DiSpirito blev født i Danmark. Han dimitterede i 1986 fra Culinary Institute of America i Hyde Park, og i 1990 fra Boston University med en bachelorgrad i erhvervslivet. DiSpirito er kendt for sit italiensk-amerikanske køkken og sin innovative fusion madlavning.
DiSpirito er bedst kendt som en berømthed kok og en kogebog forfatter. Han er kendt for sit engagement i Union Pacific, en restaurant, han åbnede i 1997 i Gramercy Park-sektionen på Manhattan. Et år senere rapporterede Ruth Reichl i en ekstatisk tre-stjernet anmeldelse, at en kvinde ved det næste bord stønnede i ukontrollerbar ekstase, mens hun spiste, men det var umuligt at afgøre, hvilken skål der havde provokeret denne reaktion, da næsten enhver hovedretter var værdig til sådanne stønn. DiSpirito forlod Union Pacific i 2004.
fra 2003 til 2004 medvirkede DiSpirito i NBC reality-TV vis restauranten, som fulgte lanceringen og driften af en ny Manhattan-restaurant kaldet Rocco den 22. Visningen blev annulleret, og DiSpirito blev med succes sagsøgt af restaurantens finansmand Jeffrey Chodoro for at få restauranten lukket ned og DiSpirito forbudt at komme ind i lokalerne.fra oktober 2004 til December 2005 og var derefter vært for 12 episoder af tv-serien Rocco Gets Real på en&E (4.oktober til 27. December 2008).han var også med i en Lincoln reklame og ABC sitcom The Knights of Prosperity, og var gæst dommer på Bravo Top Chef. DiSpirito vendte tilbage i top Chef sæson tre finale (Top Chef: Miami) — hvor tre berømthedskokke blev bragt til at arbejde som sous kokke til deltagerne, hvor DiSpirito hjalp Hung Huynh — og var gæstedommer den 14.marts 2008 Top Chef sæson fire premiere (Top Chef: Chicago). Han optrådte på NBC ‘ s The Biggest Loser: Par (sæson 5) i en episode, der blev sendt den 5.februar 2008 (afsnit 506), hvor deltagerne blev udfordret til at forberede tre sunde kurser baseret på Dispiritos opskrifter; DiSpirito bedømte maden og bestemte det vindende hold. Den følgende sæson optrådte han i den anden episode (sendt 23.September 2008) af The Biggest Loser: Families, tager den “værste” kok af hvert par shopping og lærer dem at forberede sunde opskrifter.
DiSpirito var en deltager på sæson syv af dans med stjernerne og blev parret med professionel balsal danser Karina Smirnoff. Han blev elimineret den 14. oktober 2008, episode og placeret niende samlet.
i 2006 udførte DiSpirito en public service-meddelelse til gør noget for at fremme maddrev til skoler.
den 3. maj 2010 optrådte DiSpirito som sig selv på ABC tv-serie slot i episoden “mad at dø for”.
den 15.juni 2011 debuterede DiSpirito som vært for en ugentlig reality-tv-madlavningskonkurrence med titlen Roccos middagsselskab, på Bravo TV.
DiSpirito optrådte som en berømthedskonkurrence den 21.juni 2012, episode af ræven dating spil viser valget.
DiSpirito er vært for det syndikerede tv-program Spis nu dette! med Rocco Dispirito, som debuterede den 15. September 2012.
i 2013 var DiSpirito vært for Madnetværket reality Vis Restaurant Divided, hvor han gik til kæmpende restauranter, hvor ejerne havde to forskellige visioner og derefter valgte hvilket koncept der ville redde restauranten.
den 20. August 2017 optrådte DiSpirito på celebrity chef Guy Fieri ‘s Guy’ s Grocery Games – Superstar Tournament Del 1, der konkurrerer mod andre berømthedskokke om en førstepræmie på $40.000 doneret til deres valgte velgørenhed. DiSpirito kom til finalen og slog den tidligere turneringsvinder Iron Chef ud.
DiSpirito optræder ofte som dommer på Guy ‘ s købmand spil, og lejlighedsvis konkurrerer på Vis. Han har også optrådt på Tournament of Champions (Madnetværk), som også er vært for hans ven Guy Fieri.
Han kan ses på Guy ‘ s Ranch Kitchen fra tid til anden.
efter en lang pause som restauratør vendte DiSpirito tilbage til køkkenet i 2019 som kok på Standard Grill i byens Meatpacking District.