abstrakt

formålet med undersøgelsen. At vurdere status for skjoldbruskkirtelfunktion og skjoldbruskkirtelforstyrrelser især subklinisk hypothyroidisme (SCH) hos personer med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) og påvirkning af SCH på forskellige kliniske og biokemiske parametre og kardiovaskulær risiko i PCOS. Metode. Hundrede kvinder diagnosticeret med PCOS i henhold til Rotterdam-kriterier og 100 normale kontroller blev rekrutteret og blev udsat for omfattende antropometrisk, klinisk og biokemisk vurdering. Resultat. Bemærkelsesværdige fund omfattede signifikant højere hyppighed af forsøgspersoner med subklinisk hypothyroidisme (), autoimmun thyroiditis () og struma () hos patienter med polycystisk ovariesyndrom sammenlignet med kontrolpersoner. Yderligere Sch PCOS-forsøgspersoner viste sig at have signifikant højere HOMA-ir () og hyppighed af forsøgspersoner med dyslipidæmi () sammenlignet med både euthyroid PCOS og euthyroid-kontrolpersoner. Selvom hyppigheden af personer med kardiovaskulære risikofaktorer var højere i SCH PCOS-gruppen end euthyroid PCOS-gruppen, nåede den ikke statistisk signifikans. Konklusion. Vi konkluderede, at PCOS er forbundet med høj forekomst af SCH og AIT sammenlignet med normal befolkning, og SCH udgør øget risiko for hjerte-kar-lidelse i PCOS.

1. Introduktion

polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er kendetegnet ved forskellige menstruations-og hormonelle uregelmæssigheder, der kulminerer i anovulation, infertilitet og hyperandrogenisme . Insulinresistens (IR) og hyperandrogenisme er blandt de mest almindelige endokrine uregelmæssigheder, der opstår i PCOS. Mere end halvdelen af forsøgspersoner med PCOS er forbundet med IR, hyperglykæmi, vægtøgning og endelig metabolisk syndrom (MBS) . Et lignende billede deles også af hypothyroidisme på grund af associeret hyperglykæmi, hævede niveauer af kønshormonbindende globulin (SHBG) og dyslipidæmi . Især er der også rapporteret om cystiske ændringer med hævet æggestokkemasse ved hypothyreoidisme. To fakta gør billedet mere interessant, først at begge har forskellig etiopatologi og for det andet, at angiveligt skjoldbruskkirtelforstyrrelser er mere almindelige hos PCOS-emner . Hypothyroidisme i kraft af hævet thyrotropinfrigivende hormon (TRH) forårsager ændret follikelstimulerende hormon (FSH)/luteiniserende hormon (LH) forhold og hævede dehydroepiandrosteron (DHEA-S) niveauer. Også overskydende skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) forårsager stimulering af FSH-receptoren. Sameksistensen af hypothyroidisme og PCOS har været relateret til komplekse patofysiologiske ændringer forårsaget af fedme og IR observeret i PCOS, men ikke endeligt . På denne baggrund var formålet med vores undersøgelse at vurdere en status for skjoldbruskkirtelfunktion og skjoldbruskkirtelforstyrrelser især subklinisk hypothyroidisme hos personer med polycystisk ovariesyndrom. Vi forsøgte også at vurdere virkningen af subklinisk hypothyroidisme på forskellige kliniske og biokemiske parametre, herunder dem, der indikerer insulinresistens og kardiovaskulær risiko i PCOS.

2. Materialer og metoder

nuværende undersøgelse var en hospitalsbaseret case-control-undersøgelse, hvor sager var patienter, der deltog i ambulante klinikker i obstetrik og Gynækologi og infertilitetsklinik på Yantai Yuhuangding Hospital i aldersgruppen 13-45 år med klager over hirsutisme og/eller oligomenorrhea eller infertilitet og diagnosticeret som PCOS. Undersøgelsen blev forklaret for alle sådanne emner i detaljer, og de første 100 forsøgspersoner, der gav samtykke til at komme ind i undersøgelsen, blev inkluderet i undersøgelsen. I tilfælde af mindre emner blev samtykke opnået fra forældre/værge. Hundrede alder-og køn-matchede raske forsøgspersoner blandt pårørende til patienterne eller hospitalspersonale blev inkluderet som kontrol efter informeret skriftligt samtykke. Undersøgelsen blev godkendt af det institutionelle etiske udvalg og blev udført i overensstemmelse med “Helsinki-erklæringen.”

PCOS blev defineret ved hjælp af Rotterdam-kriterier, som omfattede 2 af følgende 3 til at være til stede: (1) unormal menstruation inklusive amenorrhea (fravær af menstruationscyklusser i de sidste 6 måneder)eller oligomenorrhea (cykler >35 dage); (2) hyperandrogenisme enten klinisk (hirsutisme defineret af Ferriman og Galvey score > 7 af læge og/eller acne og/eller alopeci (androgen mønster) ) eller biokemisk (testosteron > 2,0 nmol/L); (3) tilstedeværelse af polycystiske æggestokke (follikler 2-9 mm i diameter og lup 12 i antal eller ovarievolumen lup 10 cm3) på transabdominal bækken ultrasonografi (USG) efter at have udelukket andre differentielle diagnoser som medfødt binyrehyperplasi (Cah), viriliserende tumorer, Cushings syndrom og prolactinomer . Adrenocorticotropin-stimuleret 17-hydroksiprogesterontest og deksamethasonundertrykkelsestest og/eller 24-timers udskillelse af urinkortisol, hvis der er klinisk mistanke om hyperkortisolisme, blev anvendt til at udelukke andre etiologier for hyperandrogenisme. Personer med kendt historie med endokrine dysfunktioner som Cushings syndrom, hyperprolactinæmi og gonadal eller adrenal neoplasma blev udelukket. 100 aldersmatchede raske kvinder uden PCOS historie og kendt skjoldbruskkirtel abnormitet blev valgt som kontroller.

en detaljeret historie blev belyst, og alle deltagere blev udsat for omfattende antropometrisk og klinisk undersøgelse. 5 mL venøst blod blev opnået og blev anvendt til estimering af fastende plasmaglucose, lipidprofil og hormonanalyse. Blodprøve blev taget på dag 2 eller 3 i menstruationscyklussen (hos kvinder med regelmæssige menstruationscyklusser) eller på dag 2 eller 3 af den inducerede abstinensblødning (hos amenorrheiske kvinder). Abstinensblødning blev induceret hos kvinder med oral progestin (medroksiprogesteronacetat, 5 mg tabletter) to gange dagligt i 5 dage. Pregnancy was excluded by a negative serum pregnancy test in all subjects. Hormonal analysis included serum free triiodothyronine (T3), free tetraiodothyronine (T4), TSH, anti-thyroperoxidase antibody (anti-TPO ab), LH, FSH, prolactin, insulin, free testosterone, progesterone, estradiol, and SHBG-S using Cobas e-411 analyzer (Roche Diagnostics Ltd., Mannheim, Germany) by electrochemiluminescence immunoassay (ECLIA) method as per manufacturer’s protocol (intra-assay and interassay CV <5.0%). Lipidprofil og plasmaglucose blev estimeret på Cobas C-311 klinisk kemianalysator (Roche Diagnostics Ltd., Mannheim, Tyskland) ved standardmetoder i henhold til producentens protokol.

dyslipidæmi blev overvejet, når niveauer af LDL-kolesterol>130 mg/dL eller triglycerid (TG)>150 mg/dL eller HDL<40 mg / dl blev fundet. Emner blev betragtet som hypertensive, hvis systolisk blodtryk viste sig at være >140 mmHg eller diastolisk blodtryk viste sig at være >90 mmHg.USG skjoldbruskkirtlen blev udført ved anvendelse af 7,5 Mhts transducer med Duplekssonografi ved anvendelse af Kvadrolin 505 (General Electric, Frankfurt, Tyskland). Hvis ekkogenicitet af skjoldbruskkirtlen viste sig at være lig med eller lavere end omgivende væv, blev det mærket for at være hypoechoisk. Følgende formel blev anvendt til at beregne HOMA-ir: fastende insulin (lyrus/L) lyrus fastende glukose (mg/dL)/405.

autoimmun thyroiditis (AIT) blev diagnosticeret baseret på tilstedeværelsen af anti-TPO ab sammen med hypoechoisk skjoldbruskkirtel ved radiologisk undersøgelse ultralyd (USG). Subklinisk hypothyroidisme (SCH) blev diagnosticeret, når TSH-niveauer var >4,25 mIU/mL, og T3-og T4-niveauer blev fundet inden for det normale interval. Hypothyroidisme og hyperthyroidisme blev diagnosticeret baseret på anbefalinger fra American Thyroid Association.

statistisk analyse. Data blev udtrykt som middelkr SD og procentdel. Kolmogorov-Smirnov analyse blev gjort for at vurdere linearitet af data. Studentens t-test blev brugt til at få adgang til statistisk signifikans mellem to grupper. For at vurdere betydningen af forskellen mellem mere end to grupper blev ANOVA efterfulgt af post hoc-analyse ved hjælp af Tukeys HSD brugt, når parametre viste sig at være normalt fordelt, og for parametre med ikke-normalfordeling Kruskal-Vægis test efterfulgt af post hoc-analyse med Bonferronis test blev brugt. Chi-kvadratanalyse og Fischers nøjagtige test blev brugt til at studere frekvensfordeling i forskellige kategorier. værdi < 0.05 blev anset for at være statistisk signifikant. SPSS Version 12 og Microsoft (2007) blev brugt til at udføre statistiske beregninger. Prøvestørrelse til undersøgelse oversteg tilfredsstillende den beregnede prøvestørrelse med forventet effekt af undersøgelsen til at være 90% og type 1-fejl til at være 5%.

3. Resultater

I alt 100 forsøgspersoner diagnosticeret med PCOS og 100 kontroller blev vurderet i den aktuelle undersøgelse. Tabel 1 angiver karakteristika for studiegrupper. PCOS og kontrolgrupper blev matchet for alder og BMI. Hyppigheden af hirsutisme og Ferriman og Galvey-score viste sig at være signifikant højere hos PCOS-forsøgspersoner sammenlignet med kontroller (). Som forventet blev det fundet, at PCOS-forsøgspersoner havde signifikant højere LH (), LH/FSH-ration () og HOMA-ir () sammenlignet med kontroller. Ved evaluering af skjoldbruskkirtelprofilen blev der fundet signifikant højere TSH () og anti-TPO ab () niveauer og signifikant lavere T3 () niveauer sammenlignet med kontroller hos PCOS-forsøgspersoner. Selvom T4-niveauer viste sig at være lidt lavere i PCOS ( ng/dL) sammenlignet med kontroller ( ng/dL), nåede forskellen ikke statistisk signifikans ( = NS). Hyppigheden af hypoechoic thyroidea på USG viste sig også at være mere blandt PCOS-forsøgspersoner (34%) sammenlignet med kontroller (7%) (). Lipidparametre (total cholesterol, TG og LDL) og IR viste sig at være signifikant højere, mens HDL viste sig at være signifikant lavere hos PCOS-forsøgspersoner sammenlignet med kontrolpersoner.

endvidere blev det bemærket, at hyppigheden af thyroideaforstyrrelser var signifikant højere blandt PCOS-forsøgspersoner. Mens PCOS-gruppen havde 3% åbenlys hypothyroid, 25% autoimmun thyroiditis (ait) forsøgspersoner, 27% forsøgspersoner med subklinisk hypothyroidisme (SCH) og 25% forsøgspersoner med struma, kontrolgruppen viste sig kun at have 2% AIT (), 8% SCH () og 2% struma (). Mens 68% af PCOS-forsøgspersonerne var euthyroid, var 91% blandt kontrolpersonerne euthyroid () (tabel 2).

Clinical and biochemical parameters were also compared amongst euthyroid PCOS (), SCH PCOS (), and euthyroid controls () (Table 3). Gennemsnitsalderen for forsøgspersoner med subklinisk hypothyroidisme viste sig at være signifikant højere sammenlignet med euthyroid PCOS-forsøgspersoner (). Der blev ikke observeret nogen signifikant forskel i BMI, LH, FSH, LH/FSH ratio, fri T3, fri T4, østrogen og progesteron, men især mange kliniske (BMI, hypertension, hirsutisme og Ferriman og Gallvey score) og biokemiske (TSH, fri testosteron, progesteron, HOMA-IR og lipidprofil) parametre var signifikant forskellige mellem tre grupper. Amongst other notable findings anti-TPO ab, HOMA-IR, and lipid profile (total cholesterol, LDL, and TG) were significantly higher in SCH PCOS compared to euthyroid PCOS subjects.

for at vurdere virkningen af hypothyroidisme i PCOS på kardiovaskulær risiko undersøgte vi fordelingen af kardiovaskulære risikofaktorer i Sch PCOS, euthyroid PCOS og euthyroid kontrolgrupper (Tabel 4). Vi fandt ud af, at mens hyppigheden af alle risikofaktorer var signifikant forskellig blandt tre grupper ( for hypertension, for HOMA-IR og for dyslipidæmi), HOMA-ir og dyslipidæmi viste sig at være signifikant højere i SCH PCOS sammenlignet med subklinisk hypothyroidisme.

4. Diskussion

Vi undersøgte 100 PCOS og 100 kontrolpersoner for forskellige kliniske, biokemiske og radiologiske parametre (tabel 1) og fandt en signifikant højere frekvens af skjoldbruskkirtelrelaterede lidelser hos PCOS-forsøgspersoner sammenlignet med kontrolpersoner. Hypothyroidisme var den mest almindelige skjoldbruskkirteldysfunktion, hvor hyppigheden af SCH var 27% og den for åbenlys hypothyroidisme 3%. Et par undersøgelser har tidligere analyseret SCH i PCOS-emner. I en undersøgelse udført af Entsevaei et al. i Iran har de observeret 25,5% af forsøgspersonerne , der har SCH, mens de i en undersøgelse foretaget af Sinha et al. i den indiske befolkning blev 22,5% forsøgspersoner med PCOS påvist at have subklinisk hypothyroidisme . Rapporter fra fjern fortid har også indikeret forhøjede TSH-niveauer, både basale og TRH-inducerede .

signifikant højere () hyppighed af AIT hos PCOS-forsøgspersoner (25%) sammenlignet med kontroller (2%) rapporteret i vores undersøgelse er i overensstemmelse med tidligere litteratur. Hyppigheden af AIT viste sig at være 20,6% (åbenlys AIT) og 26,9% (thyroidespecifik antistofpositiv) i en af de første prospektive multicenterundersøgelser af thyroideafunktion i PCOS udført af Janssen et al. i den tyske befolkning . Kachuei et al. har også fundet signifikant højere () prævalens af anti-thyroglobulin antistof (anti-Tg ab) hos PCOS-forsøgspersoner sammenlignet med normale kontroller i iransk befolkning . Men i en undersøgelse inklusive nonorgan-specifikke antistoffer i PCOS-emner af Petrikova et al. prævalensen af anti-TPO ab, men ikke AIT, viste sig at være signifikant højere hos PCOS-forsøgspersoner sammenlignet med kontroller . Sandsynlig mekanisme for subklinisk hypothyroidisme i PCOS er blevet foreslået at kursus gennem tilhørende fedme og højt BMI. Associeret proinflammatorisk tilstand og IR, gennem endnu udefineret mekanisme, kan føre til nedsat deiodinase-2-aktivitet, hvilket fører til relative lave T3-og højere TSH-niveauer . Alternativ mekanisme, der indikerer fedme, der fører til øgede leptinniveauer, som stimulerer hypothalamus, der forårsager øget TRH-sekretion, er også blevet foreslået . Enhver af disse eller begge disse veje, der arbejder samtidigt, kan være en forklaring på den høje forekomst af SCH i PCOS. Høj forekomst af AIT kan sandsynligvis tilskrives højt østrogen og lavt progesteron til stede i PCOS, på samme måde som i overgangsalderen . Høj østrogen fører til øget kur-interferon ekspression TH-1 celler og øget ekspression af IL-6, som er en potent mediator af autoimmunitet, i T-celle. Disse inflammatoriske mediatorer foreslås yderligere for at inducere ekspression af mange funktionelle FAS-molekyler i skjoldbruskkirtelfollikler. Yderligere efterfulgt af ødelæggelse af skjoldbruskkirtlen via apoptose, enten af skjoldbruskkirtelcelle FAS ligand (Fasl) eller af Fasl-bevæbnede TH-1-celler og T-celleproliferation .

Sch ‘ s indvirkning på kliniske og biokemiske karakteristika for studiepopulationen blev også vurderet (tabel 3). En af de bemærkelsesværdige fund var, at selvom SCH PCOS group og euthyroid PCOS group blev matchet til BMI, HOMA-IR viste sig at være signifikant højere i SCH PCOS group. HOMA-IR i euthyroid PCOS var også signifikant højere sammenlignet med euthyroid kontrol. Et al. har rapporteret fund modstridende med vores om, at SCH i PCOS ikke har en signifikant indvirkning på IR (), men de har overvejet HOMA-ir >3.2 at blive afskåret for insulinresistens . Også, Ganie et al. i en undersøgelse i indisk befolkning rapporterede ingen signifikant forskel i IR mellem Sch og euthyroid forsøgspersoner med PCOS . Celik et al. i deres undersøgelse rapporterede, at i Tyrkiet population hypothyroid og euthyroid gruppe i PCOS ikke var signifikant forskellige med hensyn til IR efter fjernelse forvirrende virkning af BMI . Interessant nok rapporterede alle disse undersøgelser højere HOMA-ir hos Sch PCOS-forsøgspersoner sammenlignet med euthyroid PCOS og også cut-off for IR varierede blandt disse undersøgelser. Men Mueller et al. i deres undersøgelse rapporterede sammenhæng mellem hævede TSH-niveauer og IR uafhængigt af BMI . Også i nogle undersøgelser har HOMA-IR vist sig at være øget i SCH-gruppen hos forsøgspersoner uden PCOS . Også, Abd El-Hafes et al. rapporterede en signifikant sammenhæng mellem TSH-niveauer og insulinresistens hos PCOS-forsøgspersoner .

øget insulinresistens ved indstilling af SCH er tidligere blevet tilskrevet nedsat translokation af GLUT-4 insulinreceptorer til stede i skeletmuskulatur og fedtvæv .

Vi har også fundet signifikant ændrede lipidprofiler og højere frekvens af dyslipidæmi i SCH PCOS-gruppen sammenlignet med euthyroid PCOS-gruppen. Ændret lipidprofil er blevet voldsomt bemærket blandt PCOS-emner og formodes at skyldes ir . Andre miljømæssige og genetiske faktorer formodes også at spille en vigtig rolle i sværhedsgraden af både IR og dyslipidæmi . En af disse kunne være forbundet subklinisk hypothyroidisme på grund af allerede diskuterede mekanismer. Det samlede billede giver endelig anledning til MBS hos nogle forsøgspersoner, som i sig selv er en anden risikofaktor for hjerte-kar-lidelser . Vi har i vores undersøgelse påvist en signifikant højere frekvens af kardiovaskulære risikofaktorer hos PCOS-forsøgspersoner sammenlignet med kontroller. Hyppigheden af disse risikofaktorer viste sig at være signifikant højere i SCH PCOS-gruppen sammenlignet med euthyroid PCOS-gruppen; begge PCOS-grupper viste også signifikant højere frekvens af begge risikofaktorer sammenlignet med euthyroid-kontroller (Tabel 4). I lignende undersøgelser Tusk et al. og Al Sayed et al. har rapporteret signifikant højere total kolesterol og LDL hos SCH-forsøgspersoner sammenlignet med kontroller, men befolkningen var ikke begrænset til PCOS-forsøgspersoner . I modsætning til vores fund, et al. fandt ingen signifikant forskel i lipidprofiler i SCH og euthyroid PCOS-gruppen . Et al. too kunne ikke få nogen signifikant forskel i lipidprofil hos Sch-og euthyroid PCOS-forsøgspersoner ; de har begge ikke sammenlignet hyppigheden af risikofaktorer, og euthyroid-kontrolpopulation blev heller ikke inkluderet i sammenligning.de bemærkelsesværdige forskelle i fund vedrørende IR og lipidprofil i vores undersøgelse fra forskellige tidligere forfattere kan også tilskrives forskellige populationer inkluderet i undersøgelsen.

det skal bemærkes, at i modsætning til de fleste tidligere undersøgelser, der tidligere har inkluderet kontroller fra personer, der besøger hospitalet for andre forhold end PCOS, har vi specifikt inkluderet normale sunde kontroller, der bedre repræsenterer befolkningen. Endvidere skal resultaterne af undersøgelserne fortolkes under hensyntagen til, at vi kun har udført anti-TPO ab og ikke anti-Tg ab, men vi har også brugt USG skjoldbruskkirtlen som en yderligere undersøgelse til støtte for vores diagnose af AIT. Resultaterne skal også fortolkes i betragtning af det faktum, at relativt mindre antal forsøgspersoner blev efterladt i PCOS SCH-gruppen, og yderligere undersøgelser med højere stikprøvestørrelse er berettiget.

5. Konklusion

baseret på resultaterne af vores undersøgelse konkluderer vi, at PCOS er forbundet med høj forekomst af skjoldbruskkirtelforstyrrelser sammenlignet med normal befolkning specifikt SCH og AIT. Kardiovaskulære risikofaktorer, nemlig hypertension, dyslipidæmi og IR, er signifikant højere hos PCOS-forsøgspersoner sammenlignet med normale kontrolpersoner. Disse risikofaktorer, der udelukker hypertension, blev yderligere fundet at være signifikant højere hos PCOS-forsøgspersoner med SCH sammenlignet med euthyroid PCOS-forsøgspersoner. Yderligere blev det også bemærket, at SCH-status for PCOS-emne ikke forårsager signifikante ændringer i andre biokemiske parametre med bemærkelsesværdig undtagelse af lipidprofil.

interessekonflikt

forfatterne erklærer, at de ikke har nogen interessekonflikt.

forfatterens bidrag

begge forfattere, Jin-Bei Vang, bidrog til arbejdet ligeligt.