tidlig påvisning og effektiv håndtering af de ikke-motoriske symptomer på Parkinsons sygdom (PD) er integreret i livskvaliteten for både patienter og plejere. Selvom kognitiv svækkelse i de tidlige stadier af sygdommen kan være subtil, er tilstedeværelsen af tidlige kognitive underskud nu veletableret, hvor udøvende funktionsunderskud er den hyppigst rapporterede.1-7
selvom en omfattende evaluering af udøvende funktioner er kritisk for at opnå en nøjagtig beskrivelse af en patients neuropsykologiske profil, er sådanne evalueringer ikke altid tilgængelige for klinikere, der arbejder med patienter med PD. Således eksistensen af et kort screeningsværktøj, som er let at administrere og alligevel viser høj følsomhed og specificitet ved påvisning af udøvende underskud hos patienter med tidlig PD ville være af stor værdi for klinikere, der arbejder med patienter med PD.
stillet over for en verbal flydende test bliver emner bedt om at opregne begge ord, der begynder med et givet bogstav inden for en begrænset periode (fonologisk flydende) eller ord inden for en given kategori, såsom dyr (semantisk flydende). Disse opgaver er nemme at administrere, tager ikke længere end 2 minutter og kræver ingen specifikke materialer. Den fonologiske version menes at reflektere stærkere over udøvende funktion, da det kræver, at deltagerne lister ord ved hjælp af en regel, der ikke er naturlig for den måde, ord er organiseret i vores hjerne.8 den fonologiske flydende test har vist sig nyttig til påvisning af kognitive underskud i patologier med frontal involvering.9 Selv hvis verbal flydende repræsenterer en velkendt test af udøvende funktion med etablerede aldersbaserede normer, er dens egenskaber som screeningsværktøj til påvisning af bredere udøvende dysfunktion i PD endnu ikke fastlagt.
formålet med denne undersøgelse var derfor at undersøge nytten af den fonologiske verbale flydende test til påvisning af udøvende underskud hos patienter med tidlig PD.
metoder
tilladelse til undersøgelsen blev oprindeligt opnået fra det lokale forskningsetiske udvalg, og alle deltagere underskrev et informeret samtykke inden inkludering.
toogtredive patienter, der opfyldte Det Forenede Kongeriges Parkinsons sygdom Society Brain Bank-kriterier,mellem Hoehn og Yahr trin i Til II, 10 blev rekrutteret til en bredere igangværende undersøgelse ved Institute of Cognitive Neurology (INECO). Toogtyve kontrolpersoner, matchet efter alder, uddannelsesniveau og premorbid intelligens blev også inkluderet i undersøgelsen. Kontrol frivillige blev opnået gennem mund til mund og blev kun inkluderet, hvis de ikke rapporterede nogen historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser. PD-patienter blev grupperet som enten at have (PDED N=15) ved ikke at have udøvende dysfunktion (PDNED N=17) baseret på deres præstation i guldstandard udøvende test (se nedenfor). Det blev anset for, at en patient havde udøvende dysfunktion, hvis ydeevnen på mindst en test af det udøvende batteri var mere end 1,5 standardafvigelser under gennemsnittet af kontroller.
neuropsykologisk vurdering
Verbal flydende opgave.
alle forsøgspersoner blev vurderet med den standard Argentinske fonemiske version af den fonologiske verbale flydende test,hvor 11 Bad forsøgspersoner om at generere ord, der begynder med bogstavet P i en 1-minutters blok. Score var det samlede antal korrekte ord genereret.
standard udøvende batteri.
forsøgspersoner blev også vurderet med guldstandard udøvende tests, der normalt bruges til at vurdere udøvende funktioner hos patienter med PD. Et sådant udøvende batteri omfattede Trail Making Test del B,12 cifre baglæns Test, 13 og Sorteringstesten.14
dataanalyse.
de demografiske og neuropsykologiske data blev sammenlignet mellem grupperne ved hjælp af variansanalyse (ANOVA) og Tukey ærligt signifikant forskel post hoc test (når det er relevant). For at kontrollere for indflydelse af alder på udøvende funktioner opgaver, anvendte vi analyse af kovarians (ANCOVA) test justeret for alder. Den primære værdi for alle statistiske tests blev sat til 0,05.
for at sammenligne nytten af IFS (ineco Frontal Screening) til påvisning af den udøvende dysfunktion hos patienter med PD bestemte vi følsomheden og specificiteten af denne test for at skelne mellem 1) sunde kontroller og PD-patienter (PDED og PDNED) og 2) PDED og PDNED patienter. Dette blev gjort ved hjælp af en modtager, der opererer karakteristisk kurve, detektering af de optimale cut-off scores. Området under modtagerens driftskarakteristikskurve blev brugt som et mål for diskriminerende nøjagtighed
resultater
demografisk profil og samlede score på test af generel kognitiv status er opsummeret i tabel 1. Der blev ikke fundet nogen signifikant forskel for alder (t (52) = 0, 98; p=0, 33) års formel uddannelse (t (29) =-0, 52; p=0, 57) eller premorbid ik (t (52) = -1, 66; p=0, 10) mellem PD-patienter og kontroller. Der blev fundet signifikante forskelle for alder mellem PDED-patienter og kontroller (F2, 51=5, 54; p=0, 028) og mellem de tidligere og PDNED-patienter (F2, 51=5, 54; p=0, 007).
karakteristisk | PDED | PDNED | Kontroller | |||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
SD | middel | SD | SD | p | ||||
Alder (år) | 68.27 | 7.19 | 56.94 | 9.66 | 59.27 | 11.98 | 0.00 | |
år med formel uddannelse | 13.33 | 13.33 | 4.76 | 14.41 | 4.93 | 14.50 | 2.79 | 0.669 |
Hvad | 35.47 | 5.04 | 38.18 | “colspan=”1”> 3.32 | 38.68 | 2.93 | 0.036 | |
0.036 | ||||||||
Ace | 89.07 | 7.69 | 93.7 | 4.83 | 95.82 | 4.63 | 0.003 | |
cifre fremad | 5.87 | 0.91 | 6.53 | 0.87 | 7.32 | 1.12 | 0.00 | |
cifre bagud | 4.13 | 0.91 | 4.47 | 0.62 | 4.82 | 1.09 | 0.09 | |
verbal fluency | 11.60 | 3.96 | 16.71 | 16.71 | 4.19 | 18.09 | 5.07 | 0.00 |
Trail Making (a) | 67.33 | 47.39 | 38.76 | 12.54 | 34.86 | 15.12 | 0.00 | |
trail making (B) | 183.27 | 122.36 | 77.00 | 20.49 | 79.86 | 40.44 | 0.00 | |
toilet | 3.14 | 1.35 | 5.82 | “colspan=”1”> 0.39 | 5.55 | 0.80 | 0.00 |
a Ace=Addenbrooke ‘ s kognitive undersøgelse; = Ord accentuering Test; toilet=kort sortering Test.
tabel 1. Neuropsykologisk ydeevne PDED, PDNED og Kontrolgruppersa
signifikante forskelle mellem grupper blev fundet på den verbale flydende test (F (2, 50) = 6,87, p< 0,01, kr2 = 0,21). Selvom kontroller viste et gennemsnit på 18,09 (SD=5,07), præsenterede PDNED et gennemsnit på 16,71 (SD=4,19) og PDED et gennemsnit på 11,60 (SD=3,96) ord i denne test. En post hoc-analyse (Tukey ærligt signifikant forskel, MS=20.51, DF=50) afslørede, at Kontroller udførte signifikant bedre end både PDED (p<0.01) og PDNED (p<0.001). Desuden varierede begge PD-grupper signifikant mellem hinanden (p<0.01), hvor PDNED overgik PDED. Som forventet blev der også fundet signifikante forskelle mellem grupper på de fleste guldstandard udøvende tests. I denne henseende blev der fundet signifikante forskelle i i Trail Making Test del B (F (2, 50) = 6.60; p<0.01, lut2 = 0.20). En post hoc-analyse (Tukey ærligt signifikant forskel, MS=4383.6, df=50) viste, at begge kontroller (p<0.01) og PDNED (p<0.01) presterede bedre end PDED, selvom en signifikant effekt af alder (p<0.01) blev observeret på trail making test del B ydeevne. Signifikante forskelle mellem grupper blev også fundet på toilettet (F (2, 50) = 29.46, p<0.01, prist2 = 0.50). En post hoc-analyse (Tukey ærligt signifikant forskel, MS=0.76, DF=50) afslørede, at PDNED (p<0.01) og kontroller (p<0.01) udviste en højere ydelse end PDED. Uventet blev der ikke fundet nogen signifikante forskelle mellem grupper på cifrene baglæns Test (F (2, 50) = 2,50, p=0,92, lus2 = 0,09). Denne mangel på signifikante forskelle kan relateres til det faktum, at ciffer baglæns Test er afhængig af verbal i stedet for visuel arbejdshukommelse, hvoraf sidstnævnte oftest er faldet hos tidlige PD-patienter.15
signifikante korrelationer blev fundet mellem verbal flydende score og det samlede antal kategorier abstraheret på TOILETST (r=0,52; p<0,001) og tid til at fuldføre TMT-B (r=-0,82; p<0,001). Der blev ikke fundet nogen signifikante korrelationer mellem den verbale flydende score og cifrene baglæns Test (r=0,23; p<0.01)
en modtager, der opererer karakteristisk kurveanalyse på den verbale flydende samlede score, der sammenligner sunde kontroller og PD-patienter (PDED og PDNED) genererede en cut-off score på 14 point med følsomhed på 73,3% og specificitet på 82,1% (figur 1a).
med en verbal flydende score på 14 blev 73,3% af de PDED-patienter, 76,4% af de PDNED-patienter og 86,3% af kontrollerne korrekt klassificeret. Område under modtageren opererer karakteristisk kurve var 0,85 . Desuden, når patienter blev opdelt i PDED og PDNED, genererede en modtager-operativ karakteristisk kurveanalyse, der sammenlignede begge grupper, en cut–off score på 14 point med en følsomhed på 73,3% og en specificitet på 76,4% og et område under kurven på 0,81 (CI 0,66-0,96; p<0,01) (figur 1b).
Diskussion
i den foreliggende undersøgelse viste vi, at den fonologiske verbale flydende opgave kan være en god screeningstest til påvisning af udøvende underskud i PD. Vores fund viser tilstrækkelig samtidig gyldighed, som afsløret af de signifikante sammenhænge, som testen viste med udøvende opgaver, og tilstrækkelig diskriminerende gyldighed, som det fremgår af testens evne til signifikant at differentiere PDED-patienter fra sunde kontroller og fra PDNED-patienter. Alle forskelle mellem grupper forblev signifikante, selv efter at have kontrolleret for effekten af alder, Gem en effekt af alder observeret på sporet, der gør Test b-ydeevne. Dette er ikke uventet, da flere undersøgelser16–18 har vist, at blandt voksne er behandlingshastigheden positivt korreleret med alderen.
Ved hjælp af en cut-off score på 14 point viste den verbale flydende opgave en følsomhed på 73,3% og en specificitet på 76,4% ved påvisning af udøvende underskud i PD. Disse resultater antyder, at denne korte test er i stand til korrekt at klassificere størstedelen af PD-patienter med udøvende dysfunktion og dem uden den.
vores resultater har vigtige konsekvenser for klinikere, der arbejder med patienter med PD, som ikke altid kan få adgang til mere omfattende neuropsykologiske evalueringer. Den nuværende undersøgelse indikerer, at den fonologiske verbale flydende opgave kan fungere som et følsomt og specifikt screeningsværktøj til påvisning af udøvende underskud i denne patologi. Selvom en omfattende evaluering af udøvende funktioner kan være kritisk for at opnå en nøjagtig beskrivelse af en patients neuropsykologiske profil, Dette 2-minutters screeningsværktøj kombineret med en passende samtale om virkningen af kognitiv dysfunktion i patienternes liv, kan være nyttigt til påvisning af patienter, der kan drage fordel af mere omfattende kognitive evalueringer og kognitivt målrettede interventioner.
selvom ingen enkelt test kan erstatte værdien af en komplet og fokuseret historieoptagelse eller af en omfattende neuropsykologisk evaluering, indikerer denne undersøgelse, at fonologisk verbal flydende kan fungere som et pålideligt, kort og let at administrere værktøj til screening af udøvende dysfunktion i PD. I denne henseende kan den fonologiske verbale flydende test fungere som et simpelt værktøj, der skal bruges i daglig klinisk praksis til at opdage de patienter med PD, der vil drage fordel af et mere omfattende neuropsykologisk batteri, herunder en grundig kognitiv historieoptagelse og yderligere test af udøvende og social funktion.
forfatterne rapporterer ingen økonomiske forhold til kommercielle interesser.
støttet af tilskud fra CONICET, CONICYT / FONDECYT Regular (1130920), FONCyT-PICT 2012-0412, FONCyT-PICT 2012-1309 og ineco Foundation.
1 Foltynie T, Brayne CE, Robbins tv, et al.: Den kognitive evne hos en hændelseskohorte af Parkinsons patienter i Storbritannien. Kampagneundersøgelsen. Hjerne 2004; 127: 550-560crossref, Medline, Google Scholar
2 Muslimovic D, Post B, Speelman JD, et al.: Kognitiv profil af patienter med nydiagnosticeret Parkinsons sygdom. Neurologi 2005; 65:1239-1245crossref, Medline, Google Scholar
3 Sj, Foltynie T, Sortbrøndsannonce, et al.: Heterogenitet af Parkinsons sygdom i de tidlige kliniske stadier ved hjælp af en datadrevet tilgang. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76: 343-348crossref, Medline, Google Scholar
4 Vilhelm-grå CH, Foltynie T, Brayne CE, et al.: Udvikling af kognitiv dysfunktion i en hændelse Parkinsons sygdom kohorte. Hjerne 2007; 130: 1787-1798crossref, Medline, Google Scholar
5 Dirnberger G, Jahanshahi M: udøvende dysfunktion i Parkinsons sygdom: en anmeldelse. J Neuropsykol 2013; 7:193-224crossref, Medline, Google Scholar
6 Engeln M: kaster lidt lys over udøvende funktion i Parkinsons sygdom. MOV Disord 2013; 28: 1052crossref, Medline, Google Scholar
7 Kudlicka a, Clare L, Hindle JV: mønster af udøvende svækkelse i mild til moderat Parkinsons sygdom. Dement Geriatr Cogn Disord 2013; 36: 50-66crossref, Medline, Google Scholar
8 Lessak MD: neuropsykologisk vurdering. 1995google Scholar
9 Connick P, Kolappan M, Bak TH, et al.: Verbal flydende som en hurtig screeningstest for kognitiv svækkelse ved progressiv multipel sklerose. J Neurol Neurosurg psykiatri 2012; 83: 346-347crossref, Medline, Google Scholar
10 Hoehn MM, Yahr MD. Parkinsonisme: debut, progression og dødelighed. Neurologi 1967; 17: 427-42crossref, Medline, Google Scholar
11 Butman J, Allegri RF, Harris P, et al.: Verbal flydende på spansk. Regulatoriske data i Argentina. Medicina (B Aires) 2000; 60: 561-564medline, Google Scholar
12 Partington JE, Leiter RG: Partingtons vejtest. Psychological Service Center Bulletin 1949; 1: 9–20google Scholar
13 Vi søger D: der – III. Escala de inteligencia til voksne vi søger. Tercera edici Kristn. Buenos Aires, paid Lens, 2002google Scholar
14 Nelson HE: en modificeret kortsorteringstest, der er følsom over for frontal lobe defekter. 1976; 12: 313-324crossref, Medline, Google Scholar
15 år, Iddon JL, Hodges JR, et al.: Rumlig og ikke-rumlig arbejdshukommelse på forskellige stadier af Parkinsons sygdom. Neuropsykologi 1997; 35:519-532crossref, Medline, Google Scholar
16 Tamayo F, Casals-Coll M, s Benavides G, et al.: . Neurologia 2012; 27: 319-329crossref, Medline, Google Scholar
17 Riccio CA, Blakely a, Yoon M, et al.: To-faktor struktur af den omfattende Trail-Making Test hos voksne. Appl Neuropsykol voksen 2013; 20: 155-158crossref, Medline, Google Scholar
18 LaRoche DP, Greenleaf BL, Croce RV, et al.: Interaktion mellem alder, kognitiv funktion og gangpræstation hos 50-80-årige. Alder (Dordr) 2014; 36: 9693Crossref, Medline, Google Scholar