advarsler

inkluderet som en del af afsnittet forholdsregler.

forholdsregler

alvorlige infektioner

patienter behandlet med SIMPONI har øget risiko for at udvikle alvorlige infektioner, der involverer forskellige organsystemer og steder, der kan føre til indlæggelse eller død.

opportunistiske infektioner på grund af bakterielle, mycobakterielle,invasive svampe -, virale eller parasitære organismer inklusive aspergillose, blastomykose,candidiasis, coccidioidomycosis, histoplasmose, legionellose, listeriose,pneumocystose og tuberkulose er rapporteret med TNFblockers. Patienter har ofte præsenteret dissemineret snarere endlokaliseret sygdom. Samtidig brug af en TNF-blokker og abatacept oranakinra var forbundet med en højere risiko for alvorlige infektioner; derfor anbefales samtidig brug af SIMPONI og disse biologiske produkter ikke .

behandling med SIMPONI bør ikke påbegyndes hos patienter med en aktiv infektion, herunder klinisk vigtige lokaliseredeinfektioner. Patienter over 65 år, patienter med komorbidsygdomme og/eller patienter, der samtidig tager immunsuppressiva, såsom corticosteroider eller metotreksat, kan have større risiko for infektion. Overvej risici og fordele ved behandling inden initiering af SIMPONI hos patienter:

• med kronisk eller tilbagevendende infektion;
• som har været udsat for tuberkulose;
• med en historie med en opportunistisk infektion;
• , der har boet eller rejst i områder med endemisk tuberkulose eller endemiske mykoser, såsom histoplasmose, coccidioidomycosis eller blastomycosis; eller
• med underliggende tilstande, der kan disponere dem for infektion.

monitorering

nøje overvåge patienter for udvikling af tegn ogsymptomer på infektion under og efter behandling med SIMPONI. Seponererimponi, hvis en patient udvikler en alvorlig infektion,en opportunistisk infektion eller sepsis. For en patient, der udvikler en ny infektion under behandling med imponi, udfør en hurtig og fuldstændig diagnostisk oparbejdning, der passer til animuskompromitteret patient, initier passende antimikrobiel behandling og overvåg dem nøje.

alvorlig infektion i kliniske forsøg

i kontrollerede fase 3-forsøg til og med uge 16 hos patienter med RA, PsA og AS blev der observeret alvorlige infektioner hos 1,4% af de imponi-behandlede patienter og 1,3% af de kontrolbehandlede patienter. I de kontrollerede fase 3-forsøg til og med uge 16 hos patienter med RA, PsA og AS var forekomsten af alvorlige infektioner pr.100 patientårs opfølgning 5,7 (95% CI: 3,8; 8,2) for SIMPONI-gruppen og 4,2 (95% CI: 1,8; 8,2) for placebogruppen. I det kontrollerede fase 2/3-studie til og med Uge 6 af SIMPONI-induktionsinuc svarede forekomsten af alvorlige infektioner hos SIMPONI 200/100 mg-behandlede patienter til forekomsten af alvorlige infektioner hos placebobehandlede patienter.Til og med uge 60 var forekomsten af alvorlige infektioner den samme hos patienter, som fik SIMPONI-induktion og 100 mg under vedligeholdelse, sammenlignet med patienter, som fik SIMPONI-induktion og placebo under vedligeholdelsen af UC-studiet. Alvorlige infektioner observeret hos SIMPONI-behandlede patienter omfattede sepsis, pneumoni, cellulitis, abscess, tuberkulose,invasive svampeinfektioner og hepatitis B-infektion.

tuberkulose

tilfælde af reaktivering af tuberkulose eller ny tuberkuloseinfektioner er blevet observeret hos patienter, der fik TNF-blokkere, herunderpatienter, der tidligere har modtaget behandling for latent eller aktivtuberkulose. Evaluer patienter for tuberkulose risikofaktorer og test forlatent infektion før initiering af SIMPONI og periodisk under behandlingen.

behandling af latent tuberkuloseinfektion førterapi med TNF-blokkere har vist sig at reducere risikoen for tuberkulosereaktivering under behandlingen. Før Simponi påbegyndes, skal du vurdere, om behandlingfor latent tuberkulose er nødvendig; en induration på 5 mm eller derover er apositiv tuberkulin hudtest, selv for patienter, der tidligere er vaccineret med bacille Calmette-Guerin (BCG).

overvej anti-tuberkulosebehandling før påbegyndelse af imponi hos patienter med en tidligere historie med latent eller aktiv tuberkulose, hvor et passende behandlingsforløb ikke kan bekræftes, og for patienter med en negativ test for latent tuberkulose, men med risikofaktorer for tuberkuloseinfektion. Konsultation med en læge med ekspertise ibehandling af tuberkulose anbefales for at hjælpe med beslutningen om, hvorvidt det er hensigtsmæssigt at indlede anti-tuberkulosebehandling for en individuel patient.

tilfælde af aktiv tuberkulose er forekommet hos patienterbehandlet med SIMPONI under og efter behandling for latent tuberkulose.Overvåg patienter for udvikling af tegn og symptomer på tuberkulose, herunder patienter, der testede negativt for latent tuberkuloseinfektion før initierende behandling, patienter, der er i behandling for latent tuberkulose, ellerpatienter, der tidligere blev behandlet for tuberkuloseinfektion.

overvej tuberkulose i differentialdiagnosen indlagte patienter, der udvikler en ny infektion under SIMPONI-behandling, især indlagte patienter, der tidligere eller for nylig har rejst til lande med højprævalens af tuberkulose, eller som har haft tæt kontakt med en person med aktivtuberkulose.

i de kontrollerede og ukontrollerede dele af Fase2 RA og fase 3 RA, PsA og AS-forsøg var incidensen af aktiv TB 0,23 og 0 pr.100 patientår hos henholdsvis 2347 SIMPONI-behandlede patienter og 674placebo-behandlede patienter. Tilfælde af TB omfattede lunge ogekstrapulmonal TB. Det overvældende flertal af TB-tilfælde forekom ilande med en høj forekomst af TB. I det kontrollerede fase 2/3-forsøg med SIMPONI-induktion til og med Uge 6 i UC blev der ikke observeret nogen tilfælde af TB inSIMPONI 200/100 mg-behandlede patienter eller hos placebobehandlede patienter. Gennem uge 60 var incidensen pr.100 patientår af TB hos patienter, der modtogimponi induktion og 100 mg under vedligeholdelsesdelen af UC-studiet 0,52 (95% CI: 0,11; 1,53). Et tilfælde af TB blev observeret i placebomedligeholdelsesgruppen hos en patient, der fik Simponi intravenøs (IV) induktion.

Invasive svampeinfektioner

Hvis patienter udvikler en alvorlig systemisk sygdom og deborere eller rejse i regioner, hvor mykoser er endemiske, overveje invasiv svampeinfektion i differentialdiagnosen. Overvej passende empirisksvampebehandling, og tag hensyn til både risikoen for alvorlig svampeinfektion og risikoen ved svampedræbende behandling, mens der udføres en diagnostisk oparbejdning. Antigen og antistof test for histoplasmose kan værenegativ hos nogle patienter med aktiv infektion. For at hjælpe med forvaltningen afsådanne patienter, overveje konsultation med en læge med ekspertise idiagnose og behandling af invasive svampeinfektioner.

reaktivering af Hepatitis B-Virus

anvendelsen af TNF-blokkere, herunder SIMPONI, har været forbundet med reaktivering af hepatitis B-virus (HBV) hos patienter, der er kronisk hepatitis B-bærere (dvs.overfladeantigenpositive). I nogle tilfælde har HBV-reaktivering, der forekommer i forbindelse med TNF-blokeringsterapi, været dødelig. Størstedelen af disse rapporter er forekommet hos patienter, som samtidig fik immunsuppressiva.

alle patienter skal testes for HBV-infektion før initiering af TNF-blokkerbehandling. For patienter, der tester positivt for hepatitis Bsurface antigen, anbefales konsultation med en læge med ekspertise i behandling af hepatitis B, inden behandling med TNF-blokker påbegyndes. Risici og fordele ved behandling bør overvejes, før tnfblockere, herunder SIMPONI, ordineres til patienter, der bærer HBV. Tilstrækkelige dataer ikke tilgængelige om, hvorvidt antiviral terapi kan reducere risikoen for Hbvreaktivering hos HBV-bærere, der behandles med TNF-blokkere. Patienter, som er bærere af HBV og har behov for behandling med TNF-blokkere, bør overvåges nøje for kliniske og laboratoriemæssige tegn på aktiv HBV-infektion hele vejen igennem og i flere måneder efter behandlingsophør.

hos patienter, der udvikler HBV-reaktivering, bør TNF-blokerere stoppes, og antiviral behandling med passende understøttende behandling bør initieres. Sikkerheden ved genoptagelse af TNF-blokkere efter HBV-reaktivering er blevet kontrolleret er ikke kendt. Derfor bør ordinerende læger udvise forsigtighed, når de overvejer genoptagelse af TNF-blokkere i denne situation ogovervåge patienterne nøje.

maligniteter

maligniteter, nogle dødelige, er blevet rapporteret blandt børn, unge og unge voksne, der fik behandling med TNF-blokerende midler (initiering af behandling i 18 år), hvorafsimponi er medlem. Ca.halvdelen af tilfældene var lymfomer, herunderhodgkin karrus s og non-Hodgkin karrus s lymfom. De øvrige tilfælde repræsenterede en række forskellige maligniteter, herunder sjældne maligniteter, der normalt er forbundet medimmunsuppression, og maligniteter, der normalt ikke observeres hos børn og unge. Maligniteterne forekom efter en median på 30 måneder (interval 1 til 84 måneder) efter den første dosis af TNF-blokkerbehandling. De fleste patienter fik samtidig immunsuppressiva. Disse tilfælde blev indberettet efter markedsføring og stammer fra en række forskellige kilder, herunder registreringer og spontane indberetninger efter markedsføring.

risici og fordele ved behandling med TNF-blokker,herunder SIMPONI, bør overvejes, før behandling påbegyndes hos patienter med en anden kendt malignitet end en vellykket behandlet nonmelanom hudkræft(NMSC), eller når man overvejer at fortsætte en TNF-blokker hos patienter, der udvikler amalignancy.

i de kontrollerede dele af kliniske forsøg med Tnfblockere, herunder SIMPONI, er der observeret flere tilfælde af lymfom blandt patienter, der får anti-TNF-behandling sammenlignet med patienter i kontrolgrupperne. I de kontrollerede dele af fase 2-forsøgene med RA og fase 3-forsøg med RA, PsA og AS var incidensen af lymfom pr.100patientårs opfølgning 0,21 (95% CI: 0,03; 0,77) i den kombinerede imponi-gruppe sammenlignet med en incidens på 0 (95% CI: 0; 0,96) i placebogruppen. I de kontrollerede og ukontrollerede dele af disse kliniske forsøg i 2347 SIMPONI-behandlede patienter med en median opfølgning på 1,4 år var forekomsten af lymfom 3,8 gange højere end forventet i den generelle amerikanske population ifølge seer-databasen (justeret for alder, køn og race).1 gennem uge 60 i UC-forsøgene var der ingen tilfælde af lymfom med SIMPONI.Patienter med RA og andre kroniske inflammatoriske sygdomme, især patienter med højaktiv sygdom og/eller kronisk eksponering for immunsuppressive terapier, kan have højere risiko (op til flere gange) end den generellepopulation for udvikling af lymfom, selv i fravær af TNF-blokeringterapi. Tilfælde af akut og kronisk leukæmi er blevet rapporteret ved brug af TNF-blokker, herunder SIMPONI, ved reumatoid arthritis og andre indikationer. Selv i fravær af TNF-blokker terapi, patienter medreumatoid arthritis kan have en højere risiko (ca.2 gange) endgenerel befolkning til udvikling af leukæmi.

sjældne tilfælde efter markedsføring af hepatosplenisk T-celle lymfom(HSTCL) er rapporteret hos patienter behandlet med TNF-blokerende midler. Denne sjældne type T-celle lymfom har et meget aggressivt sygdomsforløb og ernormalt dødelig. Næsten alle de rapporterede tilfælde af TNF-blokering haropstod hos patienter med Crohns sygdom eller ulcerøs colitis. De flestevar hos unge og unge voksne mænd. Næsten alle disse patienter havdemodtaget behandling med asathioprin (ASA) eller 6-mercaptopurin (6 g”MP)samtidig med en TNF-blokker ved eller før diagnosen. Den potentielle risiko med kombinationen af ASA eller 6-MP og SIMPONI bør overvejes nøje.En risiko for udvikling af hepatosplenisk T-celle lymfom hos patienter, der behandles med TNF-blokkere, kan ikke udelukkes.

under de kontrollerede dele af fase 2-studiet inRA og fase 3-studierne i RA, PsA og AS var forekomsten af andre maligniteter end lymfom pr.100 patientårs opfølgning ikke forhøjet i den kombinerede SIMPONI-gruppe sammenlignet med placebogruppen. I de kontrollerede og ikke-kontrollerede dele af disse forsøg var forekomsten af maligniteter, andet end lymfom, hos SIMPONI-behandlede patienter den samme som forventet i den generelle amerikanske befolkning ifølge seer-databasen (justeret for alder, køn og race).1 i de 6-ugers placebokontrollerede dele af de kliniske forsøg med THESIMPONI fase 2/3 med UC var incidensen af non-lymfomalignancies (ekskl.nonmelanom hudkræft) ens mellem theSIMPONI og placebogruppen. Til og med uge 60 var forekomsten af non-lymfomalignancies (ekskl.nonmelanom hudkræft) den samme som den generelle u.S. befolkning i henhold til SEER-databasen (justeret for alder, køn, andrace).1 Korte opfølgningsperioder, som f.eks. perioder på et år eller derunderi undersøgelserne ovenfor, afspejler muligvis ikke tilstrækkeligt den sande forekomst af afvigelser.

det vides ikke, om SIMPONI-behandling påvirker risikoenfor at udvikle dysplasi eller tyktarmskræft. Alle patienter med ulcerøs colitisder har øget risiko for dysplasi eller tyktarmskræft (for eksempel patienter med langvarig ulcerøs colitis eller primær skleroseringcholangitis), eller som tidligere havde haft dysplasi eller tyktarmskræft bør screenes for dysplasi med jævne mellemrum før behandling og hele vejen igennemderes sygdomsforløb. Denne evaluering bør omfatte koloskopi og biopsierper lokale anbefalinger. Hos patienter med nydiagnosticeret dysplasi, der behandles med SIMPONI, skal risici og fordele for den enkelte patient gennemgås nøje, og det bør overvejes, om behandlingen skal fortsættes.

melanom og Merkelcellekarcinom er blevet rapporteret inpatienter behandlet med TNF-blokerende midler, herunder SIMPONI. Periodisk hudundersøgelse anbefales til alle patienter, især dem med risikofaktorer for hudkræft.

i kontrollerede forsøg med andre TNF-blokkere hos patienter med højere risiko for maligniteter (f. eks. patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom , patienter med granulomatose behandlet med samtidig cyclophosphamid) en større del af maligniteter forekom i TNF-BLOKERGRUPPEN sammenlignet med den kontrollerede gruppe. I en sonderende 1-årig klinisk forsøgevaluering af brugen af 50 mg, 100 mg og 200 mg SIMPONI hos 309 patienter med alvorlig vedvarende astma udviklede 6 patienter andre maligniteter end NMSC i SIMPONI-grupperne sammenlignet med ingen i kontrolgruppen. Tre af de 6 patienter var i 200 mg SIMPONI-gruppen.

kongestiv hjerteinsufficiens

tilfælde af forværring af kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) og nyonset CHF er blevet rapporteret med TNF-blokkere, herunder SIMPONI. Nogle tilfældehavde et fatalt udfald. I flere sonderende forsøg med andre TNF-blokkere ibehandling af CHF var der større andele af TNF-blokkerbehandlede patienter, der havde CHF-eksacerbationer, der krævede indlæggelse eller øgetdødelighed. SIMPONI er ikke undersøgt hos patienter med CHF i anamnesen, og imponi bør anvendes med forsigtighed hos patienter med CHF. Hvis der træffes beslutning om at administrere SIMPONI til patienter med CHF, skal disse patienter overvåges nøje under behandlingen, og SIMPONI skal seponeres, hvis der opstår nye eller forværrende symptomer på CHF.

Demyeliniseringsforstyrrelser

anvendelse af TNF-blokkere, som SIMPONI er medlem af, har været forbundet med sjældne tilfælde af ny debut eller forværring af demyeliniseringsforstyrrelser i centralnervesystemet (CNS), herunder multipel sklerose (MS) ogperifere demyeliniseringsforstyrrelser, herunder Guillain-Barr Karrus syndrom. Tilfælde afcentral demyelinering, MS, optisk neuritis og perifer demyeliniserende polyneuropati er sjældent rapporteret hos patienter behandlet med SIMPONI . Ordinerende læger bør udvise forsigtighed, når de overvejer brugen af TNF-blokkere, herunder SIMPONI, til patienter med demyeliniserende sygdomme i det centrale eller perifere nervesystemsystem. Seponering af SIMPONI bør overvejeshvis disse lidelser udvikler sig.

autoimmunitet

behandling med TNF-blokkere, herunder SIMPONI, kanresultat i dannelsen af antinukleære antistoffer (ANA) og sjældent iudvikling af et lupuslignende syndrom . Hvis apatient udvikler symptomer, der tyder på et lupuslignende syndrom efter behandling med SIMPONI, bør behandlingen seponeres.

anvendelse med Abatacept

i kontrollerede forsøg var samtidig administration af en anden TNF-blokker og abatacept forbundet med en større andel af alvorlige infektioner end brugen af en TNF-blokker alene; og kombinationsterapien sammenlignet med brugen af en TNF-blokker alene har ikke vist forbedret klinisk fordel ved behandling af RA. Kombinationen af TNF-blokkere, herunder SIMPONI, og abatacept anbefales derfor ikke .

anvendelse med Anakinra

samtidig administration af anakinra (en interleukin-1antagonist) og en anden TNF-Blokker var forbundet med en større del af alvorlige infektioner og neutropeni og ingen yderligere fordele sammenlignet med theTNF-blokkeringen alene. Derfor anbefales det ikke at kombinere anakinra med TNF-blokkere,herunder SIMPONI .

Skift mellem biologiske sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler

der skal udvises forsigtighed ved skift fra et biologiskprodukt til et andet biologisk produkt, da overlappende biologisk aktivitet kanyderligere øge risikoen for infektion.

hæmatologiske cytopenier

der har været rapporter om pancytopeni, leukopeni,neutropeni, agranulocytose, aplastisk anæmi og trombocytopeni hos patienter, der modtager golimumab. Der skal udvises forsigtighed ved brug af TNF-blokkere,inklusive SIMPONI, hos patienter, der har eller har haft signifikante cytopenier.

vaccinationer/terapeutiske infektiøse agenser

levende vacciner

patienter behandlet med SIMPONI kan modtage vaccinationer undtagen levende vacciner. Hos patienter, der får anti-TNF-behandling, er der begrænsede data tilgængelige om respons på levende vaccination eller på sekundærtransmission af infektion med levende vacciner. Anvendelse af levende vacciner kan resultere i kliniske infektioner, herunder disseminerede infektioner.

terapeutiske infektiøse agenser

andre anvendelser af terapeutiske infektiøse agenser, såsom levende optagne bakterier (f. eks., BCG blære instillation til behandling afkræft) kan resultere i kliniske infektioner, herunder dissemineret infections.It anbefales, at terapeutiske infektiøse midler ikke gives sideløbendemed SIMPONI.

ikke-levende vacciner

efter pneumokokvaccination var en tilsvarende andel af SIMPONI-behandlede og placebobehandlede patienter i stand til at montere et passende immunrespons på mindst en 2 gange stigning i antibodytitere til pneumokok polysaccharidvaccine. Hos både SIMPONI-og placebobehandlede patienter var andelen af patienter med respons topneumokokvaccine lavere blandt patienter, der fik MTK sammenlignet med patienter, der ikke fik MTK. Dataene tyder på, at SIMPONI ikke undertrykkerhumoral immunrespons på pneumokokvaccinen.

overfølsomhedsreaktioner

efter markedsføring er der rapporteret alvorlige systemiskeoverfølsomhedsreaktioner (inklusive anafylaktisk reaktion) efter administration af SIMPONI. Nogle af disse reaktioner opstod efterførste administration af SIMPONI. Hvis der opstår en anafylaktisk eller anden alvorlig allergisk reaktion, skal administration af SIMPONI straks seponeres, og passende behandling påbegyndes.

information om patientrådgivning

se FDA-godkendt patientmærkning (medicinvejledning og brugsanvisning)

patienter bør informeres om de potentielle fordele OGRISICI ved SIMPONI. Læger bør instruere deres patienter til at læse denmedicinske vejledning, før de påbegynder SIMPONI-behandling, og at læse den, hver gang recepten fornyes.

infektioner

Informer patienterne om, at SIMPONI kan nedsætte deres immunsystems evne til at bekæmpe infektioner. Instruer patienten om vigtigheden af at kontakte Deres læge, hvis de udvikler symptomer på infektion, herunder tuberkulose, invasive svampeinfektioner og hepatitis B-reaktivering.

maligniteter

patienter bør rådgives om risikoen for lymfom og andre maligniteter, mens de får SIMPONI.

allergiske reaktioner

anbefaler, at kanylehætten på den fyldte injektionssprøjte samt den fyldte injektionssprøjte i den forfyldte autoinjektor indeholder tør naturgummi.

andre medicinske tilstande

rådgive patienter til at rapportere tegn på ny eller forværringmedicinske tilstande såsom kongestiv hjertesvigt, demyeliniserende lidelser,autoimmune sygdomme, leversygdom, cytopenier eller psoriasis.

instruktioner til sikker Administration

den første selvinjektion skal udføres undertilsyn med en kvalificeret sundhedspersonale. Hvis en patient eller omsorgsgiver skal administrere SIMPONI, skal han / hun instrueres i injektionsteknikker, og deres evne til at injicere subkutant bør vurderes for at sikre korrekt administration af SIMPONI.

rådgive patienten om at læse de FDA-godkendte Instruktionertil brug og give følgende instruktioner til patienter:

• før brug skal den fyldte injektionssprøjte eller den fyldte SmartJect-autoinjektor fjernes fra køleskabet, og SIMPONI skal sidde ved stuetemperatur uden for kartonen i mindst 30 minutter og utilgængeligt for børn.
• varm ikke SIMPONI på nogen anden måde. For eksempel må du ikke varme SIMPONI i mikrobølgeovn eller i varmt vand.
• fjern ikke det fyldte kanylehætte eller SmartJect-autoinjektorhætte, mens SIMPONI får stuetemperatur. Fjern disse umiddelbart før injektion.
• træk ikke autoinjektoren væk fra huden, før du hører en første “klik” – lyd og derefter en anden “KLIK” – lyd (injektionen er færdig, og nålen trækkes tilbage). Det tager normalt cirka 3 til 6 sekunder, men det kan tage op til 15 sekunder, før du hører det andet “klik” efter det første “klik”. Hvis autoinjektoren trækkes væk fra huden, før injektionen er afsluttet, må en fuld dosis SIMPONI ikke administreres.
• Der bør anvendes en punkteringsresistent beholder til bortskaffelse af kanyler og sprøjter. Patienter eller plejepersonale skal instrueres i teknikken til korrekt bortskaffelse af sprøjte og nål og rådes til ikke at genbruge disse genstande.

ikke-klinisk Toksikologi

carcinogenese, mutagenese, nedsat fertilitet

Langtids dyreforsøg med golimumab er ikke blevet udført for at evaluere dets karcinogene potentiale. Mutagenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med golimumab. En fertilitetsundersøgelse udført på mus med ananalog anti-mus TNFa-antistof administreret intravenøst ved doser på op til 40 mg/kg en gang om ugen viste ingen forringelse af fertiliteten.

anvendelse i specifikke populationer

graviditet

Risikooversigt

der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede forsøg medsimponi hos gravide kvinder. Monoklonale antistoffer, såsom golimumab, transporteres over placenta i tredje trimester af graviditeten og kan påvirke immunresponset hos Det in utero-eksponerede spædbarn . I et reproduktionsstudie hos dyr havde golimumab administreret subkutant til drægtige aber i organogeneseperioden i doser, der frembragte eksponeringer, der var ca .360 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD), ingen negative føtale virkninger .i et præ-og postnatalt udviklingsstudie med drægtige aber havde subkutan administration af golimumab i de senere drægtigheds-og amningsperioder i doser, der frembragte maksimale moderblodkoncentrationer ca. 460 gange dem, der blev fundet med MRHD, ingen negative udviklingsmæssige virkninger på spædbørn. SIMPONI bør kun anvendes under graviditet, hvisklart nødvendigt.

alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekt,tab eller andre negative resultater. Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og abort for de angivne populationer er ukendt. I den amerikanske befolkning er de estimerede baggrundsrisici for større fødselsdefekter ogabort i klinisk anerkendte graviditeter 2-4% Og af abort er henholdsvis 15-20%.

kliniske overvejelser

føtale/neonatale bivirkninger

Golimumab krydser placenta under graviditet. AnotherTNF-blokerende monoklonalt antistof indgivet under graviditet blev detekteret forop til 6 måneder i serum hos spædbørn. Derfor kan disse spædbørn være påøget risiko for infektion. Administration af levende vacciner til spædbørn, der er eksponeret for SIMPONI in utero, anbefales ikke i 6 måneder efter injektion af moder-karrus s lastsimponi under graviditet .

Data

humane Data

begrænsede data om brug af SIMPONI til gravide kvinder fraobservationsundersøgelser, offentliggjorte sagsrapporter og overvågning efter markedsføring er utilstrækkelige til at informere en lægemiddelassocieret risiko.

Dyredata

i en embryofetal udviklingstoksikologisk undersøgelse, hvor gravide cynomolgusaber blev behandlet med golimumab i periodenorganogenese fra drægtighedsdage (GD) 20 Til 51, eksponeringer op til 360 gange større end eksponeringen ved MRHD (på et område under kurven (AUC) basis med maternelle subkutane doser op til 50 mg / kg to gange ugentligt) frembragte ingen bevis for føtal misdannelser eller embryotoksicitet. Der var ingen tegn påmodertoksicitet. Navlestrengsblodprøver indsamlet i slutningen af andet trimester viste, at fostre blev udsat for golimumab under drægtighed.

i et præ-og postnatalt udviklingsstudie, hvor gravide cynomolgusaber blev behandlet med golimumab fra drægtighedsdag 50 til postpartum dag 33, var maksimale lægemiddelkoncentrationer ca.460 gange større end dem, der blev fundet med MRHD (på en maksimal blodkoncentration (Cmaks)ved steady-state med maternelle subkutane doser op til 50 mg/kg to gange om ugen) ikke forbundet med tegn på udviklingsfejl hos spædbørn. Der var ingen tegn på maternel toksicitet. Golimumab var til stede iføtalt serum i slutningen af andet trimester og i neonatal serum fra fødslen og i op til 6 måneder efter fødslen.

amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af SIMPONIin human mælk, virkningerne på ammede spædbørn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Maternal IgG er kendt for at være til stede i modermælk. Hvis golimumab overføres til modermælk, er virkningerne af lokal eksponering i mave-tarmkanalen og potentiel begrænset systemisk eksponering hos spædbarnet togolimumab ukendt. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør tages i betragtning sammen med moderens kliniske behov for Simponi og eventuelle potentielle negative virkninger på de ammede spædbørn fra Simponi eller fra den underliggende maternelle tilstand.

Data

Dyredata

i det præ-og postnatale udviklingsstudie med cynomolgusmonkeys, hvor golimumab blev administreret subkutant under graviditet og laktation, blev golimumab påvist i modermælken i koncentrationer, der var ca.400 gange lavere end moderens serumkoncentrationer.

pædiatrisk brug

effektivitet af SIMPONI hos pædiatriske patienter under18 år er ikke blevet fastslået.sikkerheden og effekten af SIMPONI blev evalueret i amulticenter, placebokontrolleret, dobbeltblind, randomiseret tilbagetrækning, parallelgruppestudie hos 173 børn (2 til 17 år) med aktiv polyartikulær juvenil idiopatisk artrit (pJIA) på trods af behandling med MTK i mindst 3 måneder. Forsøgspersonerne blev opretholdt på deres stabile dosis af MTK i samme dosis(mg/uge) ved studiestart. Samtidig anvendelse af stabile doser af oralcorticosteroider (larp 10 mg/dag eller 0,2 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende,alt efter hvad der var mindre) og/eller NSAID ‘ er var tilladt. I den 16 ugers åbne labelfase fik alle patienter 30 mg/m2 (maksimalt 50 mg)subkutant hver 4.uge. Patienter, der opnåede et ACR Ped 30-respons ved uge 16, gik ind i den randomiserede tilbagetrækningsfase af undersøgelsen og modtog enten SIMPONI 30 mg/m2 (maksimalt 50 mg) eller placebo hver 4.uge til og med uge 48.

undersøgelsens primære endepunkt var andelen afpatienter, der ikke oplevede en opblussen mellem uge 16 og uge 48, blandt alleemner, der kom ind i den randomiserede tilbagetrækningsfase. Effekten af Simponii til behandling af pJIA blev ikke påvist i denne undersøgelse, fordi der ikke var statistisk evidens for forskelle i flare rate mellem SIMPONI-behandlede patienter og placebopatienter mellem uge 16 og 48.

i denne undersøgelse var hyppigheden og typen af adversereaktioner set hos børn generelt de samme som dem, der blev observeret hos voksne.

geriatrisk anvendelse

i fase 3-forsøgene med RA, PsA og AS var der ingen forskelle i SAE ‘er, alvorlige infektioner og Ae’ er hos SIMPONI-behandlede patienter i alderen 65 år eller derover (N=155) sammenlignet med yngre SIMPONI-behandlede patienter. I UC var der utilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra patienter i alderen 18 Til 65 år.Da der er en højere forekomst af infektioner i den geriatriske populationgenerelt bør der udvises forsigtighed ved behandling af geriatriske patienter med SIMPONI.