al.

mellem 1950 og 1953 offentliggjorde disse forfattere sagen om en familie på 343 medlemmer, hvor 22 undersøgte patienter (blandt 45 medlemmer med kendt ataksi) præsenterede en heterogen fænotypisk ataksi. De blev opdelt i fire grupper: FA, arvelig cerebellar ataksi med normale eller formindskede dybe senereflekser, arvelig cerebellar ataksi med øgede dybe senereflekser og arvelig spastisk paraplegi. Tilfælde, der blev evalueret efter døden, viste læsioner i rygmarven (Clarkes søjle og spinocerebellære kanaler), de underordnede oliven, de midterste cerebellare peduncles og cerebellarbarken og dens efferenter .

Boller og Segarra

i 1969 beskrev Franrius og Jose M. Segarra en familie med progressiv ataksi af voksen debut. Sytten medlemmer af en 40-medlems familie blev påvirket i et klart autosomalt dominerende mønster. Postmortem undersøgelse viste spinal, ponto-cerebellar fibre og pontinkerner involvering, men med cerebellar parenchyma relativt skånet.

sag nummer 1 var en 52-årig person, der udviklede ubalance i en alder af 39 år, der udviklede sig til en sengeliggende tilstand i den senere del af sygdomsprogression. Der kunne ikke findes tegn på kardiomyopati eller knogledeformitet. Ved neurologisk undersøgelse viste han opadgående blik oftalmoplegi og nystagmus på lateral blik. Desværre blev lillehjernen beskadiget under fjernelse af hjernen, hvilket gjorde dens undersøgelse umulig .sag nummer 2 var en spastisk paraplegisk person, der udviklede ataksi og spasticitet i 1946. Andre fund var tungetremor, let kognitiv svækkelse og urin-og fækal inkontinens. Patologisk undersøgelse afslørede en meget lille pons, med atrofi af den midterste cerebellare peduncle og rygmarv (Fig. 1). Der var minimal cerebellar atrofi .

forfatterne begynder denne artikeldiskussion med at henlede opmærksomheden på de variationer, der præsenteres i disse tilfælde: “denne familie adskiller sig klinisk og frem for alt patologisk fra de ‘klassiske’ former for spino-cerebellar degeneration, der normalt opstår” .

i de følgende år var der mærkbare videnskabelige debatter mellem forfatterne og Pogacar, hvor korrekt klassificering af denne familie blev diskuteret. På det tidspunkt var korrekt klassificering umulig at opnå, da klassificeringssystemet var rodet. I en af disse artikler-et brev til redaktøren af Archives of Neurology, pogacar præsenterede en hjerne CT-scanning af en medlemmer af familien v beskrevet af Boller og Segarra, som viste markant atrofi af hjernestammen og lillehjernen .

forfatterne har for nylig forsøgt at få adgang til de patologiske undersøgelser udført af Boller og Segarra hos deres patienter for at bekræfte genetisk, at de repræsenterede et tilfælde af MJD; desværre er materialet relateret til V-familien ikke længere tilgængeligt (McKee a, personlig kommunikation til FB, 2018).Boller og Segarra skrev senere et bogkapitel med titlen” Spino-pontine degeneration”, hvor de diskuterede forskellene mellem det tidligere tilfælde beskrevet af dem i 1969 og tidligere beskrivelser som FA, Heredocerebellar ataksi af Pierre Marie, kortikal cerebellar atrofi og opca. I begyndelsen af kapitlet henledte de opmærksomheden på deres diskussion ved at opdele sagerne i 2 hovedgrupper: den ene med overvejende rygmarvslæsioner og den anden med læsioner, der hovedsageligt påvirker hjernestammen og lillehjernen. I de tidligere beskrevne tilfælde blev der bemærket forringelse af konjugeret opadgående blik. I slutningen af dette kapitel henledte de opmærksomheden på de patologiske ligheder mellem de tilfælde, der blev beskrevet af skov og Schaumburg (1972) , som igen ville være den velkendte første beskrivelse MJD, og deres tidligere beskrivelse i 1969, med undtagelse af en mere alvorlig involvering af de forreste hornceller og substantia nigra .

Taniguchi og Konigsmark

forfatterne lavede en beskrivelse af en 3-generations familie, hvor blandt 16 personer ramt af en progressiv cerebellar ataksi, 6 blev undersøgt. Patienterne ser ud til at præsentere arvelig ataksi med tegn på cerebellar og pyramidale kanaler (ataksi, dysartri, nystagmus, muskelatrofi og svaghed og hyperaktive reflekser), og en af dem havde begrænsning af blikket opad. Nekropsiundersøgelse blev udført hos kun et berørt familiemedlem, og der blev fundet en unik type spino-pontinatrofi .

de patologiske fund var neuronalt tab i de lentiforme og subthalamiske kerner (mild) og substantia nigra (moderat) med markant gliose af røde kerner. Cerebellum var lidt lille på grund af tab af hvidt stof, og overlegne cerebellare peduncles var atrofiske. Der var tab af kerner basis pontis. Neuronalt tab og gliose blev fundet i nogle kraniale nervekerner, skønt de underordnede olivarkerner var normale. Rygmarven syntes groft normal, men mikroskopisk fibertab i funiculus gracilis og lateral funiculus blev observeret. Der blev observeret mildt tab af forreste motorhornceller og moderat tab af Clarkes kolonneneuroner (Fig. 2) .

forfatterne bemærkede, at denne sygdom kunne være den samme som den tidligere beskrevet af Boller og Segarra (1969) . De foreslog også, at det skulle kaldes “dominerende spino-pontinatrofi” .

henledte opmærksomheden på ligheden mellem begge sager i 1986 og foreslog også for første gang, at disse beskrivelser kunne være de første tilfælde af MJD i litteraturen. Denne lighed blev tidligere også observeret af Boller og Segarra .

konklusion

tidligere beskrivelser af arvelig ataksi blev lavet, der lignede den heterogene fænotypiske intra-velkendte præsentation af MJD, men genetisk bekræftelse var umulig på det tidspunkt. Selvom de patologiske beskrivelser var meget forskellige, kunne de også repræsentere MJD-tilfælde. Vi påpeger vigtigheden af tidligere beskrivelser, hvis forfattere lavede historie under den udfordrende klassificering af arvelige cerebellare ataksier. Vi foreslår, at tilstanden bedst kaldes dominerende spino-pontinatrofi.

anerkendelse

denne artikel er dedikeret til den afdøde Josrius Segarra, MD og Bruce Konigsmark, MD, som sandsynligvis ville være med os at udvikle denne artikel, hvis de var i live.

Erklæring om etik

manuskriptet er udarbejdet i henhold til instituttets og tidsskriftets etiske normer.

oplysningserklæring

forfatterne har ingen interessekonflikter at erklære.

finansieringskilder

der var ingen finansieringskilder til dette arbejde.

Forfatterbidrag

(1a) opfattelse og (1B) design af arbejdet; (2A) udarbejdelse og (2B) revision af arbejdet; (3) endelig godkendelse. 1a, 1b, 2A, 2B, 3. Josef Pedroso: 1a, 1b, 2A, 2b, 3. Franrichos Boller: 1A, 1b, 2A, 2B, 3. Gustavo Leite Franklin: 1B, 2a, 2b, 3. Orlando Graciani Povoas Barsottini: 1A, 1b, 2a, 2b, 3. H. H. L. Afonso Ghisoni Teive: 1a, 1b, 2a, 2b, 3.

Forfatterkontakter

artikel / Publikationsdetaljer

Copyright: Alle rettigheder forbeholdes. Ingen del af denne publikation må oversættes til andre sprog, gengives eller bruges i nogen form eller på nogen måde, elektronisk eller mekanisk, inklusive fotokopiering, optagelse, mikrokopiering, eller ved ethvert informationslagrings-og hentningssystem, uden skriftlig tilladelse fra udgiveren.
lægemiddel dosering: Forfatterne og udgiveren har gjort alt for at sikre, at lægemiddeludvælgelse og dosering, der er beskrevet i denne tekst, er i overensstemmelse med de nuværende anbefalinger og praksis på offentliggørelsestidspunktet. Imidlertid, i betragtning af igangværende forskning, ændringer i regeringens regler, og den konstante strøm af information vedrørende lægemiddelterapi og lægemiddelreaktioner, læseren opfordres til at kontrollere indlægssedlen for hvert lægemiddel for ændringer i indikationer og dosering og for tilføjede advarsler og forholdsregler. Dette er især vigtigt, når det anbefalede middel er et nyt og/eller sjældent anvendt lægemiddel.
ansvarsfraskrivelse: udtalelserne, udtalelserne og dataene i denne publikation er udelukkende de enkelte forfatteres og bidragyderes og ikke forlagets og redaktørens(e). Udseendet af reklamer eller/og produktreferencer i publikationen er ikke en garanti, godkendelse eller godkendelse af de annoncerede produkter eller tjenester eller af deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhed. Udgiveren og redaktøren(e) fraskriver sig ansvaret for enhver skade på personer eller ejendom som følge af ideer, metoder, instruktioner eller produkter, der henvises til i indholdet eller reklamerne.