suunnittelemme avoimen, tehoa ja turvallisuutta koskevan pilottitutkimuksen tekemistä asacolilla (mesalamiinivalmiste) lievän tai kohtalaisen aktiivisen haavaisen koliitin hoidossa. Tutkija, vahvistaa diagnoosin haavainen paksusuolitulehdus tarkistaa potilastiedot mahdollisesti tukikelpoisten potilaiden.
vähintään viikkoa ennen tutkimukseen osallistuneita potilaita arvioidaan haavaisen koliitin kliinisen aktiivisuuden indeksin (Ucai) pisteytykseksi. Tämä indeksi sisältää kahdeksan kohdetta: ulostetiheys, veri ulosteessa, yleinen hyvinvointi, vatsakipu, kuume, suoliston ulkopuoliset oireet, sedimentaationopeus ja hemoglobiini. Pisteet vaihtelevat 0-32. Yli 4: n pistettä tässä indeksissä pidetään kliinisesti merkittävänä. Kokonaispistemäärä 4-12 kuvaa lievää tai kohtalaista koliitin aktiivisuutta. Rutiininomainen klinikkakäynti ajoitetaan ennen sisäänpääsyä, jolloin tehdään normaali lääkärintarkastus, ulostenäytteet infektioiden arvioimiseksi ja verikokeet. Tällä vierailulla hankitaan perustiedot väestötiedoista, tulokset UCAI: sta ja tiedot lääkkeiden käytöstä. Elämänlaatu mitataan viikkoa ennen satunnaistamista tulehduksellisten suolistosairauksien kyselylomakkeella, joka on aiemmin validoitu väline, jossa on neljä osaa (suolen toimintaa, tunnetilaa, systeemisiä oireita ja sosiaalista toimintaa); tämän indeksin kokonaispistemäärä vaihtelee 32: sta 224: ään, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua. Remissiopotilaiden määrä vaihtelee yleensä 170-190 potilaan välillä.
puolet tutkimukseen osallistuneista aloitetaan Asacol 6-tableteilla kaksi kertaa vuorokaudessa (4, 8 grammaa päivässä). Toinen puoli tutkimukseen otetuista potilaista aloitetaan Asacol 4-tableteilla kolme kertaa vuorokaudessa (4, 8 grammaa päivässä). Jos potilas ei siedä aloitusannosta, annosta suurennetaan, kunnes saavutetaan siedettävä annos. Tutkimuksen ensimmäisten 6 viikon aikana kaikki muut lääkkeet pidetään vakaina annoksina. Potilaat nähdään viikolla 2 oireiden arviointi ja tehdään standardi fyysinen tentti ja perus laboratoriokokeet. Viikolla 4 potilaat arvioidaan uudelleen ja heille tehdään normaali lääkärintarkastus ja tavanomaiset verikokeet. Kaikkia potilaita pyydetään antamaan ulostenäyte käynnillä 1 ja heidän viimeinen käynti, mitata ulosteen laktoferriini, joka tarjoaa objektiivisen mitta tulehdus paksusuolessa.
viikolla 6 voidaan käyttää muita taudin kulkuun vaikuttavia lääkkeitä tai muuttaa niitä vastaavasti. Kaikki potilaat nähdään viikon 8 tai 2 ajan sen jälkeen, kun on todettu tutkimuksen epäonnistuneen (ts. jos potilas lopettaa hoidon viikolla 2, hänet nähdään viikolla 4) oireiden uudelleenarviointia varten. Viikolla 12 jos potilaat eivät ole osoittaneet paranemista, saavuttaa remission tai jos he ovat tarvinneet muita lääkkeitä, heidän katsotaan epäonnistuneen tutkimuksessa. Osallistujat ovat saavuttaneet remission, määritelty UCAI yli 4 tai oli vaste määritelty lasku CAI pisteet alle 4, ne katsotaan vasteen lääkitys.
tutkimuksen ensisijainen lopputuloksen mittari on kliininen paraneminen viikkoon 12 mennessä, mikä määritellään UCAI-pistearvon alenemisena yli 4. Niiden potilaiden osuutta, jotka saavuttivat kliinisen vasteen tutkimuksen tutkimushaarassa, verrataan. Toissijaisena hoitotuloksen mittana tarkastellaan niiden potilaiden osuutta kussakin hoitoryhmässä,jotka saavuttavat hoidosta remission mitattuna UCAI-pistemäärän pienenemisellä alle 4. Muita sekundaarisia tuloksia ovat tulehduksellisten suolistosairauksien kyselyn (IBDQ) tulosten paraneminen, kliiniseen vasteeseen kuluva aika, itse ilmoitettu potilastyytyväisyys, potilaan vaatimustenmukaisuus pillerimäärän perusteella ja aika epäonnistumiseen. Niiden potilaiden määrä kussakin hoitoryhmässä, jotka tarvitsevat taudin kulkuun vaikuttavien lääkkeiden lisäämistä, arvioidaan. Ensisijaista päätetapahtumaa mukautetaan taudin kulkuun vaikuttavien aineiden osalta, jos näitä lääkkeitä käyttävien ryhmien välillä on merkittävä ero, mutta teho tähän voi olla rajallinen tämän tutkimuksen otoskoon perusteella.
niiden potilaiden osuutta, jotka saavuttivat kliinisen remission tai vasteen kummassakin hoitoryhmässä, verrataan Fisherin tarkalla testillä. Jatkuvien muuttujien, kuten UCAI-ja IBDQ-pisteiden, vertailussa käytetään ei-parametrista Mann-Whitney U-testiä. Koska ehdotetun tutkimuksen tavoitteena on tuottaa pilottitietoja suuremman satunnaistetun tutkimuksen tueksi, teho havaita kliinisesti merkittävä ero kahden annostusohjelman välillä on rajallinen. Jos oletetaan, että kliininen remissio on 75% TID-ryhmässä, ehdotettu otoskoko 10 potilasta ryhmää kohti antaa meille mahdollisuuden havaita 25%: n väheneminen remission määrässä BID-ryhmässä.
koska kyseessä on avoin tutkimus, tutkijoilla on koko tutkimuksen ajan käytettävissään kaikki kliiniset tiedot haittavaikutuksista ja hoitovasteesta. Arvioimme turvallisuus-ja tehoeroja näiden kahden ryhmän välillä sen jälkeen, kun 5 potilasta on satunnaistettu kumpaankin hoitoryhmään. Jos yli 20%: lle (n=2) potilaista kehittyy vakavia haittatapahtumia, jotka edellyttävät Asacol-hoidon keskeyttämistä, tutkimus lopetetaan. Lisäksi keskeytämme tutkimuksen, jos hoitoryhmien välillä on tutkimuksen puolivälissä yli 40 prosentin ero tehossa.