Laut der Parkinson’s Disease Foundation gibt es allein in den Vereinigten Staaten etwa eine Million Menschen, die mit der Parkinson-Krankheit leben, wobei jedes Jahr etwa 50.000 Personen ohne Präferenz für das Geschlecht diagnostiziert werden.1,2 Während die Parkinson-Krankheit im Allgemeinen als eine Krankheit angesehen wird, die mit zunehmendem Alter zunimmt oder in erster Linie ältere Menschen betrifft, wird bei etwa 4% der Patienten unter 50 Jahren die Krankheit diagnostiziert.1

Da es sich um die grundlegende Pathophysiologie der Parkinson-Krankheit handelt, ist bekannt, dass Patienten einen Mangel an Dopamin produzierenden Neuronen im Gehirn haben.2 Insbesondere beginnen die dopaminergen Neuronen innerhalb der Substantia nigra zu degenerieren, wo sie schließlich kein Dopamin mehr an das Corpusstriatum senden. Diese Abnahme der Dopaminproduktion und -freisetzung im Triatum führt zu einer Gesamtnetzhemmung des Thalamus und der Kommunikation mit der Großhirnrinde zur ordnungsgemäßen Modulation der motorischen Bewegungen (Hauptsächlichinitiierung und Koordination der Muskelbewegung). Als solche Patienten MITPARKINSON-Krankheit wird häufig Bradykinesie (langsame freiwillige motorische Bewegung), Starrheit (erhöhter Widerstand gegen passive Bewegungen)und Ruhezittern erfahren oder zeigen.2,3 Um diese zu korrigieren oder zu minimierenkomplikationen benötigen Patienten eine medikamentöse Therapie, die die verfügbare Menge an Dopamin erhöhen kann, um die Basalganglien zu beeinflussen. Der häufigste Ansatz zur Behandlung der Parkinson-Krankheit besteht darin, die Produktion oder Verfügbarkeit von Dopamin im Gehirn zu erhöhen. Eines der am häufigsten verwendeten Medikamente ist der Vorläufer von Dopamin, Levodopa(L-Dopa; 3,4-Dihydroxyphenyl-L-alanin). Es wird im Allgemeinen Inkombination mit carbidopa gegeben, um die Wirksamkeit zu verbessern und die Nebenwirkungen zu verringern.4

Warum funktioniert die periphere Dopaminverabreichung bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit nicht, wenn diese Patienten dies am dringendsten benötigen?

Peripher verabreicht (außerhalb des zentralen Nervensystems) ist Dopamin nicht wirksam, weil es die Blut-Hirn-Schranke nicht überwinden kann.4 Der Grund für seine Fähigkeit, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden, hat mit mindestens zwei Einflussfaktoren zu tun. Das erste ist, dass Dopamin ein hydrophiles Molekül istdas hat eine größere Schwierigkeit beim Überqueren von Zellmembranen. Thesecond ist das Fehlen eines Transporters für Dopamin, um an der Blut-Gehirnbarriere vorbei und in das Gehirn zu gelangen.6 Da der Anstieg der Dopaminkonzentrationen im Gehirn erforderlich ist und die periphere Verabreichung von Dopamin nicht in das Gehirn gelangen kann, funktioniert es nicht bei der Behandlung von Symptomen, die bei der Parkinson-Krankheit auftreten. Der Vorläufer von Dopamin, L-Dopa, kann jedoch über ein natriumunabhängiges Transportsystem, das als großes neutrales Aminosäureträgersystem oder L (Leucin) -System bezeichnet wird, ins Gehirn gelangen.7 Sobald L-Dopa in das Gehirn gelangt, kann es durch Dopadecarboxylase oder Aminosäure-Decarboxylase metabolisiert werden, um Dopamin in den dopaminergen Neuronen in der Substantia nigra zu bilden.4 Daher ist L-Dopaversus peripher verabreichtes Dopamin derzeit das Hauptmedikament bei der Behandlung von Symptomen im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit.

1. Stiftung für Parkinson-Krankheit. Zugriff am 19.Mai 2009
2. Shastry BS. Parkinson-Krankheit: Ätiologie, Pathogenese und zukünftige Gentherapie. Neurowissenschaften 2001;41: 5-12.
3. Pahwa R, Faktor SA, Lyons KE et al. Praxisparameter: Behandlung der Parkinson-Krankheit mit motorischen Fluktuationen und Dyskinesien (anevidence-based review): Bericht des Quality Standards Subcommittee der American Academy of Neurology. Neurologie 2006;66: 983-95. In: Aminoff MJ. Pharmakologische Behandlung von Parkinsonismus & andere Bewegungsstörungen. In: Basic & Klinische Pharmakologie. Katzung BG ed. 9. Auflage. Lange Medizinische Bücher / McGraw-Hill. In: New York, NY. 2004;447-449.Busti AJ, Lehew DS, Nuzum DS, Daves BJ, McKeever GC. PW Pharmacother Newsl 2009;1(19):1-4.
4. Hashimoto W, Kitayama S, Kumagai K et al. Transport von Dopamin und Levodopa und ihre Wechselwirkung in COS-7-Zellen, die heterolog Monoamineneurotransmitter-Transporter exprimieren, und in monoaminergen Zelllinien PC12 und PC-N-SH. Life Sciences 2005;76:1603-12.
5. Wade LA, Katzman R. Synthetische Aminosäuren und die Natur des L-Dopatransports an der Blut-Hirn-Schranke. J Neurochem 1975;25:837-42.