Nous prévoyons de réaliser une étude pilote en ouvert, d’efficacité et de sécurité avec Asacol (un produit à base de mésalamine) pour la colite ulcéreuse légère à modérément active. Un enquêteur, pour confirmer le diagnostic de colite ulcéreuse examinera les dossiers médicaux des patients potentiellement éligibles.

Au moins une semaine avant l’inscription, les patients potentiellement éligibles seront évalués pour obtenir l’indice d’activité clinique de la colite ulcéreuse (UCAI). Cet indice comprend huit éléments: fréquence des selles, sang dans les selles, bien-être général, douleurs abdominales, fièvre, manifestations extra-intestinales, taux de sédimentation et hémoglobine. Les scores vont de 0 à 32. Un score supérieur à 4 sur cet indice est considéré comme cliniquement significatif. Un score total de 4-12 représente une activité légère à modérée de la colite. Une visite de routine à la clinique sera prévue avant l’entrée, au cours de laquelle un examen physique standard, des échantillons de selles à évaluer pour les infections et des tests sanguins seront effectués. Des informations démographiques de base, des scores sur l’UCAI et des données sur la consommation de médicaments seront obtenus lors de cette visite. La qualité de vie sera mesurée une semaine avant la randomisation avec le Questionnaire sur les maladies inflammatoires de l’intestin, un instrument préalablement validé en quatre parties (sur la fonction intestinale, l’état émotionnel, les symptômes systémiques et la fonction sociale); le score total sur cet indice varie de 32 à 224, avec des scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie. Les scores des patients en rémission varient généralement de 170 à 190.

La moitié des personnes inscrites à l’étude sera commencée sous Asacol 6 comprimés BID (4,8 grammes / jour). L’autre moitié des patients inscrits sera commencée sous Asacol 4 comprimés TID (4,8 grammes / jour). Si les patients ne tolèrent pas la dose initiale, ils seront titrés jusqu’à ce qu’ils atteignent une dose tolérable. Au cours des 6 premières semaines de l’étude, tous les autres médicaments seront conservés à des doses stables. Les patients seront vus à la semaine 2 pour une évaluation des symptômes et subiront un examen physique standard et des tests de laboratoire de base. À la semaine 4, les patients seront à nouveau évalués et subiront un examen physique standard, et des tests sanguins standard seront effectués. Tous les patients seront invités à fournir un échantillon de selles lors de la visite 1 et de leur visite finale, pour mesurer une lactoferrine fécale, qui fournit une mesure objective de l’inflammation dans le côlon.

À la semaine 6, d’autres médicaments modificateurs de la maladie peuvent être utilisés ou modifiés en conséquence. Tous les patients seront vus pendant la semaine 8 ou 2 semaines après avoir été considérés comme un échec de l’étude (c.-à-d. si les patients abandonnent à la semaine 2, ils seraient vus à la semaine 4) pour une réévaluation des symptômes. À la semaine 12, si les patients n’ont pas montré d’amélioration, n’ont pas obtenu de rémission ou s’ils ont besoin d’autres médicaments, ils auront été considérés comme échouant à l’étude. Les participants ont obtenu une rémission, définie comme une UCAI de plus de 4 ou ont eu une réponse définie comme une réduction du score CAI de moins de 4, ils seront considérés comme ayant répondu au médicament.

La principale mesure des résultats de l’essai sera la présence d’une amélioration clinique à la semaine 12, telle que définie par une diminution du score UCAI de plus de 4. La proportion de patients dans chaque bras qui obtiennent une réponse clinique dans le bras de l’essai sera comparée. La proportion de patients dans chaque bras qui obtiennent une rémission au traitement mesurée par une réduction du score UCAI de moins de 4 sera examinée comme mesure de résultat secondaire. D’autres résultats secondaires comprendront l’amélioration des scores du Questionnaire sur les maladies inflammatoires de l’intestin (IBDQ), le délai de réponse clinique, la satisfaction des patients autodéclarée, l’observance des patients basée sur le nombre de pilules et le délai avant l’échec. Le nombre de patients dans chaque bras nécessitant l’ajout de médicaments modificateurs de la maladie sera évalué. Le critère d’évaluation principal sera ajusté pour les agents modificateurs de la maladie s’il y a une différence significative entre les groupes utilisant ces médicaments, mais le pouvoir de le faire peut être limité en fonction de la taille de l’échantillon de cette étude.

La proportion de patients atteignant une rémission ou une réponse clinique dans chaque bras sera comparée à l’aide du test exact de Fisher. Des comparaisons de variables continues telles que les scores UCAI et IBDQ seront effectuées à l’aide du test U de Mann-Whitney non paramétrique. Étant donné que l’objectif de l’étude proposée est de générer des données pilotes pour soutenir un essai randomisé plus important, le pouvoir de détecter une différence cliniquement importante entre les deux schémas posologiques sera limité. En supposant un taux de rémission clinique de 75% dans le groupe TID, la taille d’échantillon proposée de 10 patients par groupe nous permettra de détecter une diminution de 25% du taux de rémission dans le groupe BID.

Comme il s’agit d’une étude ouverte, les enquêteurs auront accès à toutes les informations cliniques concernant les événements indésirables et les taux de réponse tout au long de l’étude. Nous évaluerons les différences d’innocuité et d’efficacité entre les deux groupes après que 5 patients ont été randomisés dans chaque bras. Si plus de 20% (n = 2) des patients développent des événements indésirables graves nécessitant l’arrêt du traitement par Asacol, l’étude sera arrêtée. De plus, nous arrêterons l’étude s’il existe une différence d’efficacité supérieure à 40% entre les groupes de traitement à mi-parcours de l’essai.