Parkinsonin taudin säätiön mukaan yksistään Yhdysvalloissa on noin miljoona yksilöä, jotka sairastavat Parkinsonin tautia ja joilla todetaan vuosittain noin 50000 yksilöä, joilla ei ole mielihyvää.1,2 vaikka Parkinsonin tautia pidetään yleensä sairautena, joka lisääntyy iän myötä tai vaikuttaa ensisijaisesti vanhuksiin, noin 4%: lla alle 50-vuotiaista potilaista todetaan tauti.1

koska kyseessä on Parkinsonin taudin peruspatofysiologia, potilailla tiedetään olevan aivojen dopamiinia tuottavien neuronien puutos.2 erityisesti dopaminergiset neuronit substantian nigrassa alkavat kohota, kun ne eivät lopulta enää lähetä dopamiinia corpustriatumiin. Tämä dopamiinin tuotannon ja vapautumisen väheneminen triatumissa johtaa talamuksen ja aivokuoreen kohdistuvan kommunikaation yleiseen netto-estoon motoristen liikkeiden asianmukaiseen mukauttamiseen (pääliikkeiden käynnistäminen ja koordinointi). Sellaisinaan Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla esiintyy tai esiintyy yleisesti bradykinesiaa (hitaita voluntaarisia motorisia liikkeitä), jäykkyyttä (lisääntynyt resistenssi passiivisille Liikkeille)ja lepovapinaa.2,3 näiden komplisaatioiden korjaamiseksi tai minimoimiseksi potilaat tarvitsevat lääkehoitoa, joka voi lisätä tyvitumakkeeseen vaikuttavan dopamiinin määrää. Yleisin lähestymistapa Parkinsonin taudin hoitoon on lisätä dopamiinin tuotantoa tai saatavuutta aivoissa. Yksi yleisimmistä käytetyistä lääkkeistä on dopamiinin esiaste, levodopa(L-Dopa; 3,4-dihydroksifenyyli-L-alaniini). Sitä annetaan yleensä yhdessä karbidopan kanssa tehon parantamiseksi ja haittavaikutusten vähentämiseksi.4

miksi perifeerinen dopamiini ei tehoa Parkinsonin taudin hoidossa, jos sitä nämä potilaat tarvitsevat eniten?

perifeerisesti annettu (keskushermoston ulkopuolella) dopamiini ei ole tehokasta, koska se ei voi ylittää veri-aivoestettä.4 veri-aivoesteen ylittämisen syy liittyy ainakin kahteen vaikuttavaan tekijään. Ensimmäinen on se, että dopamiini on hydrofiilinen molekuletaatti, jolla on suurempi vaikeus ylittää solukalvoja. Toinen on se, ettei dopamiinilla ole kuljettajaa, joka pääsisi veren aivopierun ohi aivoihin.6 koska dopamiinikontentraatioiden lisääntyminen tarvitaan aivoissa eikä dopamiinin perifeerinen anto pääse aivoihin, se ei toimi Parkinsonin taudin oireiden hoidossa. Dopamiinin esiaste, L-dopa, pystyy kuitenkin pääsemään aivoihin natriumista riippumattoman kuljetusjärjestelmän kautta, jota kutsutaan suureksi neutraaliksi aminohappokantajajärjestelmäksi tai L (leusiini) – järjestelmäksi.7 Kun L-dopa pääsee aivojen sisään, dopadekarboksylaasi tai aminohappodekarboksylaasi voivat metaboloida sen muodostaen dopamiinia substantian nigran sisällä olevissa dopaminergisissä neuroneissa.4 siksi l-dopaversus perifeerisesti annettu dopamiini on tällä hetkellä tärkein lääkitys, jota käytetään Parkinsonin tautiin liittyvien oireiden hoidossa.

1. Parkinsonin taudin säätiö. Understanding Parkinson ’ s. Accessed on May 19, 2009
2. Shastry BS. Parkinsonin tauti: etiologia, patogeneesi ja tuleva geeniterapia. Neurosci Res 2001;41: 5-12.
3. Pahwa R, Factor SA, Lyons ke et al. Practice parameter: treatment ofParkinson disease with motor flaughters and dyskinesia (anevidence-based review): report of the Quality Standards Subcomittee of American Academy of Neurology. Neurology 2006; 66: 983-95.
4. Aminoff MJ. Parkinsonismin farmakologinen hoito & muut liikehäiriöt. In: Basic & Clinical Pharmacology. Katzung BG ed. 9. painos. Lange Medical Books/McGraw-Hill. New York, NY. 2004;447-449.
5. Busti AJ, Lehew DS, Nuzum DS, Daves BJ, McKeever GC. PW Pharmacother Newsl 2009; 1(19): 1-4.
6. Hashimoto W, Kitayama S, Kumagai k et al. Dopamiinin ja levodopan kuljetus ja niiden yhteisvaikutus cos-7-soluissa, jotka heterologisesti ilmentävät monoamineeneurotransmitter transporttereita, ja monoaminergisissä solulinjoissa PC12 Jask-n-SH. Life Sci 2005; 76: 1603-12.
7. Wade LA, Katzman R. synteettiset aminohapot ja L-Dopatransportin luonne veri-aivoesteessä. J Neurochem 1975;25: 837-42.