DiSpirito syntyi Queensissa, New Yorkissa. Hän valmistui vuonna 1986 Culinary Institute of Americasta New Yorkin Hyde Parkista ja vuonna 1990 Bostonin yliopistosta kauppatieteiden kandidaatiksi. DiSpirito tunnetaan italialais-amerikkalaisesta keittiöstään ja innovatiivisesta fuusiokeittiöstään.
DiSpirito tunnetaan parhaiten julkkiskokkina ja keittokirjailijana. Hänet tunnetaan muun muassa Union Pacific-ravintolasta, jonka hän avasi vuonna 1997 Manhattanin Gramercy Parkin kaupunginosassa. Vuotta myöhemmin New York Timesin arvostelija Ruth Reichl kertoi hurmioituneessa kolmen tähden arvostelussaan, että viereisessä pöydässä istuva nainen vaikeroi hillittömässä ekstaasissa syödessään, mutta oli mahdotonta päätellä, mikä ruokalaji oli aiheuttanut tuon reaktion, koska lähes jokainen ateria oli moisen voihkinnan arvoinen. DiSpirito lähti Union Pacificilta vuonna 2004.
vuosina 2003-2004 DiSpirito näytteli NBC: n tositelevisio-ohjelmassa The Restaurant, joka seurasi uuden Rocco ’ s-nimisen manhattanilaisen ravintolan lanseerausta ja toimintaa 22. Show peruttiin ja DiSpirito haastettiin onnistuneesti oikeuteen ravintolan rahoittajan Jeffrey Chodorowin toimesta, jotta ravintola suljettaisiin ja DiSpirito saisi porttikiellon tiloihin.
DiSpirito seurasi Arthur Schwartzia tunnin mittaisen aamukeskusteluohjelman juontajana New Yorkin Radio WOR (AM)-kanavalla lokakuusta 2004 joulukuuhun 2005 ja juonsi sen jälkeen 12 jaksoa Rocco Gets Real-TV-ohjelmaa&E (4.lokakuuta-27. joulukuuta 2008).
hän esiintyi myös Lincoln MKX-mainoksessa ja ABC: n tilannekomediasarjassa ”The Knights of Prosperity” sekä oli vierailevana tuomarina Bravon Top Chef-ohjelmassa. DiSpirito palasi Top Chef season three Final (Top Chef: Miami) — jossa kolme julkkiskokit tuotiin työskentelemään sous kokit kilpailijat, DiSpirito avustaa Hung Huynh — ja oli vieraileva tuomari 14 maaliskuu 2008 Top Chef season four ensi (Top Chef: Chicago). Hän esiintyi NBC: n Suurin pudottaja: Pariskunnat (kausi 5) jaksossa, joka esitettiin 5.helmikuuta 2008 (jakso 506), jossa kilpailijat haastettiin valmistamaan kolme terveellistä ruokalajia Dispiriton reseptien perusteella; DiSpirito tuomaroi ruokaa ja määritti voittajajoukkueen. Seuraavalla kaudella hän esiintyi toisessa jaksossa (tuuletus syyskuu 23, 2008) Suurin pudottaja: perheet, ottaen ”huonoin” kokki kunkin parin ostoksia ja opettaa heitä valmistamaan terveellisiä reseptejä.
DiSpirito oli kilpailijana Tanssii tähtien kanssa-ohjelman seitsemännellä tuotantokaudella ja sai parikseen ammattitanssija Karina Smirnoffin. Hän karsiutui 14. lokakuuta 2008 ja sijoittui yhdeksänneksi.
vuonna 2006 DiSpirito teki julkisen palvelun ilmoituksen Do Something to promote food drives for schools.
3.toukokuuta 2010 DiSpirito esiintyi omana itsenään ABC: n televisiosarjassa Castle jaksossa ”Food to Die For”.
Kesäkuun 15, 2011, DiSpirito debytoi isäntänä viikoittain tosi-TV kokkikilpailu, nimeltään Rocco Dinner Party, Bravo TV.
DiSpirito esiintyi julkkiskilpailijana 21.kesäkuuta 2012 Fox dating game show ’ n jaksossa the Choice.
DiSpirito isännöi syndikoitua televisio-ohjelmaa Now Eat This! syyskuuta 2012 Rocco Dispiriton kanssa, joka debytoi 15.
vuonna 2013 DiSpirito juonsi Food Network-tosi-tv-ohjelmaa Restaurant Divided, jossa hän kävi vaikeuksissa olevissa ravintoloissa, joissa omistajilla oli kaksi erilaista visiota ja valitsi sitten, mikä konsepti pelastaisi ravintolan.
20.elokuuta 2017 DiSpirito esiintyi celebrity chef Guy Fieri ’s Guy’ s Grocery Games – Superstar Tournament Part 1-tapahtumassa, jossa hän kilpaili muita julkkiskokkeja vastaan 40 000 dollarin ykköspalkinnosta, joka lahjoitettiin heidän valitsemalleen hyväntekeväisyysjärjestölle. DiSpirito selviytyi finaaliin ja päihitti edellisen turnausvoittajan Iron Chef Alex Guarnaschellin.
DiSpirito esiintyy usein tuomarina Guy ’s Grocery Gamesissa, ja kilpailee välillä show’ ssa. Hän on esiintynyt myös Tournament of Champions-ohjelmassa (Food Network), jota juontaa myös hänen ystävänsä Guy Fieri.
hänet voi nähdä aika ajoin Guyn Ranchin keittiössä.
pitkän tauon jälkeen ravintoloitsijana DiSpirito palasi vuonna 2019 keittiömestariksi the Standard grilliin New Yorkin Meatpacking Districtissä.