Planeamos realizar un estudio piloto abierto de eficacia y seguridad con Asacol (un producto con mesalamina) para colitis ulcerosa de leve a moderadamente activa. Un investigador, para confirmar el diagnóstico de colitis ulcerosa, revisará los registros médicos de los pacientes potencialmente elegibles.

Al menos una semana antes de la inscripción, los pacientes potencialmente elegibles serán evaluados para obtener una puntuación del índice de actividad clínica de colitis ulcerosa (UCAI). Este índice incorpora ocho elementos: frecuencia de las heces, sangre en las heces, bienestar general, dolor abdominal, fiebre, manifestaciones extra-intestinales, velocidad de sedimentación y hemoglobina. Las puntuaciones van de 0-32. Una puntuación de más de 4 en este índice se considera clínicamente significativa. Una puntuación total de 4-12 representa una actividad leve a moderada de la colitis. Se programará una visita clínica de rutina antes de la entrada, momento en el que se realizará un examen físico estándar, muestras de heces para evaluar infecciones y análisis de sangre. En esta visita se obtendrá información demográfica básica, puntuaciones de la UCAI y datos sobre el uso de medicamentos. La calidad de vida se medirá una semana antes de la aleatorización con el Cuestionario de Enfermedad Inflamatoria Intestinal, un instrumento previamente validado con cuatro partes (sobre la función intestinal, el estado emocional, los síntomas sistémicos y la función social); la puntuación total en este índice varía de 32 a 224, con puntuaciones más altas que indican una mejor calidad de vida. Los puntajes de los pacientes en remisión suelen oscilar entre 170 y 190.

La mitad de los participantes en el estudio, se iniciará con Asacol 6 comprimidos dos veces al día (4,8 gramos/día). La otra mitad de los pacientes incluidos comenzarán a tomar Asacol 4 comprimidos TID (4,8 gramos / día). Si los pacientes no toleran la dosis inicial que se ajustó hacia abajo hasta llegar a una dosis tolerable. Durante las primeras 6 semanas del estudio, todos los demás medicamentos se mantendrán en dosis estables. Los pacientes serán vistos en la semana 2 para la evaluación de los síntomas y se someterán a un examen físico estándar y pruebas de laboratorio básicas. En la semana 4, los pacientes serán evaluados de nuevo y sometidos a un examen físico estándar, y se realizarán análisis de sangre estándar. Se pedirá a todos los pacientes que proporcionen una muestra de heces en la visita 1 y en su visita final, para medir una lactoferrina fecal, que proporciona una medida objetiva de la inflamación en el colon.

En la semana 6 se pueden usar o alterar otros medicamentos modificadores de la enfermedad en consecuencia. Todos los pacientes serán atendidos durante la semana 8 o 2 semanas después de haber sido considerados como un fracaso del estudio (p. ej. si los pacientes abandonan la escuela en la semana 2, serán atendidos en la semana 4) para reevaluar los síntomas. En la semana 12, si los pacientes no han logrado mostrar mejoría, lograr remisión o si han requerido otros medicamentos, se habrá considerado que fracasaron en el estudio. Los participantes han alcanzado la remisión, definida como un IACC de más de 4 o tuvieron una respuesta definida como una reducción en la puntuación de IAC de menos de 4, se considerará que han respondido al medicamento.

La medida de resultado principal del ensayo será la presencia de mejoría clínica en la semana 12, definida por una disminución en la puntuación de la UCAI de más de 4. Se comparará la proporción de pacientes de cada grupo que logren respuesta clínica en el grupo del ensayo. La proporción de pacientes de cada grupo que logran la remisión al tratamiento, medida por una reducción de la puntuación de la UCAI de menos de 4, se examinará como criterio de valoración secundario. Otros resultados secundarios incluirán la mejora en las puntuaciones del Cuestionario de Enfermedad Inflamatoria Intestinal (IBDQ), el tiempo hasta la respuesta clínica, la satisfacción del paciente autoinformada, el cumplimiento del paciente basado en el recuento de pastillas y el tiempo hasta el fracaso. Se evaluará el número de pacientes de cada grupo que requieran la adición de medicamentos modificadores de la enfermedad. La variable principal se ajustará para los agentes modificadores de la enfermedad en caso de que haya una diferencia significativa entre los grupos en uso de estos medicamentos, pero el poder para hacerlo puede ser limitado en función del tamaño de la muestra de este estudio.

La proporción de pacientes que alcanzaron la remisión clínica o la respuesta en cada grupo se comparará utilizando la prueba exacta de Fisher. Las comparaciones de variables continuas, como los puntajes de UCAI y los puntajes de IBDQ, se realizarán utilizando la prueba U de Mann-Whitney no paramétrica. Debido a que el objetivo del estudio propuesto es generar datos piloto para apoyar un ensayo aleatorizado más grande, el poder para detectar una diferencia clínicamente importante entre los dos regímenes de dosificación será limitado. Suponiendo una tasa de remisión clínica del 75% en el grupo TID, el tamaño de muestra propuesto de 10 pacientes por grupo nos permitirá detectar una disminución del 25% en la tasa de remisión en el grupo BID.

Dado que se trata de un estudio abierto, los investigadores tendrán acceso a toda la información clínica relativa a los acontecimientos adversos y las tasas de respuesta a lo largo del estudio. Evaluaremos las diferencias de seguridad y eficacia entre los dos grupos después de que 5 pacientes hayan sido aleatorizados a cada brazo. En caso de que más del 20% (n=2) de los pacientes desarrollaran reacciones adversas graves que requirieran la interrupción del tratamiento con Asacol, se suspenderá el estudio. Además, suspenderemos el estudio si hay una diferencia de eficacia superior al 40% entre los grupos de tratamiento en el punto intermedio del ensayo.