Zusammenfassung

Ziel. Wir zielten darauf ab, die Rolle des Rauchens bei der Leberfibrose bei Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD) zu analysieren und die damit verbundenen Risikofaktoren zu untersuchen. Methoden. Dies war eine Querschnittsstudie, die insgesamt 225 Patienten mit NAFLD umfasste. Unter ihnen waren 127 Nichtraucher und 98 Raucher. Leber signifikante Fibrose diagnostiziert wurde, wenn die Leber Steifigkeit (LS) Wert war höher als 7,4 kPa. Das diagnostische Kriterium für NAFLD war ein kontrollierter Dämpfungsparameter (CAP) von >238 dB/ m. Die CAP- und LS-Werte wurden mit FibroScan gemessen. Suchergebnisse. FibroScan zeigte, dass der LS-Wert bei Rauchern signifikant höher war als bei Nichtrauchern (10,12 ± 10,38 kPa vs. 7,26 ± 6,42 kPa). Die Anteile der Patienten mit leber-signifikanter Fibrose und fortgeschrittener Leberfibrose unter den Rauchern waren signifikant höher als die der Nichtraucher (). Die univariate Analyse zeigte, dass Alter, Gewicht, hoher AST-Spiegel, niedriger PLT-Spiegel und Rauchen die Risikofaktoren für Leberfibrose bei Rauchern mit NAFLD waren, während die multivariate Analyse zeigte, dass Alter (OR = 1,029), hoher AST-Spiegel (OR = 1,0121) und Rauchen (OR = 1,294) die unabhängigen Risikofaktoren für Leberfibrose bei Patienten mit NAFLD waren. Darüber hinaus waren ein hoher AST-Spiegel (OR = 1.040), ein Rauchindex (OR = 1.220 ) und Diabetes mellitus (OR = 1.054) die unabhängigen Risikofaktoren für Leberfibrose unter den Rauchern mit NAFLD. Schlussfolgerung. Diese Studie zeigte, dass Rauchen bei Patienten mit NAFLD eng mit Leberfibrose assoziiert war. Bei Patienten mit NAFLD, die rauchen, sollten ein vorrangiges Screening und eine rechtzeitige Intervention durchgeführt werden, wenn das Risiko einer Leberfibrose besteht.

1. Einleitung

Mit der Zunahme der Inzidenz von Fettleibigkeit und dem damit verbundenen metabolischen Syndrom ist die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) zu einer wichtigen Ursache für chronische Lebererkrankungen geworden . Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass 20% bis 30% der Menschen in westlichen Ländern NAFLD entwickeln . Nach der Definition der American Association for the Study of Liver Diseases ist NAFLD eine Krankheit, die durch Lebersteatose und Lipidspeicherung ohne übermäßige Trinkgeschichte gekennzeichnet ist . Entsprechend der Änderung des pathologischen Grades kann NAFLD in drei Stadien unterteilt werden: einfache Fettleber (nichtalkoholische Fettleber), nichtalkoholische Steatohepatitis und Zirrhose.

NAFLD ist eng mit dem metabolischen Syndrom verwandt . Fettleibigkeit, Typ-2-Diabetes mellitus und Dyslipidämie gelten als wichtige Risikofaktoren für NAFLD . NAFLD ist nicht nur eng mit Stoffwechselstörungen verbunden, sondern auch mit schlechtem Lebensverhalten . Alle drei oben genannten wichtigen Risikofaktoren für NAFLD sind mit einer ungesunden Lebensweise verbunden. Daher wird NAFLD im Allgemeinen als eine Krankheit angesehen, die mit einem ungesunden Lebensstil verbunden ist. Viele Studien haben gezeigt, dass Veränderungen in ungesunden Lebensstilen die Transaminasenspiegel senken und die NAFLD verbessern können .

Rauchen ist ein häufiges schlechtes Lebensverhalten im täglichen Leben. Es kann das antioxidative System schädigen . Obwohl Rauchen das Risiko für Leberfibrose und Leberzirrhose bei Patienten mit chronischer Hepatitis B (CHB) -Infektion erhöhen kann , haben nur wenige Studien den Zusammenhang zwischen Rauchen und NAFLD untersucht. In: Suzuki et al. berichtet, dass Rauchen mit hohen Alaninaminotransferase-Spiegeln (ALT) bei Patienten mit NAFLD assoziiert ist. Eine andere Studie berichtete, dass Rauchen ein unabhängiger Risikofaktor für NAFLD ist . Obwohl diese Autoren bestätigt haben, dass Rauchen mit dem Auftreten von NAFLD verbunden ist, gibt es keinen Forschungsbericht darüber, ob Rauchen die Leberfibrose bei Patienten mit NAFLD fördert.

Daher haben wir Raucher und Nichtraucher mit NAFLD eingeschrieben und Leberfibrose unter den Rauchern in dieser Studie analysiert. Die Risikofaktoren für Leberfibrose wurden untersucht, um medizinische Beweise für das Screening und die Früherkennung von Leberfibrose bei Rauchern mit NAFLD zu liefern.

2. Methoden

2.1. Probanden

Dies war eine Querschnittsstudie, an der insgesamt 225 Patienten mit NAFLD teilnahmen. Unter ihnen waren 127 Nichtraucher und 98 Raucher. Alle Patienten wurden von Mai 2015 bis April 2018 aus dem ersten angeschlossenen Krankenhaus der Universität Xiamen rekrutiert. Patienten wurden eingeschlossen, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllten: Diagnose einer NAFLD gemäß dem diagnostischen Kriterium eines kontrollierten Dämpfungsparameters (CAP) von >238 dB / m gemäß früheren Empfehlungen und Bestätigung mit Ultraschall . Umgekehrt wurden Patienten ausgeschlossen, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllten: (1) Verwendung von Medikamenten, die eine Lebersteatose auslösen können (z. Amiodaron) innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme in die Studie, (2) Nachweis einer Koinfektion mit Hepatitis C, Hepatitis D oder humanem Immunschwächevirus, (3) Autoimmunlebererkrankung und (4) starker Alkoholkonsum oder Alkoholmissbrauch, definiert als Alkoholkonsum von >10 g / Tag. Das Institutional Review Board des ersten angeschlossenen Krankenhauses der Universität Xiamen genehmigte die Studie. Jeder eingeschriebene Patient gab eine Einverständniserklärung ab.

2.2. FibroScan-Test

Leberfibrose und Steatose wurden anhand der Lebersteifigkeit (LS) und der CAP-Werte diagnostiziert . Diese Werte wurden von einem professionell ausgebildeten Techniker mit FibroScan (Echosens, Paris, Frankreich) gemäß den Anweisungen des Herstellers bewertet. Die LS-Werte wurden in Kilopascal und CAP-Werte in Dezibel pro Meter ausgedrückt. Das Verhältnis des Interquartilbereichs (IQR) des LS-Wertes zum Median (IQR / M) wurde als Indikator für die Variabilität berechnet. Nur Verfahren mit mindestens 10 gültigen Messungen, einer Erfolgsrate von mindestens 60% und einem IQR / M-Verhältnis von <0,3 wurden als zuverlässig angesehen und dann für die Analyse verwendet. Der CAP-Wert wurde nur unter Verwendung validierter Messinstrumente nach denselben Kriterien gemessen, die für den LS-Wert verwendet wurden, und an denselben Signalen, wodurch sichergestellt wurde, dass gleichzeitig und im gleichen Volumen des Leberparenchyms eine Leberultraschalldämpfung erhalten wurde wie im LS-Wert. Der Median der Einzelmessungen wurde als endgültiger CAP-Wert betrachtet.

Bei den Patienten mit NAFLD wurde gemäß früheren Empfehlungen eine Lebersteatose bei den CAP-Werten von >238 dB/ m diagnostiziert .

2.3. Sammlung von Patienteninformationen

Patienteninformationen, einschließlich demografischer Merkmale, körperlicher Untersuchung und Labortestergebnisse, wurden gesammelt. Zu den bewerteten demografischen Merkmalen gehörten Alter, Geschlecht und Rauchgeschichte. Körperliche Untersuchungsergebnisse, einschließlich Größe und Gewicht, wurden aufgezeichnet. Der Blutdruck wurde auch nach dem FibroScan-Test gemessen. Labortestergebnisse, einschließlich der Spiegel von Thrombozyten (PLT), Serum-Aspartataminotransferase (AST) und ALT, wurden gemäß Standardverfahren gesammelt. Diese Labortestergebnisse wurden unter Verwendung automatisierter Standardtechniken innerhalb von 14 Tagen nach dem FibroScan-Test erhalten. Smoking Index = tägliche Tabakkonsum Dauer des Rauchens.

Der Blutdruck wurde mit einem Standard-Quecksilber-Blutdruckmessgerät gemessen. Alle Patienten wurden gebeten, sich vor der Messung mindestens 5 Minuten auszuruhen. Jeder Patient benötigte mindestens drei Blutdruckmessungen im Abstand von jeweils 1 Minute. Für die Analyse wurde der Mittelwert der drei Messungen herangezogen.

2.4. Statistische Analyse

Kontinuierliche Variablen wurden als Mittelwert ± Standardabweichungen und kategoriale Variablen als Prozentsätze ausgedrückt. Der Chi-Quadrat-Test und der t-Test wurden verwendet, um festzustellen, ob Unterschiede zwischen den beiden Gruppen statistisch signifikant waren. Univariate und multivariate logistische Regressionsanalysen wurden verwendet, um die Risikofaktoren im Zusammenhang mit Leberfibrose und fortgeschrittener Leberfibrose bei Patienten mit NAFLD zu untersuchen. Für die statistische Analyse wurde das Datenanalyse- und Qualitätskontrollprogramm für SPSS für Windows Version 13.0 verwendet.

3. Ergebnisse

3.1. Demografische und klinische Merkmale der Patienten

Insgesamt 225 Patienten mit NAFLD wurden in diese Studie aufgenommen. Unter diesen Patienten waren 98 Raucher (Rauchgruppe) und 127 Nichtraucher (Nichtrauchergruppe). Der Anteil männlicher Patienten in der Rauchergruppe war signifikant höher als in der Nichtrauchergruppe (). Das Gewicht der Patienten in der Rauchergruppe war höher als das der Patienten in der Nichtrauchergruppe (). Der Anteil der Patienten mit Diabetes mellitus in der Nichtrauchergruppe war signifikant niedriger als in der Rauchergruppe (). Die Serumspiegel von ALT, AST und PLT waren zwischen den beiden Gruppen vergleichbar, wie in Tabelle 1 gezeigt.

3.2. Vergleich der Leberfibrose zwischen den beiden Gruppen

Die Leberzustände der Fibrose wurden verglichen (Tabelle 2). Der LS-Wert der Rauchgruppe war signifikant höher als der der Nichtrauchergruppe (10,12 ± 10,38 kPa vs. 7,26 ± 6,42 kPa, ). Der Anteil der Patienten mit leber-signifikanter Fibrose und fortgeschrittener Fibrose in der Rauchergruppe war signifikant höher als in der Nichtrauchergruppe ().

3.3. Risikofaktoren im Zusammenhang mit Fibrose bei Patienten mit NAFLD

Die univariaten und multivariaten Analysen wurden durchgeführt, um die Risikofaktoren im Zusammenhang mit Fibrose bei Patienten mit NAFLD zu untersuchen. Die Ergebnisse sind in Tabelle 3 dargestellt. Die univariate Analyse zeigte, dass Alter, Gewicht, hoher AST-Spiegel, niedriger PLT-Spiegel und Rauchen die Risikofaktoren für Leberfibrose bei Rauchern mit NAFLD waren. Umgekehrt zeigte die multivariate Analyse, dass Alter (OR = 1.029, ), hoher AST-Spiegel (OR = 1.0121, ) und Rauchen (OR = 1.294, ) were the independent risk factors associated with liver fibrosis in the patients with NAFLD.

3.4. Klinische Merkmale der Patienten mit NAFLD mit und ohne Leberfibrose

Um die verwandten Faktoren für die Leberfibrose bei Rauchern mit NAFLD weiter zu analysieren, haben wir die Raucher in die Fibrose- und Nichtfibrose-Untergruppen unterteilt. Die klinischen Merkmale dieser beiden Untergruppen sind in Tabelle 4 dargestellt. Das Durchschnittsalter () und der AST-Spiegel () in der Fibrosegruppe waren signifikant höher als in der Nichtfibrosegruppe, während der PLT-Spiegel in der Fibrosegruppe niedriger war als in der Nichtfibrosegruppe (). Darüber hinaus war der Anteil der Patienten mit Diabetes mellitus in der Fibrosegruppe signifikant höher als in der Nichtfibrosegruppe (); Der Raucherindex war in der Fibrosegruppe signifikant höher als in der Nichtfibrosegruppe ().

3.5. Risikofaktoren im Zusammenhang mit Fibrose bei Rauchern mit NAFLD

Wir analysierten weiter die Faktoren im Zusammenhang mit Leberfibrose bei Rauchern mit NAFLD, und die Ergebnisse sind in Tabelle 5 gezeigt. Die univariate Analyse zeigte, dass Alter, hoher AST-Spiegel, niedriger PLT-Spiegel, Rauchindex und Diabetes mellitus die Risikofaktoren für Fibrose bei diesen Patienten waren. Umgekehrt zeigte die multivariate Analyse, dass ein hoher AST-Spiegel (OR = 1,040 ), ein Rauchindex (OR = 1,220 ) und Diabetes mellitus (OR = 1,054) die unabhängigen Risikofaktoren für Leberfibrose unter ihnen waren.

4. Diskussion

In dieser Studie haben wir bestätigt, dass Rauchen eng mit NAFLD verbunden ist. Darüber hinaus haben wir weiter bestätigt, dass es eng mit Leberfibrose in NAFLD verwandt ist. Der LS-Wert der Raucher mit NAFLD war signifikant höher als der der Nichtraucher mit NAFLD. Älteres Alter, hoher AST-Spiegel und Rauchen waren die unabhängigen Risikofaktoren für Leberfibrose bei Patienten mit NAFLD. Umgekehrt wurden ein hoher AST-Spiegel, ein Rauchindex und Diabetes mellitus als unabhängige Risikofaktoren für Leberfibrose bei Rauchern mit NAFLD bestimmt. Diese Ergebnisse implizieren, dass Rauchen nicht nur mit Leberfibrose bei NAFLD assoziiert ist, sondern auch das Risiko für Leberfibrose erhöht, wenn der Rauchindex steigt.

Die Pathogenese der NAFLD ist nicht vollständig verstanden . Eine weithin akzeptierte Schlussfolgerung ist, dass NAFLD eine genetisch-Umwelt-Stoffwechsel-bedingte Krankheit ist . Der Verzehr von kalorien- und fruktosehaltigen Lebensmitteln, raffinierten Kohlenhydraten und zuckergesüßten Getränken wurde mit NAFLD in Verbindung gebracht . Kürzlich wurden mehrere genetische Modifikatoren von NAFLD identifiziert . Unter ihnen wurde die am besten charakterisierte genetische Assoziation mit PNPLA3 gefunden, die zunächst aus genomweiten Assoziationsstudien identifiziert und in mehreren Kohorten bestätigt wurde . Leberbiopsie ist der Goldstandard für die Diagnose von NAFLD . Es kann jedoch wegen seiner Invasivität nicht routinemäßig verwendet werden. Nichtinvasive Techniken wie die Verwendung von FibroScan und Ultraschall werden zunehmend für die Diagnose von NAFLD eingesetzt . Ihre Genauigkeit wurde in vielen Studien bestätigt .

Die giftigen und schädlichen Substanzen, die durch Rauchen produziert werden, können das antioxidative System schädigen, einschließlich Cytochrom P450 und entzündliche Zytokine . Obwohl über die Auswirkungen des Rauchens auf CHB-Infektionen und Zirrhose berichtet wurde , gibt es nur begrenzte Informationen über die Beziehung zwischen Rauchen und NAFLD. In: Hamabe et al. berichtet, dass Rauchen ein unabhängiger Risikofaktor für NAFLD ist. In: Suzuki et al. berichtet, dass es mit hohen ALT-Spiegeln bei Patienten mit NAFLD assoziiert ist. Hierin fanden wir heraus, dass Rauchen ein unabhängiger Risikofaktor für Leberfibrose bei NAFLD ist. Bei Patienten mit NAFLD sollte eine rechtzeitige Aufklärung über die Raucherentwöhnung erfolgen, und ein Leberfibrosetest ist ebenfalls erforderlich. Wir fanden jedoch einen Zusammenhang zwischen Raucherindex und Leberfibrose bei NAFLD-Patienten. In dieser Population zeigten der Rauchindex und der Leberfibrose-Grad jedoch in unserer Studie keine Dosisreaktion. Wir fanden weiter heraus, dass Diabetes mellitus und der Rauchindex die unabhängigen Risikofaktoren für Fibrose bei Rauchern mit NAFLD waren. Die Beziehung zwischen Rauchen und Diabetes mellitus ist gut etabliert. Wenn bei Rauchern mit NAFLD Diabetes mellitus diagnostiziert wird, kann die Möglichkeit einer Leberfibroseentwicklung zunehmen. In unserer Studie fanden wir heraus, dass Diabetes mellitus ein unabhängiger Faktor für Leberfibrose bei NAFLD-Patienten mit Rauchen ist. Obwohl wir nicht festgestellt haben, dass DM bei allen NAFLD-Patienten ein unabhängiger Faktor für die Leberfibrose ist, liegt der Grund möglicherweise an den relativ kleinen Patienten in unserer Studie mit nur 12 Patienten, bei denen bei NAFLD Diabetes mellitus diagnostiziert wurde, ohne zu rauchen. Da Rauchen auch ein unabhängiger Risikofaktor für DM ist, kann dies die Assoziation von DM und Leberfibrose bei allen NAFLD-Patienten beeinträchtigen.

Diese Studie hat einige Einschränkungen. Erstens ist die Stichprobengröße der Studie relativ klein. Zweitens wurden die Studiendaten von einem einzigen Zentrum gesammelt. Angesichts des Querschnittscharakters dieser Studie sollten prospektive Studien durchgeführt werden, um die Schlussfolgerungen zu bestätigen. Multizentrische klinische Studien sind ebenfalls gerechtfertigt, um unsere Ergebnisse für das Screening und die Früherkennung von Leberfibrose bei Patienten mit NAFLD zu bestätigen.

Zusammenfassend ist das Rauchen eng mit der Leberfibrose bei NAFLD verbunden. Älteres Alter, hoher AST-Spiegel und Rauchen sind die unabhängigen Risikofaktoren für Leberfibrose bei NAFLD. Umgekehrt sind ein hoher AST-Spiegel, ein Rauchindex und Diabetes mellitus die unabhängigen Risikofaktoren für Leberfibrose bei Rauchern mit NAFLD. Bei Patienten mit NAFLD sollten vorrangige Screenings und rechtzeitige Interventionen durchgeführt werden, wenn bei ihnen Risikofaktoren für Leberfibrose festgestellt werden.

Datenverfügbarkeit

Die Daten, die zur Unterstützung der Ergebnisse dieser Studie verwendet wurden, sind auf Anfrage beim entsprechenden Autor erhältlich.

Interessenkonflikte

Die Autoren erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben.

Beiträge der Autoren

Hongjie Ou und Yaojie Fu trugen gleichermaßen zu dieser Arbeit bei.

Danksagung

Die Autoren danken den Krankenschwestern für ihre hilfreiche Unterstützung bei der Studie.