Résumé

Objectif. Nous avons cherché à analyser le rôle du tabagisme dans la fibrose hépatique chez les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et à explorer les facteurs de risque associés. Méthode. Il s’agissait d’une étude transversale qui comprenait un total de 225 patients atteints de NAFLD. Parmi eux, 127 étaient des non-fumeurs et 98 étaient des fumeurs. Une fibrose hépatique significative a été diagnostiquée lorsque la valeur de rigidité hépatique (LS) était supérieure à 7,4 kPa. Le critère de diagnostic pour la NAFLD était une valeur de paramètre d’atténuation contrôlée (CAP) de > 238 dB/m. Les valeurs de CAP et de LS ont été mesurées à l’aide de FibroScan. Résultat. FibroScan a montré que la valeur LS chez les fumeurs était significativement plus élevée que chez les non-fumeurs (10,12 ± 10,38 kPa contre 7,26 ± 6,42 kPa). Les proportions de patients atteints de fibrose hépatique significative et de fibrose hépatique avancée chez les fumeurs étaient significativement plus élevées que chez les non-fumeurs (). Une analyse univariée a montré que l’âge, le poids, un taux élevé d’AST, un faible taux de PLT et le tabagisme étaient les facteurs de risque associés à la fibrose hépatique chez les fumeurs atteints de NAFLD tandis qu’une analyse multivariée a montré que l’âge (OR = 1,029,), un taux élevé d’AST (OR = 1,0121,) et le tabagisme (OR = 1,294,) étaient les facteurs de risque indépendants associés à la fibrose hépatique chez les patients atteints de NAFLD. De plus, un taux d’AST élevé (OR = 1,040,), un indice de tabagisme (OR = 1,220,) et un diabète sucré (OR = 1,054,) étaient les facteurs de risque indépendants de fibrose hépatique chez les fumeurs atteints de NAFLD. Conclusion. Cette étude a montré que le tabagisme était étroitement associé à une fibrose hépatique chez les patients atteints de NAFLD. Pour les patients atteints de NAFLD qui fument, un dépistage prioritaire et une intervention rapide doivent être fournis s’ils présentent un risque de fibrose hépatique.

1. Introduction

Avec l’augmentation de l’incidence de l’obésité et du syndrome métabolique associé, la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est devenue une cause importante de maladie hépatique chronique. Des études épidémiologiques ont montré que 20% à 30% des individus des pays occidentaux développent une NAFLD. Selon la définition de l’Association américaine pour l’étude des maladies du foie, la NAFLD est une maladie caractérisée par une stéatose hépatique et un stockage des lipides sans antécédents de consommation excessive d’alcool. Selon le changement de degré pathologique, la NAFLD peut être divisée en trois étapes: stéatose hépatique simple (stéatose hépatique non alcoolique), stéatohépatite non alcoolique et cirrhose.

La NAFLD est étroitement liée au syndrome métabolique. L’obésité, le diabète sucré de type 2 et la dyslipidémie sont considérés comme des facteurs de risque importants pour la NAFLD. La NAFLD est étroitement liée non seulement aux anomalies métaboliques, mais également aux mauvais comportements de vie. Les trois facteurs de risque importants mentionnés ci-dessus pour la NAFLD sont associés à des modes de vie malsains. Par conséquent, la NAFLD est généralement considérée comme une maladie associée à un mode de vie malsain. De nombreuses études ont révélé que les changements dans les modes de vie malsains peuvent réduire les niveaux de transaminases et améliorer la NAFLD.

Le tabagisme est un comportement de vie médiocre courant dans la vie quotidienne. Cela peut endommager le système antioxydant. Bien que le tabagisme puisse augmenter le risque de fibrose hépatique et de cirrhose chez les patients atteints d’une infection chronique à l’hépatite B (CHB), seules quelques études ont étudié la relation entre le tabagisme et la NAFLD. Suzuki et coll. rapporté que le tabagisme est associé à des taux élevés d’alanine aminotransférase (ALAT) chez les patients atteints de NAFLD. Une autre étude a rapporté que le tabagisme est un facteur de risque indépendant de la NAFLD. Bien que ces auteurs aient confirmé que le tabagisme est associé à la survenue de NAFLD, il n’existe aucun rapport de recherche sur le fait de savoir si le tabagisme favorise la fibrose hépatique chez les patients atteints de NAFLD.

Par conséquent, nous avons inscrit des fumeurs et des non-fumeurs atteints de NAFLD et analysé la fibrose hépatique chez les fumeurs dans cette étude. Les facteurs de risque de fibrose hépatique ont été explorés pour fournir des preuves médicales pour le dépistage et le diagnostic précoce de la fibrose hépatique chez les fumeurs atteints de NAFLD.

2. Méthodes

2.1. Sujets

Il s’agissait d’une étude transversale qui comprenait un total de 225 patients atteints de NAFLD. Parmi eux, 127 étaient des non-fumeurs et 98 étaient des fumeurs. Tous les patients ont été recrutés dans le Premier hôpital affilié de l’Université de Xiamen de mai 2015 à avril 2018. Les patients ont été inclus lorsqu’ils répondaient aux critères suivants: diagnostic de NAFLD selon le critère diagnostique d’une valeur de paramètre d’atténuation contrôlée (CAP) de > 238 dB / m selon les recommandations précédentes et confirmation par échographie. À l’inverse, les patients ont été exclus lorsqu’ils répondaient aux critères suivants : (1) l’utilisation de médicaments pouvant induire une stéatose hépatique (p. ex., corticostéroïdes, œstrogènes, méthotrexate ou amiodarone) dans les 6 mois suivant l’inclusion de l’étude, (2) preuve de co-infection par l’hépatite C, l’hépatite D ou le virus de l’immunodéficience humaine, (3) maladie hépatique auto-immune et (4) consommation excessive d’alcool ou abus d’alcool, définie comme la consommation d’alcool de > 10 g / jour. Le Conseil d’examen institutionnel du Premier hôpital affilié de l’Université de Xiamen a approuvé l’étude. Chaque patient inscrit a donné son consentement éclairé.

2.2. Test de FibroScan

La fibrose et la stéatose hépatiques ont été diagnostiquées sur la base des valeurs de rigidité hépatique (LS) et de CAP. Ces valeurs ont été évaluées par un technicien professionnellement formé à l’aide de FibroScan (Echosens, Paris, France) selon les instructions du fabricant. Les valeurs LS ont été exprimées en kilopascals et les valeurs CAP en décibels par mètre. Le rapport entre la plage interquartile (IQR) de la valeur LS et la médiane (IQR/M) a été calculé comme indicateur de variabilité. Seules les procédures avec au moins 10 mesures valides, un taux de réussite d’au moins 60 % et un rapport IQR/M de < 0,3 ont été considérées comme fiables et utilisées pour l’analyse. La valeur de CAP a été mesurée uniquement à l’aide d’outils de mesure validés selon les mêmes critères utilisés pour la valeur LS et sur les mêmes signaux, assurant l’obtention d’une atténuation ultrasonore hépatique simultanément et dans le même volume de parenchyme hépatique que dans la valeur LS. La médiane des mesures individuelles a été considérée comme la valeur finale du PLAFOND.

Chez les patients atteints de NAFLD, une stéatose hépatique a été diagnostiquée aux valeurs de CAP de > 238 dB / m, selon les recommandations précédentes.

2.3. Collecte de renseignements sur le patient

Des renseignements sur le patient, y compris les caractéristiques démographiques, l’examen physique et les résultats des tests de laboratoire, ont été recueillis. Les caractéristiques démographiques évaluées comprenaient l’âge, le sexe et les antécédents de tabagisme. Les résultats de l’examen physique, y compris la taille et le poids, ont été enregistrés. La pression artérielle a également été mesurée après le test de FibroScan. Les résultats des tests de laboratoire, y compris les taux de plaquettes (PLT), d’aspartate aminotransférase sérique (ASAT) et d’ALAT, ont été recueillis conformément aux procédures standard. Ces résultats d’essais en laboratoire ont été obtenus à l’aide de techniques automatisées standard dans les 14 jours suivant le test de FibroScan. Indice de tabagisme = consommation quotidienne de tabac durée du tabagisme.

La pression artérielle a été mesurée à l’aide d’un tensiomètre à mercure standard. Tous les patients ont été invités à se reposer pendant au moins 5 minutes avant la mesure. Chaque patient avait besoin d’au moins trois mesures de pression artérielle, avec un intervalle de 1 minute chacune. La valeur moyenne des trois mesures a été utilisée pour l’analyse.

2.4. Analyse statistique

Les variables continues ont été exprimées en moyennes ± écarts types et les variables catégorielles en pourcentages. Le test du chi carré et le test t ont été utilisés pour détecter si les différences entre les deux groupes étaient statistiquement significatives. Des analyses de régression logistique univariée et multivariée ont été utilisées pour explorer les facteurs de risque associés à la fibrose hépatique et à la fibrose hépatique avancée chez les patients atteints de NAFLD. Le programme d’Analyse des données et de contrôle de la qualité pour SPSS pour Windows version 13.0 a été appliqué pour l’analyse statistique.

3. Résultats

3.1. Caractéristiques démographiques et cliniques des patients

Au total, 225 patients atteints de NAFLD ont été inclus dans cette étude. Parmi ces patients, 98 étaient des fumeurs (groupe de fumeurs) et 127 étaient des non-fumeurs (groupe de non-fumeurs). La proportion de patients de sexe masculin dans le groupe des fumeurs était significativement plus élevée que celle du groupe des non-fumeurs (). Le poids des patients du groupe fumeur était plus élevé que celui des patients du groupe non-fumeur (). La proportion de patients atteints de diabète sucré dans le groupe des non-fumeurs était significativement plus faible que celle du groupe des fumeurs (). Les taux sériques d’ALAT, d’AST et de PLT étaient comparables entre les deux groupes, comme le montre le tableau 1.

3.2. Comparaison de la fibrose hépatique entre les Deux groupes

Les états hépatiques de la fibrose ont été comparés (tableau 2). La valeur LS du groupe fumeur était significativement plus élevée que celle du groupe non fumeur (10,12 ± 10,38 kPa vs. 7,26 ± 6,42 kPa,). La proportion de patients atteints de fibrose hépatique significative et de fibrose avancée dans le groupe des fumeurs était significativement plus élevée que celle du groupe des non-fumeurs ().

3.3. Facteurs de risque associés à la fibrose chez les patients atteints de NAFLD

Les analyses univariées et multivariées ont été menées pour explorer les facteurs de risque associés à la fibrose chez les patients atteints de NAFLD. Les résultats sont présentés dans le tableau 3. L’analyse univariée a montré que l’âge, le poids, un taux élevé d’AST, un faible taux de PLT et le tabagisme étaient les facteurs de risque associés à la fibrose hépatique chez les fumeurs atteints de NAFLD. Inversement, l’analyse multivariée a montré que l’âge (OR = 1,029,), le niveau élevé d’AST (OR = 1,0121,) et le tabagisme (OR = 1.294, ) were the independent risk factors associated with liver fibrosis in the patients with NAFLD.

3.4. Caractéristiques cliniques des patients atteints de NAFLD avec et sans fibrose hépatique

Pour analyser les facteurs connexes de fibrose hépatique chez les fumeurs atteints de NAFLD, nous avons subdivisé les fumeurs en sous-groupes de fibrose et de non-fibrose. Les caractéristiques cliniques de ces deux sous-groupes sont présentées dans le tableau 4. L’âge moyen () et le taux d’AST () dans le groupe de fibrose étaient significativement plus élevés que ceux du groupe de non-fibrose, tandis que le taux de PLT était plus faible dans le groupe de fibrose que dans le groupe de non-fibrose (). De plus, la proportion de patients atteints de diabète sucré dans le groupe de la fibrose était significativement plus élevée que celle du groupe des non-fibroses (); l’indice de tabagisme était significativement plus élevé dans le groupe de la fibrose que dans le groupe des non-fibroses ().

3.5. Facteurs de risque associés à la fibrose chez les fumeurs atteints de NAFLD

Nous avons analysé plus en détail les facteurs associés à la fibrose hépatique chez les fumeurs atteints de NAFLD, et les résultats sont présentés dans le tableau 5. L’analyse univariée a montré que l’âge, le taux élevé d’AST, le faible taux de PLT, l’indice de tabagisme et le diabète sucré étaient les facteurs de risque de fibrose chez ces patients. Inversement, l’analyse multivariée a indiqué que le niveau élevé d’AST (OR = 1,040,), l’indice de tabagisme (OR = 1,220,) et le diabète sucré (OR = 1,054,) étaient les facteurs de risque indépendants de fibrose hépatique parmi eux.

4. Discussion

Dans cette étude, nous avons confirmé que le tabagisme est étroitement associé à la NAFLD. De plus, nous avons confirmé qu’il est étroitement lié à la fibrose hépatique dans la NAFLD. La valeur LS des fumeurs atteints de NAFLD était significativement plus élevée que celle des non-fumeurs atteints de NAFLD. Un âge plus avancé, un taux élevé d’AST et le tabagisme se sont avérés être les facteurs de risque indépendants de fibrose hépatique chez les patients atteints de NAFLD. Inversement, un taux élevé d’AST, un indice de tabagisme et un diabète sucré ont été déterminés comme étant les facteurs de risque indépendants de fibrose hépatique chez les fumeurs atteints de NAFLD. Ces résultats impliquent que le tabagisme n’est pas seulement associé à une fibrose hépatique dans la NAFLD, mais augmente également le risque de fibrose hépatique à mesure que l’indice de tabagisme augmente.

La pathogenèse de la NAFLD n’est pas entièrement comprise. Une conclusion largement acceptée est que la NAFLD est une maladie liée au métabolisme de l’environnement génétique. La consommation d’aliments riches en calories et en fructose, de glucides raffinés et de boissons sucrées a été associée à la NAFLD. Récemment, plusieurs modificateurs génétiques de la NAFLD ont été identifiés. Parmi eux, l’association génétique la mieux caractérisée a été trouvée avec PNPLA3, qui a été initialement identifiée à partir d’études d’association à l’échelle du génome et confirmée dans plusieurs cohortes. La biopsie du foie est l’étalon-or pour le diagnostic de la NAFLD. Cependant, il ne peut pas être utilisé régulièrement en raison de son caractère invasif. Des techniques non invasives, telles que l’utilisation du FibroScan et de l’échographie, commencent à être utilisées pour le diagnostic de la NAFLD. Leur précision a été confirmée dans de nombreuses études.

Les substances toxiques et nocives produites par le tabagisme peuvent endommager le système antioxydant, y compris le cytochrome P450 et les cytokines inflammatoires. Bien que les effets du tabagisme sur l’infection à CHB et la cirrhose aient été rapportés, il existe peu d’informations sur la relation entre le tabagisme et la NAFLD. Hamabe et coll. rapporté que le tabagisme est un facteur de risque indépendant de la NAFLD. Suzuki et coll. rapporté qu’il est associé à des taux élevés d’ALT chez les patients atteints de NAFLD. Ici, nous avons constaté que le tabagisme est un facteur de risque indépendant de fibrose hépatique dans la NAFLD. Pour les patients atteints de NAFLD, une éducation au sevrage tabagique doit être dispensée en temps opportun et un test de fibrose hépatique est également nécessaire. Cependant, nous avons trouvé un lien entre l’indice de tabagisme et la fibrose hépatique chez les patients atteints de NAFLD. Cependant, dans cette population, l’indice de tabagisme et le grade de fibrose hépatique ne se sont pas révélés avec la dose-réponse dans notre étude. Nous avons également constaté que le diabète sucré et l’indice de tabagisme étaient les facteurs de risque indépendants de fibrose chez les fumeurs atteints de NAFLD. La relation entre le tabagisme et le diabète sucré est bien établie. Si les fumeurs atteints de NAFLD reçoivent un diagnostic de diabète sucré, la possibilité de développement d’une fibrose hépatique peut augmenter. Dans notre étude, nous avons constaté que le diabète sucré est un facteur indépendant de fibrose hépatique chez les patients atteints de NAFLD fumant. Bien que nous n’ayons pas trouvé que le DM soit un facteur indépendant de fibrose hépatique chez tous les patients atteints de NAFLD, la raison peut être due aux patients relativement petits inscrits dans notre étude avec seulement 12 patients diagnostiqués avec un diabète sucré dans NAFLD sans fumer. De plus, étant donné que le tabagisme est également un facteur de risque indépendant de la SM, cela peut nuire à l’association de la SM et de la fibrose hépatique chez tous les patients atteints de NAFLD.

Cette étude présente certaines limites. Premièrement, la taille de l’échantillon de l’étude est relativement petite. Deuxièmement, les données de l’étude ont été recueillies auprès d’un seul centre. Étant donné la nature transversale de cette étude, des études prospectives devraient être menées pour corroborer les conclusions. Des études cliniques multicentriques sont également justifiées pour confirmer nos résultats de dépistage et de diagnostic précoce de la fibrose hépatique chez les patients atteints de NAFLD.

En conclusion, le tabagisme est étroitement lié à la fibrose hépatique dans la NAFLD. Un âge plus avancé, un taux d’AST élevé et le tabagisme sont les facteurs de risque indépendants de fibrose hépatique dans la NAFLD. Inversement, un niveau élevé d’AST, un indice de tabagisme et un diabète sucré sont les facteurs de risque indépendants de fibrose hépatique chez les fumeurs atteints de NAFLD. Pour les patients atteints de NAFLD, un dépistage prioritaire et une intervention rapide doivent être fournis s’ils présentent des facteurs de risque de fibrose hépatique.

Disponibilité des données

Les données utilisées pour étayer les résultats de cette étude sont disponibles auprès de l’auteur correspondant sur demande.

Conflits d’intérêts

Les auteurs déclarent n’avoir aucun conflit d’intérêts.

Contributions des auteurs

Hongjie Ou et Yaojie Fu ont également contribué à ce travail.

Remerciements

Les auteurs souhaitent remercier les infirmières pour leur aide précieuse dans l’étude.