Wir planen, eine offene Pilotstudie zur Wirksamkeit und Sicherheit mit Asacol (einem Mesalaminprodukt) bei leichter bis mäßig aktiver Colitis ulcerosa durchzuführen. Um die Diagnose einer Colitis ulcerosa zu bestätigen, überprüft ein Ermittler die Krankenakten potenziell in Frage kommender Patienten.
Mindestens eine Woche vor der Einschreibung werden potenziell in Frage kommende Patienten bewertet, um den klinischen Aktivitätsindex für Colitis ulcerosa (UCAI) zu bewerten. Dieser Index enthält acht Elemente: stuhlfrequenz, Blut im Stuhl, allgemeines Wohlbefinden, Bauchschmerzen, Fieber, extraintestinale Manifestationen, Sedimentationsrate und Hämoglobin. Scores reichen von 0-32. Eine Punktzahl von mehr als 4 in diesem Index wird als klinisch signifikant angesehen. Eine Gesamtpunktzahl von 4-12 stellt eine leichte bis mittelschwere Aktivität der Colitis dar. Vor der Einreise wird ein routinemäßiger Klinikbesuch geplant, zu dem eine standardmäßige körperliche Untersuchung, Stuhlproben zur Beurteilung von Infektionen und Blutuntersuchungen durchgeführt werden. Demografische Basisinformationen, Ergebnisse zur UCAI und Daten zur Verwendung von Medikamenten werden bei diesem Besuch erhalten. Die Lebensqualität wird eine Woche vor der Randomisierung mit dem Fragebogen zu entzündlichen Darmerkrankungen gemessen, einem zuvor validierten Instrument mit vier Teilen (Darmfunktion, emotionaler Status, systemische Symptome und soziale Funktion); Die Gesamtpunktzahl dieses Index liegt zwischen 32 und 224, wobei höhere Werte auf eine bessere Lebensqualität hinweisen. Die Werte der Patienten in Remission liegen normalerweise zwischen 170 und 190.
Die Hälfte der in die Studie eingeschriebenen Personen wird mit Asacol 6 Tabletten BID (4, 8 Gramm / Tag) begonnen. Die andere Hälfte der eingeschlossenen Patienten wird mit Asacol 4 Tabletten TID (4, 8 Gramm / Tag) begonnen. Wenn Patienten die Anfangsdosis nicht vertragen, werden sie titriert, bis sie eine tolerierbare Dosis erreicht haben. Während der ersten 6 Wochen der Studie Alle anderen Medikamente werden in stabilen Dosen gehalten. Die Patienten werden in Woche 2 zur Symptombewertung gesehen und einer Standarduntersuchung unterzogen körperliche Untersuchung und grundlegende Labortests. In Woche 4 werden die Patienten erneut untersucht und einer Standarduntersuchung unterzogen Körperliche Untersuchung und Standardblutuntersuchungen werden durchgeführt. Alle Patienten werden gebeten, bei Besuch eine Stuhlprobe zur Verfügung zu stellen 1 und ihr letzter Besuch, um ein fäkales Lactoferrin zu messen, das ein objektives Maß für Entzündungen im Dickdarm liefert.
In Woche 6 können andere krankheitsmodifizierende Medikamente verwendet oder entsprechend verändert werden. Alle Patienten werden für Woche 8 oder 2 Wochen gesehen, nachdem sie als Studienversagen angesehen wurden (d. H. wenn Patienten in Woche 2 ausfallen, werden sie in Woche 4 gesehen) zur Neubewertung der Symptome. In Woche 12, wenn Patienten keine Besserung gezeigt haben, keine Remission erreicht haben oder wenn sie andere Medikamente benötigen, wurde davon ausgegangen, dass sie die Studie nicht bestehen. Die Teilnehmer haben eine Remission erreicht, die als UCAI von mehr als 4 definiert ist, oder hatten eine Reaktion, die als Reduktion des CAI-Scores von weniger als 4 definiert ist.
Das primäre Endpunktmaß der Studie ist das Vorhandensein einer klinischen Verbesserung bis Woche 12, definiert durch Abnahme des UCAI-Scores von mehr als 4. Der Anteil der Patienten in jedem Arm, die erreichen klinisches Ansprechen im Arm der Studie wird verglichen. Der Anteil der Patienten in jedem Arm, die eine Remission der Therapie erreichen, gemessen an einer Reduktion des UCAI-Scores von weniger als 4 wird als sekundäres Ergebnismaß untersucht. Andere sekundäre Ergebnisse umfassen die Verbesserung der IBDQ-Werte (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire), die Zeit bis zum klinischen Ansprechen, die selbstberichtete Patientenzufriedenheit, die Patienten-Compliance basierend auf der Anzahl der Pillen und die Zeit bis zum Versagen. Die Anzahl der Patienten in jedem Arm, die die Zugabe von krankheitsmodifizierenden Medikamenten benötigen, wird bewertet. Der primäre Endpunkt wird für krankheitsmodifizierende Mittel angepasst sollte es einen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen geben, die diese Medikamente verwenden, kann dies jedoch aufgrund der Stichprobengröße dieser Studie begrenzt sein.
Der Anteil der Patienten, die in jedem Arm eine klinische Remission oder ein klinisches Ansprechen erreichen, wird mit dem Fisher’s Exact-Test verglichen. Vergleiche von kontinuierlichen Variablen wie UCAI-Scores und IBDQ-Scores werden unter Verwendung des nicht-parametrischen Mann-Whitney-U-Tests durchgeführt. Da das Ziel der vorgeschlagenen Studie darin besteht, Pilotdaten zur Unterstützung einer größeren randomisierten Studie zu generieren, ist die Möglichkeit, einen klinisch wichtigen Unterschied zwischen den beiden Dosierungsschemata festzustellen, begrenzt. Unter der Annahme einer klinischen Remissionsrate von 75% in der TID-Gruppe Die vorgeschlagene Stichprobengröße von 10 Patienten pro Gruppe ermöglicht es uns, eine Abnahme der Remissionsrate um 25% in der BID-Gruppe festzustellen.
Da es sich um eine offene Studie handelt, haben die Forscher während der gesamten Studie Zugang zu allen klinischen Informationen zu unerwünschten Ereignissen und Ansprechraten. Wir werden bewerten Sicherheits- und Wirksamkeitsunterschiede zwischen den beiden Gruppen nach 5 Patienten wurden in jeden Arm randomisiert. Sollten bei mehr als 20% (n=2) der Patienten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auftreten, die ein Absetzen von Asacol erforderlich machen, wird die Studie abgebrochen. Darüber hinaus werden wir die Studie abbrechen, wenn es mehr als einen Unterschied von 40% gibt in der Wirksamkeit zwischen den Behandlungsgruppen in der Mitte der Studie.