abstrakt
mål. Vi havde til formål at analysere rygningens rolle i leverfibrose hos patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) og undersøge de relaterede risikofaktorer. Metode. Dette var en tværsnitsundersøgelse, der omfattede i alt 225 patienter med NAFLD. Blandt dem var 127 ikke-rygere og 98 rygere. Lever signifikant fibrose blev diagnosticeret, når leverstivhed (LS) værdi var højere end 7,4 kPa. Det diagnostiske kriterium for NAFLD var en kontrolleret dæmpningsparameter (CAP) værdi på >238 dB/m. CAP-og LS-værdierne blev målt ved hjælp af FibroScan. Resultat. FibroScan viste, at LS-værdien hos rygerne var signifikant højere end hos ikke-rygerne (10,12 liter 10,38 kPa vs. 7,26 liter 6,42 kPa ). Andelen af patienter med lever signifikant fibrose og avanceret leverfibrose blandt rygere var signifikant højere end blandt ikke-rygerne (). Univariat analyse viste, at alder, vægt, højt AST-niveau, lavt PLT-niveau og rygning var risikofaktorer forbundet med leverfibrose hos rygere med NAFLD, mens multivariat analyse viste, at alder (OR = 1,029,), højt AST-niveau (OR = 1,0121,) og rygning (OR = 1,294,) var de uafhængige risikofaktorer forbundet med leverfibrose hos patienter med NAFLD. Desuden var højt AST-niveau (OR = 1.040, ), rygeindeks (OR = 1.220,) og diabetes mellitus (OR = 1.054,) de uafhængige risikofaktorer for leverfibrose blandt rygere med NAFLD. Konklusion. Denne undersøgelse viste, at rygning var tæt forbundet med leverfibrose blandt patienterne med NAFLD. For patienter med NAFLD, der ryger, bør prioriteret screening og rettidig intervention gives, hvis de er i risiko for leverfibrose.
1. Introduktion
med stigningen i forekomsten af fedme og det tilknyttede metaboliske syndrom er ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) blevet en vigtig årsag til kronisk leversygdom . Epidemiologiske undersøgelser har vist, at 20% til 30% af individer i vestlige lande udvikler NAFLD . Ifølge definitionen af American Association for Study of Liver Diseases er NAFLD en sygdom præget af hepatisk steatose og lipidopbevaring uden overdreven drikkehistorie . I henhold til ændringen i den patologiske grad kan NAFLD opdeles i tre faser: enkel fedtlever (ikke-alkoholisk fedtlever), ikke-alkoholisk steatohepatitis og skrumpelever.
NAFLD er tæt forbundet med metabolisk syndrom . Fedme, type 2 diabetes mellitus og dyslipidæmi anses for at være vigtige risikofaktorer for NAFLD . NAFLD er tæt forbundet ikke kun med metaboliske abnormiteter, men også med dårlig levende adfærd . Alle tre ovennævnte vigtige risikofaktorer for NAFLD er forbundet med usund livsstil. Derfor anses NAFLD generelt for at være en sygdom forbundet med en usund livsstil. Mange undersøgelser har afsløret, at ændringer i usund livsstil kan reducere transaminaseniveauerne og forbedre NAFLD .
rygning er en almindelig dårlig leveadfærd i det daglige liv. Det kan beskadige antioksidantsystemet . Selvom rygning kan øge risikoen for leverfibrose og cirrose hos patienter med kronisk hepatitis B (CHB) infektion , har kun få undersøgelser undersøgt forholdet mellem rygning og NAFLD. Susuki et al. rapporteret, at rygning er forbundet med høje niveauer af alaninaminotransferase (ALT) hos patienter med NAFLD. En anden undersøgelse rapporterede, at rygning er en uafhængig risikofaktor for NAFLD . Selvom disse forfattere har bekræftet, at rygning er forbundet med forekomsten af NAFLD, er der ingen forskningsrapport om, hvorvidt rygning fremmer leverfibrose hos patienter med NAFLD.
derfor tilmeldte vi rygere og ikke-rygere med NAFLD og analyserede leverfibrose blandt rygere i denne undersøgelse. Risikofaktorerne for leverfibrose blev undersøgt for at give medicinsk dokumentation for screening og tidlig diagnose af leverfibrose hos rygere med NAFLD.
2. Metoder
2.1. Emner
dette var et tværsnitsstudie, der omfattede i alt 225 patienter med NAFLD. Blandt dem var 127 ikke-rygere og 98 rygere. Alle patienter blev rekrutteret fra det første tilknyttede Hospital på universitetet fra maj 2015 til April 2018. Patienter blev inkluderet, når de opfyldte følgende kriterier: diagnose af NAFLD i henhold til det diagnostiske kriterium for en kontrolleret dæmpningsparameter (CAP) værdi af >238 dB/m i henhold til tidligere anbefalinger og bekræftelse med ultralyd . Omvendt blev patienter udelukket, når de opfyldte følgende kriterier: (1) brug af medicin, der kan inducere hepatisk steatose (f. eks.(2) tegn på coinfektion med hepatitis C, hepatitis D eller human immundefektvirus, (3) autoimmun leversygdom og (4) tungt alkoholforbrug eller alkoholmisbrug, defineret som alkoholforbrug af >10 g/dag. Det institutionelle Gennemgangsudvalg for det første tilknyttede Hospital ved universitetet godkendte undersøgelsen. Hver tilmeldt patient gav informeret samtykke.
2, 2. FibroScan Test
leverfibrose og steatose blev diagnosticeret på basis af leverstivhed (LS) og CAP værdier . Disse værdier blev vurderet af en professionelt uddannet tekniker ved hjælp af FibroScan (Echosens, Paris, Frankrig) i henhold til producentens anvisninger. LS-værdierne blev udtrykt i kilopascaler og CAP-værdier i decibel pr. Forholdet mellem interkvartilområdet (IKR) af LS-værdien og medianen (IKR/M) blev beregnet som en indikator for variabilitet. Kun procedurer med mindst 10 gyldige målinger, en succesrate på mindst 60% og et IKR/m-forhold på <0,3 blev betragtet som pålidelige og derefter anvendt til analysen. CAP-værdien blev kun målt ved hjælp af validerede måleværktøjer i henhold til de samme kriterier, der blev brugt til LS-værdien og på de samme signaler, hvilket sikrede opnåelse af en ultralydsdæmpning i leveren samtidigt og i det samme volumen af leverparenchyma som i LS-værdien. Medianen af de enkelte målinger blev betragtet som den endelige CAP-værdi.
blandt patienterne med NAFLD blev hepatisk steatose diagnosticeret ved CAP-værdierne > 238 dB/m ifølge tidligere anbefalinger .
2, 3. Indsamling af patientinformation
patientinformation, herunder demografiske egenskaber, fysisk undersøgelse og laboratorietestresultater, blev indsamlet. De vurderede demografiske egenskaber omfattede alder, køn, og rygehistorie. Fysiske undersøgelsesresultater, inklusive højde og vægt, blev registreret. Blodtrykket blev også målt efter FibroScan-testen. Laboratorietestresultater, inklusive niveauerne af blodplader (PLT), serumaspartataminotransferase (ASAT) og ALAT, blev opsamlet i overensstemmelse med standardprocedurer. Disse laboratorietestresultater blev opnået ved anvendelse af standard automatiserede teknikker inden for 14 dage efter FibroScan-testen. Rygeindeks = daglig tobaksindtag varighed af rygning.
blodtrykket blev målt ved hjælp af et standard kviksølvsphygmomanometer. Alle patienter blev bedt om at hvile i mindst 5 minutter før måling. Hver patient krævede mindst tre blodtryksmålinger med et interval på 1 minut hver. Den gennemsnitlige værdi af de tre målinger blev anvendt til analysen.
2, 4. Statistisk analyse
kontinuerlige variabler blev udtrykt som middelkurs-standardafvigelser og kategoriske variabler som procentdele. Chi-kvadratprøven og t-testen blev brugt til at detektere, om forskelle mellem de to grupper var statistisk signifikante. Univariate og multivariate logistiske regressionsanalyser blev brugt til at undersøge risikofaktorer forbundet med leverfibrose og avanceret leverfibrose hos patienter med NAFLD. Dataanalyse og kvalitetskontrolprogram for SPSS til vinduer version 13.0 blev anvendt til den statistiske analyse.
3. Resultater
3.1. Demografiske og Kliniske egenskaber hos patienterne
i alt 225 patienter med NAFLD blev inkluderet i denne undersøgelse. Blandt disse patienter var 98 rygere (rygergruppe) og 127 var ikke-rygere (ikke-rygergruppe). Andelen af mandlige patienter i rygergruppen var signifikant højere end I ikke-rygergruppen (). Vægten af patienterne i rygegruppen var højere end for patienterne i ikke-rygergruppen (). Andelen af patienter med diabetes mellitus i den ikke-ryger gruppe var signifikant lavere end i rygegruppen (). Serumniveauerne af ALAT, ASAT og PLT var sammenlignelige mellem de to grupper, som vist i tabel 1.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.2. Sammenligning af leverfibrose mellem de to grupper
leverbetingelserne for fibrose blev sammenlignet (tabel 2). LS-værdien af rygegruppen var signifikant højere end den for ikke-rygergruppen (10,12 til 10,38 kPa vs. 7.26 kr 6.42 kPa, ). Andelen af patienter med lever signifikant fibrose og avanceret fibrose i rygegruppen var signifikant højere end I ikke-rygergruppen ().
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.3. Risikofaktorer forbundet med fibrose hos patienter med NAFLD
de univariate og multivariate analyser blev udført for at undersøge risikofaktorer forbundet med fibrose blandt patienter med NAFLD. Resultaterne er vist i tabel 3. Den univariate analyse viste, at alder, vægt, højt AST-niveau, lavt PLT-niveau og rygning var risikofaktorer forbundet med leverfibrose hos rygere med NAFLD. Omvendt viste den multivariate analyse, at alder (OR = 1.029, ), højt AST-niveau (OR = 1.0121,) og rygning (OR = 1.294, ) were the independent risk factors associated with liver fibrosis in the patients with NAFLD.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.4. Kliniske egenskaber hos patienter med NAFLD med og uden leverfibrose
for at analysere de relaterede faktorer for leverfibrose hos rygere med NAFLD yderligere opdelte vi rygere i undergrupperne fibrose og nonfibrosis. De kliniske egenskaber ved disse to undergrupper er vist i tabel 4. Gennemsnitsalderen () og ASAT-niveauet () i fibrose-gruppen var signifikant højere end i nonfibrosis-gruppen, mens PLT-niveauet var lavere i fibrose-gruppen end i nonfibrosis-gruppen (). Derudover var andelen af patienter med diabetes mellitus i fibrose-gruppen signifikant højere end i nonfibrosis-gruppen (); rygeindekset var signifikant højere i fibrose-gruppen end i nonfibrosis-gruppen ().
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.5. Risikofaktorer forbundet med fibrose hos rygere med NAFLD
vi analyserede yderligere faktorerne forbundet med leverfibrose hos rygere med NAFLD, og resultaterne er vist i tabel 5. Den univariate analyse viste, at alder, højt AST-niveau, lavt PLT-niveau, rygeindeks og diabetes mellitus var risikofaktorer for fibrose blandt disse patienter. Omvendt viste den multivariate analyse, at højt AST-niveau (OR = 1.040,), rygeindeks (OR = 1.220,) og diabetes mellitus (OR = 1.054, ) var de uafhængige risikofaktorer for leverfibrose blandt dem.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4. Diskussion
i denne undersøgelse bekræftede vi, at rygning er tæt forbundet med NAFLD. Desuden bekræftede vi yderligere, at det er tæt forbundet med leverfibrose i NAFLD. LS-værdien af rygere med NAFLD var signifikant højere end for ikke-rygere med NAFLD. Ældre alder, højt AST-niveau og rygning viste sig at være de uafhængige risikofaktorer for leverfibrose hos patienter med NAFLD. Omvendt blev højt AST-niveau, rygeindeks og diabetes mellitus bestemt til at være de uafhængige risikofaktorer for leverfibrose hos rygere med NAFLD. Disse resultater indebærer, at rygning ikke kun er forbundet med leverfibrose i NAFLD, men også øger risikoen for leverfibrose, når rygeindekset stiger.
patogenesen af NAFLD forstås ikke fuldt ud . En bredt accepteret konklusion er, at NAFLD er en genetisk-miljø-metabolisme-relateret sygdom . Forbrug af mad med højt kalorieindhold og fruktose, raffinerede kulhydrater og sukkersødede drikkevarer er blevet forbundet med NAFLD . For nylig er flere genetiske modifikatorer af NAFLD blevet identificeret . Blandt dem blev den bedst karakteriserede genetiske tilknytning fundet med PNPLA3, som oprindeligt blev identificeret fra genomdækkende associeringsundersøgelser og bekræftet i flere kohorter . Leverbiopsi er guldstandarden til diagnose af NAFLD . Det kan dog ikke rutinemæssigt bruges på grund af dets invasivitet. Ikke-invasive teknikker, såsom brugen af FibroScan og ultrasonografi, begynder at blive brugt til diagnose af NAFLD . Deres nøjagtighed er blevet bekræftet i mange undersøgelser .
de giftige og skadelige stoffer, der produceres ved rygning, kan beskadige antioksidantsystemet, herunder cytokrom P450 og inflammatoriske cytokiner . Selvom virkningerne af rygning på CHB-infektion og cirrose er rapporteret , er der begrænset information om forholdet mellem rygning og NAFLD. Hamabe et al. rapporterede, at rygning er en uafhængig risikofaktor for NAFLD. Susuki et al. rapporteret, at det er forbundet med høje niveauer af ALAT hos patienter med NAFLD. Heri fandt vi, at rygning er en uafhængig risikofaktor for leverfibrose i NAFLD. For patienter med NAFLD skal der gives rettidig rygestopuddannelse, og en leverfibrose-test er også nødvendig. Vi fandt imidlertid en forbindelse mellem rygeindeks og leverfibrose blandt NAFLD-patienter. I denne population viste rygeindekset og leverfibrose-graden imidlertid ikke med dosisrespons i vores undersøgelse. Vi fandt endvidere, at diabetes mellitus og rygeindekset var de uafhængige risikofaktorer for fibrose hos rygere med NAFLD. Forholdet mellem rygning og diabetes mellitus er veletableret. Hvis rygere med NAFLD diagnosticeres med diabetes mellitus, kan muligheden for udvikling af leverfibrose øges. I vores undersøgelse fandt vi, at diabetes mellitus er en uafhængig faktor for leverfibrose blandt NAFLD-patienter med rygning. Selvom vi ikke fandt, at DM er en uafhængig faktor for leverfibrose blandt alle NAFLD-patienter, kan årsagen skyldes de relativt små patienter, der er indskrevet i vores undersøgelse med kun 12 patienter diagnosticeret med diabetes mellitus i NAFLD uden rygning. Da rygning også er en uafhængig risikofaktor for DM, kan dette desuden forringe forbindelsen mellem DM og leverfibrose blandt alle NAFLD-patienter.
denne undersøgelse har nogle begrænsninger. For det første er prøvestørrelsen af undersøgelsen relativt lille. For det andet blev undersøgelsesdataene indsamlet fra et enkelt center. I betragtning af denne undersøgelses tværsnitskarakter bør prospektive undersøgelser udføres for at bekræfte konklusionerne. Multicenter kliniske undersøgelser er også berettiget til at bekræfte vores resultater til screening og tidlig diagnose af leverfibrose hos patienter med NAFLD.
afslutningsvis er rygning tæt forbundet med leverfibrose i NAFLD. Ældre alder, højt AST-niveau og rygning er de uafhængige risikofaktorer for leverfibrose i NAFLD. Omvendt er højt AST-niveau, rygeindeks og diabetes mellitus de uafhængige risikofaktorer for leverfibrose hos rygere med NAFLD. For patienter med NAFLD bør prioriteret screening og rettidig intervention gives, hvis de viser sig at have risikofaktorer for leverfibrose.
datatilgængelighed
de data, der bruges til at understøtte resultaterne af denne undersøgelse, er tilgængelige fra den tilsvarende forfatter efter anmodning.
interessekonflikter
forfatterne erklærer, at de ikke har nogen interessekonflikter.
forfatteres Bidrag
Hongjie Ou og Yaojie Fu bidrog ligeligt til dette arbejde.
anerkendelser
forfatterne ønsker at takke sygeplejerskerne for deres hjælpsomme hjælp i undersøgelsen.